전이성 흑색종에서의 방사선 요법 및 병용 요법 (CombiRT)

포함 기준:

1. ≥18세.
2. 서명된 서면 동의서.

3. 조직학적으로 확인된 IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성)이고 BRAF 돌연변이 분석에서 BRAF V600E/K 돌연변이 양성으로 확인된 피부 흑색종.

   참고: IIIC 기 질환의 경우, 질병이 절제 불가능하다는 결정은 지역 기관의 흑색종 종합 종양 위원회에서 공식적으로 승인해야 합니다.

4. 연구에 등록하기 전 2주 이상 동안 다브라페닙 및 트라메티닙을 투여받은 경우(즉, 완화적 RT의 첫 부분), 여전히 다브라페닙과 트라메티닙을 계속 사용하고 있습니다.
5. 증상이 있거나 부피가 큰(직경 2cm 이상) 연조직, 완화 RT가 필요한 결절 또는 뼈 전이.
6. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 참고: RECIST 1.1 기준으로 측정할 수 없는 뼈 전이가 있는 환자는 이 연구에서 허용됩니다.
7. 모든 항암 치료 관련 독성(프로토콜의 표 1에 나열된 탈모증 및 실험실 수치 제외)은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.03; NCI, 2009) 연구 등록 당시.
8. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.
9. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 등록 전 14일부터 전체 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
11. 적절한 기본 기관 기능(프로토콜의 표 1에 정의됨).

제외 기준:

1. 지난 4주 이내에 Ipilimumab 또는 기타 항-CTLA-4 단클론 항체 요법을 사용한 치료.
2. 지난 4주 이내에 항-PD-1 또는 항-PD-L1 단일클론 항체 요법으로 치료.
3. 알려진 안구 또는 원발성 점막 흑색종.
4. 연구 등록 시 완화적 RT가 필요한 4개 이상의 병변.
5. 증상이 있는 뇌 전이 또는 이전에 치료받은 지 3개월 미만인 환자.
6. 다브라페닙 및 트라메티닙에 대한 전신 질환 진행의 명확한 증거.

7. 지난 4주 이내의 전신 항암 치료(화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신 요법 또는 시험적 치료). 보조 설정에서 사전 인터페론 치료가 허용됩니다.

   참고: 타목시펜 및 아로마타제 억제제는 유방암의 보조 설정에서 허용됩니다.

8. 금지 약물의 현재 사용(프로토콜의 금지 약물 목록).

9. 아래 예외를 제외하고 연구 등록 후 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 병력 또는 확인된 활성화 RAS 돌연변이가 있는 모든 악성 종양의 병력.

   참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.

   예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자.

10. 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력.

12. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

    • Bazett의 공식(QTcB) ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
    • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거;
    • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력;
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거;
    • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자;
    • 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(≥ 등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 참여해서는 안 됩니다. g. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압; 시간. 알려진 심장 전이.
13. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력.
14. 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
15. 임신 또는 간호 여성.

16. 완화 RT의 현재 과정을 받기 위해 동일한 병변 또는 영역에 대한 이전 RT.

    참고: 다른 영역에 대한 이전 RT를 받은 환자는 이전 RT가 8주 이상 전에 완료된 경우 연구에 적합합니다.

17. 전신성 홍반성 루푸스 및 피부경화증을 포함하여 방사선 독성을 증가시키는 것으로 알려진 자가면역 질환의 병력.
18. 증가된 방사선 감수성을 나타내는 유전적 증후군(예: 운동 실조증 모세 혈관 확장증).