진행성 악성 종양에서 시롤리무스와 병용하는 에파카도스타트(INCB24360)

포함 기준:

참가자는 이 연구에 참여하기 위해 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 최소 한 줄 이상의 전신 요법으로 사전 치료.

• 용량 증량: 적어도 한 라인의 전신 요법으로 진행되고 입증된 임상적 이점이 있는 승인된 요법 또는 표준 요법이 존재하는 진행성 및 절제 불가능한 고형 종양이 있는 피험자; T790M 돌연변이 양성 NSCLC가 있는 모든 피험자는 오시머티닙에서 진행되었습니다.

  *참고 - 용량 증량에는 질병 측정 가능성이 필요하지 않습니다.

• 용량 확장: 항 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함해야 하는 전이성 또는 재발성 질환에 대한 전신 요법을 적어도 한 줄 이상 진행했으며, 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질환이 있어야 하는 전이성 또는 재발성 NSCLC 대상자 (RECIST) 1.1 및 생검을 위한 접근 가능한 종양. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나제(ALK)의 분자 상태는 비편평 NSCLC에 대해 평가되어야 합니다. 활성화 EGFR 돌연변이 또는 ALK 유전자 배열을 가진 사람들은 적어도 하나의 키나아제 억제제에서 진행되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 #0-2.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/마이크로리터(mcL)
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(데시리터당)
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • Aspartate Aminotransferase(AST) 혈청 Glutamic Oxaloacetic Transaminase(SGOT) ≤ 2.5 X 기관 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SPGT) ≤ 2.5 X ULN
  • 알칼리 포스파타제 수준(ALP) ≤ 2.5 X ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50ml/min
  • 참고: 뼈 전이가 있고 스크리닝 이미지에서 간 전이가 없는 피험자는 ALP가 <5 X ULN인 경우 등록할 수 있습니다. 간 전이가 있는 피험자는 AST/ALT/ALP가 모두 <5 X ULN인 경우 등록할 수 있습니다. 단, 간 실질의 50% 이상을 차지하는 광범위한 간 전이가 있는 대상자는 제외한다.
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료의. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)

제외 기준:

기준선에서 제외 기준을 충족하는 참가자는 연구 참여에서 제외됩니다.

• 이 연구에 참여하는 동안 다른 연구용 제제의 현재 또는 예상되는 사용.
• 첫 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 연구 약물을 수령한 다른 모든 연구에 참여.
• IDO 억제제를 받은 피험자. 다른 면역 체크포인트 억제제(예: 항 PD-1, 항 PD-L1 및 T 세포를 표적으로 하는 기타 모든 치료법)이 허용됩니다. 실험적 백신 또는 기타 면역 요법을 받은 피험자는 적격성을 확인하기 위해 주임 연구원(PI)과 논의해야 합니다.
• 이론적으로 Phosphoinositide 3-kinase(PI3K), AKT 및/또는 mTOR를 표적으로 하는 현재 악성 종양에 대해 sirolimus, everolimus, temsirolimus 또는 기타 약제를 투여받은 피험자.

• 항-세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 및 항-PD-1/PD-L1 치료를 포함하는 면역 요법을 받는 동안 또는 모든 미해결 irAE > 1등급의 이전 ≥ 3등급 면역 관련 부작용(irAE) .

  *참고: 모든 등급의 이전 면역 관련 안구 독성은 제외됩니다.

• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 하루에 10밀리그램(mg/일) 이상의 투여량으로 전신 스테로이드 또는 프레드니손 등가물을 만성적으로 사용하는 것을 포함하여 어떤 이유로든 면역억제 치료를 받고 있는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 < 10 mg의 사용이 허용됩니다.
• 치료 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 피험자. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법을 받았거나 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 충분히 회복되지 않았습니다(즉, 1등급 이상. PI가 환자 회복 상태를 판단함). 말초신경독성, 탈모증, 피로와 같이 해소될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 독성은 예외입니다.
• 연구 1일 전 4주 이내의 이전 단클론 항체 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않음(≤ 등급 1 또는 기준선). 이 규칙의 예외는 denosumab 사용입니다.
• 뇌 전이: 증상이 있거나 불안정하거나 스테로이드 치료가 필요한 질병.

• 임의의 활성 또는 비활성 자가면역 과정(예: 류마티스성 관절염, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등)이 있거나 자가면역 또는 염증성 질환에 대한 전신 요법을 받고 있는 피험자.

  *예외에는 백반증, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증, 조절된 천식, 제1형 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병 또는 PI 승인을 받은 피험자가 포함됩니다.

• 치료가 필요한 증상성 및/또는 폐렴을 포함한 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거 또는 병력.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스혈증 또는 HBV 재활성화 위험이 있습니다. B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 및 HCV 리보핵산(RNA) 검사는 검출할 수 없어야 합니다. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성으로 정의됩니다.
• 피험자가 면역 매개 간독성을 견딜 수 없는 임상 상태를 가진 피험자. 여기에는 광범위한 간 전이(포함 기준 참조), 과도한 알코올 섭취(남성 >4잔/일, 여성 >2잔 >일), 아세트아미노펜 >2gms/일 사용이 포함됩니다. INCB24360 조사자 브로셔에 따라.
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재. 선별 보정 QT 간격(QTcF) > 480ms는 제외됩니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질로 현재 사용 중이거나 예상되는 치료 필요성.
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응. 1개 이상의 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군(SS)의 모든 병력.
• 임신 또는 간호. 선천적 이상과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있습니다.
• 디클로페낙, 이미프라민, 케토코나졸, 메페남산 및 프로베네시드를 포함하여 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 임의의 UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제 패밀리 1 구성원 A9(UGT1A9) 억제제의 사용.
• MAOI(Monoamine Oxidase Inhibitors) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 스크리닝 전 21일 이내에 투여받은 피험자.