심방세동의 약리학적 또는 전기적 심장율동전환에 따른 심방세동 재발에서 라놀라진 + 메토프롤롤 병용 vs. 플레카이니드 + 메토프롤롤 병용의 효과 비교 (PRESERVE-SR)
2019년 5월 10일 업데이트: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
방방세동 재발에서 라놀라진 + 메토프롤롤 조합 대 플레카이니드 E + 메토프롤롤 조합의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 단일 부위, 중재적, 비교 연구
심방 세동(AF)은 임상에서 가장 흔한 부정맥으로 65세 이상의 환자에서 5%에 달하는 유병률과 연령이 증가함에 따라 발생률이 점진적으로 증가합니다.1 가장 최근 지침에 따르면 클래스 Ic 항부정맥제는 중대한 구조적 심장 질환이 없는 환자의 1차 치료제.
Flecainide는 다른 연구에 따르면 31-61%의 경우에서 AF 재발을 예방하는 데 효과적입니다.2-5
최근 연구에 따르면 Flecainide와 Metoprolol의 조합은 Flecainide 또는 Metoprolol 단독 요법에 비해 지속적인 증상이 있는 심방세동 환자의 효과적인 리듬 조절을 향상시키는 것으로 나타났습니다.6
대조적으로, Flecainide와 Metoprolol의 병용은 발작성 AF 환자에서 Flecainide 단독에 비해 유의미한 이점을 부여하지 않았습니다.
이것은 발작성 및 지속성 AF에 대한 서로 다른 기본 메커니즘을 제안합니다.
폐정맥은 발작성 AF를 유발하는 주요 초점인 반면 지속성 AF에서는 폐정맥의 역할이 덜 중요합니다.
연구 개요
상세 설명
Ranolazine(RN)은 심방세동을 포함한 심실 및 심실상부정맥을 억제할 수 있는 항부정맥 특성이 점점 더 높이 평가되는 새로운 항협심증제입니다. RN의 항부정맥 작용은 주로 INa, INaL 및 빠르게 활성화되는 지연 정류기 칼륨 전류(IKr)를 차단하는 능력에 기인합니다.7 실험 연구에서 RN은 폐정맥 슬리브에서 후기 3상 초기 탈분극 및 지연된 후탈분극 매개 유발 활동을 억제하는 데 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다.8 RN은 동물 모델에서 지속적인 미주 매개 AF를 억제하는 데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.9 RN의 AF 억제 효과에 대한 임상적 증거는 주로 소구경 연구에서 나옵니다. Murdock 등은 단기간(48시간 미만) 새로 발병하는 발작성 AF 환자에게 2,000mg의 RN 투여 후 높은 전환율(72%)을 보고했습니다.10 우리 그룹은 발작성 AF 환자에서 Amiodarone 단독 요법과 비교하여 Amiodarone과 RN 병용 요법의 우수한 효능과 가속 작용을 모두 입증했습니다. 특히, 이 조합의 효능 이점은 확장된 좌심방 환자에서 더욱 두드러졌으며 지속성 AF의 경우에도 발생할 가능성이 더 높습니다.11, 12 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 II상 연구에서 성공적인 전기 심율동 전환 후 심방세동 재발 방지를 위해 다양한 용량의 RN을 테스트했습니다. RN의 개별 용량 중 어느 것도 위약과 비교하여 첫 AF 재발까지의 시간을 유의하게 지연시키지 않았기 때문에 연구가 1차 종점에 도달하지 않았다는 사실에도 불구하고, 두 가지 더 높은 용량의 RN(500 및 750mg bd)에 대한 항부정맥 효능 )을 강력하게 제안했다. 동일한 연구에서 부정맥 유발에 대한 증거 없이 RN의 안전성을 확인했습니다.13 특히, 베타 차단제는 이 연구에서 연구된 환자의 50% 미만에서 사용되었습니다.
부비동 리듬 유지에 대한 베타 차단제의 효능은 낮지만, RN 및 Flecainide와 같은 내부 Na+ 전류를 억제하여 작용을 발휘하는 항부정맥제에 베타 차단제를 추가하는 것은 AF 재발을 예방하는 흥미로운 접근 방식을 나타낼 수 있습니다. 다양한 실험실 연구에서 내부 Na+ 전류가 다양한 세포주에서 베타-아드레날린성 수용체에 의해 조절될 수 있음이 입증되었습니다.14, 15 이러한 맥락에서 Amiodarone 또는 Dronedarone의 베타 차단 활성은 억제에서 RN과의 성공적인 조합을 설명할 수 있습니다. 실험적 또는 임상적 연구에서 AF.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- AF 환자
- 최근 동리듬으로 전환됨(>24시간 및 < 7일)
- 이포크라테이온병원 제3대학 순환기내과 입원
- 연구에 참여하고 연구 절차를 따를 수 있는 자격
- 서명된 동의서
제외 기준:
- IC 항부정맥제 사용 또는
- 지난 48시간 동안 소탈롤,
- 지난 48시간 동안 경구 또는 정맥 아미오다론의 만성 사용,
- 최근 급성 관상 동맥 증후군,
- 심부전 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV,
- 좌심실 박출률이 40% 미만인 중증 좌심실 기능 장애,
- 방실 전도 장애(방실 차단,
- 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 및 bi-fascicular 블록),
- 심박수 < 50bpm,
- 아픈 부비동 증후군,
- 갑상선 기능 장애 및 심각한 폐, 신장 또는
- 간 질환
- - 연구에 참여하고 연구 절차를 따를 자격이 없음
- 서명된 사전 동의 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 라놀라진 + 메토프롤롤 병용
심방세동의 약리학적 또는 전기적 심장율동전환 후 심방세동 재발에서 라놀라진 + 메토프롤롤 병용
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심방세동의 약리학적 또는 전기적 심장율동전환 후 심방세동 재발에서 라놀라진 + 메토프롤롤 병용
다른 이름들:
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활성 비교기: 플레카이니드 플러스 메토프롤롤 조합
심방세동의 약리학적 또는 전기적 심장율동전환에 따른 심방세동 재발에서의 플레카이니드 + 메토프롤롤 조합
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심방세동의 약리학적 또는 전기적 심장율동전환에 따른 심방세동 재발에서 플레카이니드 + 메토프롤롤 조합
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 재발 횟수
기간: 12 개월
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RN과 Metoprolol의 병용 대 Flecainide와 Metoprolol의 병용 요법의 효능 및 안전성 또는 전기적으로
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48시간 반복 횟수
기간: 48 시간
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처음 48시간 이내에 재발한 환자를 제외하고 처음으로 기록된 AF 재발까지의 시간
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48 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Vasilios Vasilikos, MD, 3rd University Cardiology Clinic of Ippokrateion Hospital, Thessaloniki, Greece
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Stewart S, Hart CL, Hole DJ, McMurray JJ. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart. 2001 Nov;86(5):516-21. doi: 10.1136/heart.86.5.516.
- Aliot E, Capucci A, Crijns HJ, Goette A, Tamargo J. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011 Feb;13(2):161-73. doi: 10.1093/europace/euq382. Epub 2010 Dec 7.
- Anderson JL, Gilbert EM, Alpert BL, Henthorn RW, Waldo AL, Bhandari AK, Hawkinson RW, Pritchett EL. Prevention of symptomatic recurrences of paroxysmal atrial fibrillation in patients initially tolerating antiarrhythmic therapy. A multicenter, double-blind, crossover study of flecainide and placebo with transtelephonic monitoring. Flecainide Supraventricular Tachycardia Study Group. Circulation. 1989 Dec;80(6):1557-70. doi: 10.1161/01.cir.80.6.1557.
- Naccarelli GV, Dorian P, Hohnloser SH, Coumel P. Prospective comparison of flecainide versus quinidine for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation/flutter. The Flecainide Multicenter Atrial Fibrillation Study Group. Am J Cardiol. 1996 Jan 25;77(3):53A-59A. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89118-7.
- van Wijk LM, den Heijer P, Crijns HJ, van Gilst WH, Lie KI. Flecainide versus quinidine in the prevention of paroxysms of atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol. 1989 Jan;13(1):32-6. doi: 10.1097/00005344-198901000-00005.
- Capucci A, Piangerelli L, Ricciotti J, Gabrielli D, Guerra F. Flecainide-metoprolol combination reduces atrial fibrillation clinical recurrences and improves tolerability at 1-year follow-up in persistent symptomatic atrial fibrillation. Europace. 2016 Nov;18(11):1698-1704. doi: 10.1093/europace/euv462. Epub 2016 Feb 17.
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- Sicouri S, Glass A, Belardinelli L, Antzelevitch C. Antiarrhythmic effects of ranolazine in canine pulmonary vein sleeve preparations. Heart Rhythm. 2008 Jul;5(7):1019-26. doi: 10.1016/j.hrthm.2008.03.018. Epub 2008 Mar 21.
- Burashnikov A, Di Diego JM, Zygmunt AC, Belardinelli L, Antzelevitch C. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1449-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704890. Epub 2007 Sep 4.
- Murdock DK, Reiffel JA, Kaliebe J, Larrain G. The Conversion of Paroxysmal or Initial Onset Atrial Fibrillation with Oral Ranolazine: Implications for a New
- Fragakis N, Koskinas KC, Katritsis DG, Pagourelias ED, Zografos T, Geleris P. Comparison of effectiveness of ranolazine plus amiodarone versus amiodarone alone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2012 Sep 1;110(5):673-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.04.044. Epub 2012 May 22.
- Koskinas KC, Fragakis N, Katritsis D, Skeberis V, Vassilikos V. Ranolazine enhances the efficacy of amiodarone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Europace. 2014 Jul;16(7):973-9. doi: 10.1093/europace/eut407. Epub 2014 Jan 27.
- De Ferrari GM, Maier LS, Mont L, Schwartz PJ, Simonis G, Leschke M, Gronda E, Boriani G, Darius H, Guillamon Toran L, Savelieva I, Dusi V, Marchionni N, Quintana Rendon M, Schumacher K, Tonini G, Melani L, Giannelli S, Alberto Maggi C, Camm AJ; RAFFAELLO Investigators (see Online Supplementary Appendix for List of Participating Centers and Investigators). Ranolazine in the treatment of atrial fibrillation: Results of the dose-ranging RAFFAELLO (Ranolazine in Atrial Fibrillation Following An ELectricaL CardiOversion) study. Heart Rhythm. 2015 May;12(5):872-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.01.021. Epub 2015 Jan 17.
- Kirstein M, Eickhorn R, Langenfeld H, Kochsiek K, Antoni H. Influence of beta-adrenergic stimulation on the fast sodium current in the intact rat papillary muscle. Basic Res Cardiol. 1991 Sep-Oct;86(5):441-8. doi: 10.1007/BF02190712.
- Schubert B, Vandongen AM, Kirsch GE, Brown AM. Inhibition of cardiac Na+ currents by isoproterenol. Am J Physiol. 1990 Apr;258(4 Pt 2):H977-82. doi: 10.1152/ajpheart.1990.258.4.H977.
- Burashnikov A, Sicouri S, Di Diego JM, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic effect of the combination of ranolazine and dronedarone to suppress atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1216-24. doi: 10.1016/j.jacc.2010.08.600.
- Sicouri S, Burashnikov A, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic electrophysiologic and antiarrhythmic effects of the combination of ranolazine and chronic amiodarone in canine atria. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010 Feb;3(1):88-95. doi: 10.1161/CIRCEP.109.886275. Epub 2009 Dec 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2018년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIS-EL-VASS-2017
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아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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