복합 항레트로바이러스 요법에도 불구하고 높은 바이러스 부하를 보이는 HIV 감염 환자에 대한 연구
항레트로바이러스 병용 요법에도 불구하고 바이러스학적 부전을 경험한 HIV-1 감염 환자의 특성화 및 관리
배경:
- 인간면역결핍바이러스(HIV)는 후천성면역결핍증후군(AIDS)을 일으킵니다. 조합 항레트로바이러스 요법(ART) 약물은 HIV 감염을 치료합니다. 그들은 일반적으로 혈액 내 HIV 바이러스의 양(바이러스 부하라고 함)을 매우 낮은 수준으로 감소시킵니다. 이것은 약물이 여전히 HIV와 싸우고 처방된 대로 정확히 매일 복용하는 경우에만 발생합니다. 지시대로 복용하지 않거나 ART 약물이 충분히 강하지 않으면 바이러스가 약물에 대한 내성을 갖게 되어 ART가 바이러스를 제어하지 못합니다. 연구자들은 현재의 ART 약물로 바이러스 수치를 낮출 수 없는 사람들의 HIV를 통제하는 방법을 알고 싶어합니다.
목적:
-ART 약물로도 바이러스 수치가 낮아지지 않는 사람들의 HIV를 더 잘 통제하고 HIV가 통제되지 않는 이유에 대해 자세히 알아보기 위해.
적임:
- 18세 이상이고 HIV에 걸린 사람.
- 최소 2가지 이상의 ART 약물 조합(현재 ART 포함)을 복용한 사람.
- 마지막 두 번의 바이러스 로드가 1,000copy/mL보다 큰 사람들.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다.
- 그런 다음 참가자는 기본 방문을 합니다. 그들은 또 다른 신체 검사, 혈액 검사를 받고 HIV와 ART에 대해 알고 있는 것과 ART를 어떻게 받아들이는지에 대한 질문에 답할 것입니다.
- 참가자는 7-8일 동안 NIH 병원에 머물도록 준비합니다.
- 그들은 평소처럼 약을 복용할 것입니다. ART 약을 복용할 때 간호사에게 가져와 달라고 요청해야 합니다. 잊어버리면 간호사가 가져다 줄 것입니다.
- 참가자는 의사, 약사, 사회 복지사 및 간호사를 만나 참가자가 약물 복용을 기억하도록 돕는 방법을 논의합니다.
- 참가자는 격일로 혈액을 채취합니다.
- 연구원들은 테스트 결과를 연구할 것입니다. 일부 참가자는 다른 ART 약물을 투여받게 됩니다. 그런 일이 발생하면 참가자는 7-8일 동안 다른 NIH 병원에 입원하게 됩니다.
- 참가자는 12주 동안 4회 후속 방문을 한 후 2년 이상 동안 3개월마다 방문하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
병용 항레트로바이러스 요법(ART)은 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 환자의 생존율을 극적으로 향상시켰습니다. 독성이 적고 알약 부담이 적은 보다 강력한 요법의 최근 개발에도 불구하고 치료 중에 바이러스 억제를 달성하고 유지하지 못하는 피험자의 하위 집단이 남아 있습니다. 바이러스학적 실패에 기여하는 것으로 알려진 요인에는 최적이 아닌 순응도, 약물 내성, 최적이 아닌 요법 효능, 실패한 요법에 대한 단일 약물의 순차적 도입, 약물 흡수 장애 또는 약동학적 약물-약물 상호작용으로 인한 ART 노출 감소가 포함됩니다.
이것은 현재 요법에서 바이러스학적 실패를 기록하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 데 있어 바이러스학적 실패를 경험한 HIV 감염 피험자를 특성화하고 관리하기 위한 집중 관찰을 통한 자연사 프로토콜입니다.
- 최소 6개월 동안 현재 처방된 ART 요법을 사용하는 동안 최소 1개의 이전 ART 요법 및 마지막으로 문서화된 값을 포함하여 >1,000 copies/mL의 최소 2개의 연속 HIV RNA 혈장 측정에서 문서화된 바이러스학적 실패; 또는
- 최소 3가지 ARV 약물 클래스에 대한 광범위한 내성을 기록했으며, 피험자가 현재 요법을 처방받은 기간과 관계없이 여러 요법 변경에도 불구하고 지속적인 혈장 바이러스 혈증(HIV RNA > 1,000 copies/mL, > 6개월)이 있습니다.
우리는 이 프로토콜에 등록한 많은 참가자의 경우 약물 내성 여부에 관계없이 비순응성이 바이러스학적 실패의 가장 일반적인 원인일 것으로 예상합니다. 이 연구의 또 다른 목적은 7일 자가 유도 입원 환자 직접 관찰 요법(iDOT) 또는 7일 외래 자가 유도 전자 직접 관찰 요법(eDOT)이 HIV RNA 동역학에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 참가자는 등록 전 ART 요법을 받게 됩니다. iDOT 기간 동안 참가자는 가정 투약 일정을 반영하여 미리 정해진 시간에 ARV 약을 요청합니다. 그렇게 하지 않으면 기록되고 약은 간호사가 제공합니다. 채혈은 1일, 3일, 5일, 8일에 진행됩니다. 참여자는 오전 채혈 후 8일에 퇴원합니다. eDOT 기간 동안 참가자는 7일 동안 예정된 시간에 약을 복용하는 비디오 녹화를 제출합니다. 참가자가 예정된 시간 2시간 이후에 비디오 녹화를 제출하지 않은 경우 알림(예: 단문 메시지 서비스[SMS], 푸시 알림)이 참가자에게 전송됩니다. eDOT를 사용하는 참가자는 1일차에 NIH 임상 센터에 출석하고 8일차에 돌아와 프로토콜에 따라 HIV RNA 및 안전 실험실에 대한 채혈을 합니다. 준수 및 심리 사회적 평가도 수행됩니다. iDOT/eDOT의 첫 번째 날과 마지막 날에 요법에서 적어도 하나의 ARV 약물의 혈장 농도를 측정하여 최적이 아닌 약물 혈장 농도가 바이러스학적 실패의 원인이 되었는지 확인합니다.
iDOT/eDOT(iDOT/eDOT 이후 단계) 후 약 2주 이내, 늦어도 4주 이내에 연구팀은 HIV-1 바이러스 부하 동역학, 현재 및 누적 유전형 및/또는 표현형 저항성 결과를 검토합니다. 테스트, ART 이력 및 반응, 치료 실패에 기여할 수 있는 기타 확인된 요인(예: 병용 약물, 항레트로바이러스 부작용 이력 및 심리사회적 장벽). 그런 다음 팀은 각 참가자를 위한 새롭고 개별화된 치료 계획을 설계합니다. 참가자는 등록 전 ART 요법을 계속하거나 FDA 승인 ARV로 구성된 새로운 개별 맞춤형 요법을 받게 됩니다.
또는 참가자는 연구용 ARV에 대한 임상 시험에 공동 등록하거나 두 옵션 중 하나를 사용할 수 있는 경우 확장 액세스 치료를 받을 수 있습니다.
바이러스학적 실패로 인해 시작된 새로운 요법은 후속 7일 자가 유도 iDOT 또는 7일 자가 유도 eDOT 동안 모니터링됩니다. 참가자는 iDOT/eDOT 이후 2주차(±3영업일), 4주차(±3영업일), 8주차(±7일), 12주차(±7일)에 추적됩니다. 그런 다음 최대 2년 동안 3개월마다(플러스/마이너스 2주), 연구팀이 식별한 지속적인 연구 관심이 있는 경우 참여를 더 연장할 수 있는 옵션이 있습니다. 참가자가 새로운 요법에 반응하지 않는 경우 동일한 치료 계획이 반복될 수 있습니다.
바이러스 억제에 실패한 선별된 피험자 그룹에서 고급 HIV-1 변이체 분석을 사용하여 소수 약물 내성 변이체의 존재를 식별할 수 있습니다. 이 분석은 이 참가자 그룹을 위한 새로운 요법을 구성하기 위한 보충 정보로 사용될 것입니다. 혈장, 혈청 및 말초 혈액 단핵 세포 샘플은 바이러스 진화 및 이 모집단의 치료 실패에 기여할 수 있는 기타 요인을 추가로 평가하기 위해 보관됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령, 18세 이상.
- 문서화된 HIV-1 감염(양성 표준 ELISA 또는 확증 웨스턴 블롯을 통한 신속한 HIV-1/HIV-2 항체 테스트 또는 1,000 copies/mL 이상의 반복되는 HIV RNA 문서와 같은 사전 서면 문서)..
- HIV 1차 진료 제공자와의 확립된 진료.
바이러스학적 실패에 대한 다음 기준 중 하나를 충족:
최소한 1개의 이전 ART 요법에 대한 문서화된 바이러스학적 실패와 마지막으로 문서화된 값을 포함하여 1,000 copies/mL를 초과하는 최소 2개의 연속 HIV RNA 혈장 측정치,
개월; 또는
- 최소 3가지 ARV 약물 클래스에 대한 광범위한 내성을 기록했으며 대상이 얼마나 오랫동안 현재 요법을 처방받았는지에 관계없이 여러 요법 변경에도 불구하고 지속적인 혈장 바이러스혈증(6개월 이상 동안 1,000 copies/mL보다 큰 HIV RNA)이 있습니다. .
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
- 유전자 검사를 받고자 하는 의지.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- iDOT을 위해 입원하거나 eDOT을 위해 자신의 비디오를 녹화하려는 의지.
제외 기준:
- 스크리닝 시 HIV RNA 수준
- 중대한 동반이환으로 인한 급성 의학적 질병에 대한 치료를 받는 것; 상태가 해결되거나 안정될 때까지 등록이 연기되거나 연기될 수 있습니다.
- 임신(피험자가 프로토콜에 등록하는 동안 임신한 경우, 그녀는 임신 기간 동안 계속 참여하게 됩니다).
- 조사관의 의견에 따라 피험자의 연구 참여와 관련된 위험을 크게 증가시키거나 과학적 목표를 손상시킬 수 있는 모든 질병 또는 상태.
참고: 참가자는 안정적인 실험실 이상, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염 상태 등에 따라 제외되지 않습니다. 새로운 ART 요법 선택은 다음과 같은 공존 조건을 고려합니다. 태아에 대한 항레트로바이러스 약물의 알려진 위험, 장기 기능 장애로 인한 용량 조절, 병용 제제와의 약물 상호작용 가능성 및 HBV 동시 감염 치료의 필요성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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HIV-1
바이러스학적 실패가 문서화된 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)을 가진 피험자(18세 이상).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 등록 기간 동안 시간 경과에 따른 로그 바이러스 부하 변화
기간: 등록 후 2년
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바이러스 부하
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등록 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 환자가 직접 관찰한 치료 기간 동안 바이러스 부하 변화를 기록합니다.
기간: DOT 입원 후
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바이러스 부하
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DOT 입원 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alice Pau, Pharm.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ortiz R, Dejesus E, Khanlou H, Voronin E, van Lunzen J, Andrade-Villanueva J, Fourie J, De Meyer S, De Pauw M, Lefebvre E, Vangeneugden T, Spinosa-Guzman S. Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 48. AIDS. 2008 Jul 31;22(12):1389-97. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830285fb.
- Harrison KM, Song R, Zhang X. Life expectancy after HIV diagnosis based on national HIV surveillance data from 25 states, United States. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jan;53(1):124-30. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b563e7.
- Johnson LF, Mossong J, Dorrington RE, Schomaker M, Hoffmann CJ, Keiser O, Fox MP, Wood R, Prozesky H, Giddy J, Garone DB, Cornell M, Egger M, Boulle A; International Epidemiologic Databases to Evaluate AIDS Southern Africa Collaboration. Life expectancies of South African adults starting antiretroviral treatment: collaborative analysis of cohort studies. PLoS Med. 2013;10(4):e1001418. doi: 10.1371/journal.pmed.1001418. Epub 2013 Apr 9.
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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