재발성 교모세포종에서의 레고라페닙 (REGOMA)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남성 또는 여성
• 조직학적으로 확인된 de novo 다형성 교모세포종(등급 IV)
• 추가 치료 개입을 받지 않은 환자에서 보조 치료(베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 및 테모졸로마이드 화학요법이 뒤따르는 수술) 후 첫 재발
• 재발 시 2차 수술을 받지 않은 환자의 경우, 재발성 질환에는 최소 직경 10mm의 MRI 스캔으로 명확하게 정의된 경계가 있는 2차원적으로 측정 가능한 조영 증강 병변이 하나 이상 포함되어야 하며 2개 이상의 축 슬라이스에서 볼 수 있어야 합니다. 무작위화 전 2주 이내에 수행된 MRI 스캔을 기준으로 5mm 간격
• 재발이 방사선장 외부에 있거나 조직학적으로 문서화된 경우를 제외하고 방사선 요법 완료 후 최소 12주 후에 RANO 기준에 의해 정의된 문서화된 질병 진행

• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 다음 실험실 평가에 의해 측정된 바와 같이 적절한 골수 기능, 간 기능 및 신장 기능을 가집니다.

  • 헤모글로빈 >9.0g/dl
  • 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자 및 기타 조혈 성장 인자 없이 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥100,000/μl
  • 백혈구 수(WBC) >3.0 x 109/L
  • 총 빌리루빈
  • ALT 및 AST
  • 혈청 크레아티닌
  • 알칼리성 포스파타제
  • 태평양 표준시-INR/PTT
  • 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
• 사구체 여과율 ≥ 30mL/min/1.73 신장 질환의 수정된 식이 약식에 따른 m2
• 1차 수술 시 종양 조직의 MGMT 메틸화 상태 분석(자체기관)
• 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 동의하며 서명합니다.
• 여성이고 가임기인 경우, 연구 치료 시작 전 최대 7일 동안 실시한 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
• 여성 및 가임기 또는 남성인 경우 ICF가 시행된 날짜로부터 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 적절한 피임법(예: 자궁 내 장치, 경구 피임법 또는 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 8주까지 서명
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 세계보건기구(WHO) 수행 상태 ≤ 1(또는 Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥70))
• 기준선 MRI 스캔 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량.

• 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수 있습니다. 조직학적 보고서는 교모세포종 재발을 문서화해야 합니다. 작동하는 경우:

  • 연구 약물을 투여하기 전에 수술로부터 최소 28일 및 최대 42일의 간격이 필요하고 환자는 완전히 회복되어야 합니다.
  • 제외 기준:
• 강력한 시토크롬 P(CYP) CYP3A4 억제제(예: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, 세인트 존스 워트)
• 병변이 방사선 조사야에 있는 경우 진행 진단 전 12주 이내의 방사선 치료,
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법 및/또는 호르몬 요법을 포함한 전신 항암 요법을 받은 적이 있는 자
• 1차 또는 2차 수술 중 carmustin 웨이퍼 위치 지정
• 기타 활성 또는 비활성 악성 종양(자궁경부의 상피내암종, 전립선 또는 기저 세포 암종 제외). 환자가 연구 시작 전 최소 3년 동안 완전한 관해 상태에 있는 경우 악성 종양은 비활성으로 간주됩니다.
• regorafenib 또는 기타 VEGFR 표적 키나아제 억제제로 사전 치료를 받은 적이 있는 경우
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었음
• 임신
• 모유 수유 중
• 경구 정제를 삼킬 수 없는 경우(연구 치료제 정제의 분쇄는 허용되지 않음)
• New York Heart Association Class 2 이상으로 분류된 울혈성 심부전이 있음
• 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 선별 검사 전 ≤ 3개월 전에 새로 발생한 협심증이 있었습니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 미만에 심근경색이 발생한 적이 있음
• 베타 차단제 또는 디곡신을 제외하고 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥이 있는 경우
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] > 140mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] > 90mmHg)이 있는 경우
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함) 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전성 또는 색전성 사건이 발생했습니다.
• 중증도 2등급 이상의 지속적인 감염이 있는 경우(NCI-CTCAE v 4.0)
• 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염이 있는 경우
• 장기 동종이식 병력이 있는 경우
• 중증도에 관계없이 출혈 체질(경증 혈우병 포함)의 증거 또는 병력이 있는 경우
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 출혈 또는 3등급(NCI-CTCAE v 4.0) 이상의 출혈 사례가 있었습니다.
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우
• 혈액투석이나 복막투석이 필요한 신부전증이 있는 경우
• 탈수 ≥ 등급 1(NCI-CTCAE v 4.0)
• 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐질환이 있는 자
• 무작위 소변 샘플(Grade 3, NCI-CTCAE v 4.0)의 소변 단백질 크레아티닌 비율로 측정한 지속적인 단백뇨 > 3.5g/24시간
• 피험자의 안전 및/또는 피험자의 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 심각하거나 불안정한 질병 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있거나, 피험자의 연구 참여 또는 피험자의 평가를 방해할 수 있는 사람 연구 결과
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 연구 약물 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있음
• 흡수 장애 상태가 있는 경우
• 뇌 외부에 위치한 재발성 질환