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가속기 MPN 또는 MPN 후 AML에 대한 Ruxolitinib 및 Decitabine 병용 치료 연구

2019년 2월 26일 업데이트: John Mascarenhas

가속기 골수증식종양(MPN) 또는 MPN 후 AML 환자를 대상으로 데시타빈과 병용한 Ruxolitinib의 다기관 I/II상 임상시험

이 연구의 목적은 질병 그룹인 가속기 또는 폭발기 골수증식종양(MPN) 환자에서 데시타빈과 병용한 다양한 용량 수준의 룩솔리티닙의 안전성과 내약성 및 데시타빈과 병용한 룩솔리티닙의 효과를 테스트하는 것입니다. 과도한 세포가 생성되는 골수. Ruxolitinib은 진행성 형태의 골수 섬유증 환자 치료를 위해 연방 의약품국(FDA)의 승인을 받은 약물입니다. MPN에서 종종 비정상적인 Jak 단백질을 억제합니다. 최근 임상 연구에 따르면 룩소리티닙 치료로 이 질병이 있는 일부 환자가 완화될 수 있습니다. 데시타빈은 FDA(Federal Drug Administration)의 승인을 받은 화학 요법으로 급성 백혈병 치료에 사용되어 왔습니다. 일부 환자에게는 효과가 있지만 대부분의 가속화되고 폭발적인 MPN 환자는 치료에 반응하지 않습니다. 이 연구에서는 Ruxolitinib과 decitabine을 결합하여 두 약물의 어느 정도의 용량이 함께 안전한지 알아낼 것입니다. 데시타빈과 함께 Ruxolitinib을 사용하는 것은 실험적입니다. 조사관은 그것이 환자와 질병에 어떤 영향을 미치는지, 좋은지 또는 나쁜지 알아보고 싶어합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재 MF-BP 또는 MF-AP에 대한 표준 치료는 없습니다. 연구자들은 룩소리티닙과 DEC의 병용이 질병 생물학에 대한 현재의 이해와 새로운 전임상 데이터 모두를 기반으로 탐구할 가치가 있는 MF-BP/MF-AP 치료에 대한 후보 접근법이라고 믿습니다. MPN의 분자적 발병기전과 모세포로의 진행은 거의 확실하게 백혈병 클론의 출현으로 절정에 달하는 유전자 돌연변이(JAK2V617F, MPL)와 후생유전학적 변화(IDH1/2, IKZF1, EZH2, TET2)의 복잡한 조합 때문입니다. 최근의 증거는 JAK2V617F 단백질이 핵에 위치할 수 있고 게놈 불안정성과 질병 진행으로 이어질 수 있는 전체 DNA 메틸화 패턴에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다. 종양 억제 유전자의 DNA 과메틸화의 역전과 함께 JAK-STAT 매개 세포 증식 및 생존의 억제는 악성 골수 클론에 속하는 세포의 아폽토시스를 유도하는 데 시너지 효과가 아니라면 적어도 부가적인 효과를 가질 것으로 예측됩니다. MPN-BP 환자의 Private and Confidential MPD-RC 109 Ruxolitinib + Decitabine 조합 JAK2 억제제 및 DMNT1 억제제의 임상시험 내에서 수행된 상관 연구는 다양한 유전자 프로모터의 메틸화 상태에 미치는 영향과 염색질의 유전자 발현에 대한 영향을 조사합니다. 관련 단백질 및 궁극적으로 백혈병 세포 생존. JAK2 억제제에 이어 DNMT 억제제를 순차적으로 투여하면 잠재적으로 MPN-BP로 이어지는 후생적 병변의 JAK2 독립적 효과를 극복할 수 있습니다. 또한, 백혈병 변형의 뮤린 모델이 설명되었습니다. 이 모델에서 Tp53 null 마우스에서 얻은 골수는 Jak2V617F로 레트로바이러스로 형질도입되고 기증자 C56BL/6 마우스에 이식됩니다. 이식된 마우스는 AML로 진행되는 MPN을 발생시킵니다. 이 백혈병 마우스의 골수를 이용한 체외 약물 연구는 데시타빈 또는 룩소리티닙에 대한 노출이 메틸셀룰로오스 콜로니 형성 분석에서 콜로니 형성을 억제한다는 것을 입증했습니다. 중요한 것은 이 분석에서 decitabine과 ruxolitinib의 조합이 약물 단독에 비해 콜로니 형성을 상당히 감소시킨다는 것입니다(Rampal et al. ASH 2012 구두 초록 808) 따라서 여기에서 제안된 조합 연구에 대한 전임상 증거를 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

49

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University of St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 말초 혈액 또는 골수에서 10%-19% 모세포로 정의되는 가속기 MPN 및 본태성 혈소판증가증(ET), 진성적혈구증가증(PV) 또는 원발성 골수 섬유증(PMF)의 동시 진단 또는 진단과 함께 이형성 골수 특징의 증거 ET, PV 또는 PMF의 이전 진단 후 혈액 또는 골수에서 20%의 모세포로 정의되는 급성 골수성 백혈병.
  • 18세 이상
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2. ECOG 활동도 상태가 3인 환자는 연구자가 더 낮은 활동도 상태가 전적으로 가속 또는 급성기 MPN으로 인한 것이며 다른 동반이환으로 인한 것이 아니라고 간주하는 경우 적합할 것입니다.
  • 다음과 같이 정의된 스크리닝 동안 허용되는 연구 전 기관 기능: 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트병 또는 용혈, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5배 ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(즉, 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 동종이식 대상자가 아니거나 거부한 환자.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  • 연구 시작 4주 이내에 수산화요소를 제외한 화학 요법 또는 연구 요법을 받은 적이 있습니다. 단일 제제로서 룩소리티닙 또는 데시타빈을 사용한 이전 치료는 적격성을 배제하지 않습니다. 다른 포함/제외 기준이 충족되는 한 이전 줄기 세포 이식도 적격성을 배제하지 않습니다.
  • 급성 골수 섬유증 환자는 제외됩니다.
  • 간염, 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자, 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심실성 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
  • 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 약물, 중증 급성/만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상, 연구자의 판단에 따라 대상체 이 연구에 참여하기에 부적절합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 골수 증식성 신생물
1상에서 룩솔리티닙과 데시타빈의 병용 용량을 5일에 걸쳐 매일 20mg/m2씩 정맥 주사합니다. 1일 2회 경구 10mg의 룩소리티닙 초기 용량이 예상되며, 15mg은 1일 2회 경구, 25mg은 1일 2회 경구, 50mg은 1일 2회 경구 투여할 계획입니다. 초기 10mg 용량에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 경우 용량을 1일 2회 5mg으로 증량할 수 있습니다. 환자는 처음 7일 동안 단일 제제로 룩솔리티닙을 투여받은 후 총 5일 연속으로 8일째 데시타빈을 투여받게 됩니다. 환자는 첫 번째 주기 동안 할당된 용량으로 룩소리티닙을 계속 투여하고 두 번째 주기부터 특정 독성에 대한 용량을 줄일 수 있습니다. 2상 환자는 권장 2상 용량(RPTD)의 룩솔리티닙과 데시타빈을 5일에 걸쳐 매일 20mg/m2의 용량으로 정맥 주사로 시작합니다.
의약품: 룩소리티닙
Ruxolitinib은 치료 주기 동안 12시간마다 5mg, 10mg, 15mg 또는 25mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
의약품: 데시타빈
Decitabine은 5일 동안 매일 20mg/m2의 용량으로 정맥 주사됩니다. 데시타빈의 후속 주기는 임상적으로 허용되는 경우 4주 간격으로 투여할 수 있습니다. 데시타빈 치료는 처음 6주기 동안 비혈액학적 독성에서 회복될 수 있도록 최대 2주 동안 연기될 수 있으며 혈액학적 독성에 대해서도 그 후 최대 2주까지 연기될 수 있습니다. 첫 번째 치료 주기는 35일 동안 지속되며 1상 부분에만 등록된 환자에 대한 DLT 및 RPTD 결정을 위한 평가 기간이 됩니다. 후속 치료 주기는 데시타빈 투여에 의해 정의된 바와 같이 지속 기간이 4-6주입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 5주
데시타빈과 병용 시 룩솔리티닙의 안전성 및 효능. MTD는 (Dose Limiting Toxicities) DLT의 발생률이 33% 이상인 최대 연구 용량으로 정의됩니다.
최대 5주
용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 5주
데시타빈과 병용 시 룩솔리티닙의 안전성 및 효능. DLT는 질병과 명확하게 관련되지 않은 치료 개시 후 처음 5주 내에 발생하는 부작용으로 정의됩니다.
최대 5주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
권장 단계 II 용량(RPTD)
기간: 최대 20주
Ruxolitinib과 decitabine의 약물 조합의 안전성과 내약성. RPTD는 DLT 발생률이 33% 미만인 MTD 미만의 용량 수준입니다.
최대 20주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

John Mascarenhas

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 20일

연구 완료 (실제)

2018년 7월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 28일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 26일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCO 13-1816
  • MPD-RC 109 (기타 식별자: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
  • P01CA108671 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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