흑인의 원발성 알도스테론증의 임상 및 분자학적 특성

원발성 알도스테론증(PA)은 이차성 고혈압의 가장 흔한 원인으로 고혈압의 6-8%, 저항성 고혈압의 14-25%를 차지합니다. 이 유병률은 성인 30-50명 중 약 1명 또는 PA가 있는 미국인 약 4,000,000명으로 해석됩니다. 최근까지 PA의 유해한 영향은 전적으로 알도스테론 매개 나트륨 보유 및 관련 혈압 상승에서 비롯된 것으로 생각되었습니다. 그러나 동물 연구 및 임상 시험에서 미네랄로코르티코이드 수용체(MR) 차단이 혈압 감소만으로 예상되는 것보다 분명히 심장 보호 및 신장 보호 효과가 있음이 입증되었습니다. 증가하는 증거는 고혈압이 있는 상태에서 과도한 알도스테론이 섬유증, 산화 스트레스, 전 염증 및 전 섬유화 경로의 활성화를 특징으로 하는 캐스케이드를 시작하여 악화된 인슐린 민감성, 뼈 형성 장애를 통해 이환율을 초래한다는 개념을 뒷받침합니다. , 및 가속화된 심혈관 리모델링. 최근 연구에서는 KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D 및 ARMC5의 돌연변이를 포함하여 생식계 및 체세포 모두 PA의 몇 가지 새로운 유전적 토대를 확인했습니다. 만성 고알도스테론증의 영향이 인종마다 다르기 때문에 이러한 돌연변이의 상대적 유병률이 코호트 간에 다른 것은 놀라운 일이 아닙니다. 특히 아프리카계 미국인(AA)은 알도스테론 과잉 유도 심혈관 리모델링으로 인한 말단 기관 손상에 대한 민감성이 증가했습니다. 그들은 동년배의 백인보다 울혈성 심부전, 말기 신장 질환, 죽상동맥경화증을 겪을 가능성이 더 높습니다. 그러나 현재까지 PA의 돌연변이에 대한 포괄적인 분석은 AA에서 수행되지 않았습니다. (참고: 이 프로토콜의 목적상 흑인 또는 아프리카계 미국인이라는 용어는 스스로를 흑인, 아프리카계 미국인 또는 카리브해 디아스포라로 식별하는 개인을 포함합니다.)

이 연구의 목적은 AA에서 PA를 유발하는 생식계열 및/또는 체세포 돌연변이를 확인하고, AA에서 이러한 돌연변이가 알도스테론 생산에 미치는 영향을 정의하고, 표적 세포에서 부적절한 알도스테론 생산을 억제할 효과적인 약리학적 제제를 확인하는 것입니다. 알도스테론 생성 선종(APA) 및 기타 부신피질 종양(ACT) 표본은 보관(프로토콜 00-CH-160 및 기타 관련 NIH 연구에 따라 수집) 및 NIH 임상 연구 센터에서 평가될 PA가 있는 예비 연구 대상에서 수집됩니다. 제안된 프로토콜에 따라. 최첨단 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 샘플을 분석합니다. 인간 부신 세포주(적절한 경우 H295R 및 기타)를 사용하여 알도스테론 생성에 대한 돌연변이 효과를 연구합니다. 또한 이것은 PA를 치료하기 위한 가능한 효과적인 약리학적 치료법을 식별하는 데 도움이 될 것입니다. PA의 새로운 유전적 원인의 동물 모델은 질병을 뒷받침하는 분자 메커니즘을 연구하기 위해 만들어질 수도 있습니다.