선행 소라페닙 치료 후 진행된 간세포 암종 환자를 대상으로 한 아벨루맙의 2상 연구 (AvelumabHCC)

포함 기준:

1. 연구의 목적을 이해하고, 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공하고, 모든 절차를 준수할 수 있는 능력
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
3. 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 간세포 암종; 또는 수술 및/또는 국소 치료 후 진행성 질환.
4. 소라페닙에 내성이 없거나 소라페닙에 실패한 환자.
5. 적어도 하나의 RECIST 1.1 측정 가능한 치료되지 않은 병변. 모든 피험자는 조영 증강 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) ≥ 10mm 또는 조영 증강 동적 자기 공명 영상(MRI) 스캔 ≥ 10mm로 이전에 치료되지 않은 일차원적으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다(악성 림프절은 단축)
6. 시험 시작 시 0에서 1의 ECOG 수행 상태
7. 차일드 푸 클래스 A

8. 대상자는 비바이러스성 간세포암종이 있거나 HBV-HCC 또는 다음과 같이 정의된 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.

   i) HBV-HCC: 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어 항체, 검출 불가능한 HBV DNA 및 검출 불가능한 HBV 표면 항원으로 입증됨) 또는 만성 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA로 입증됨). 만성 HBV 감염 대상자는 HBV DNA가 100 IU/mL 미만이어야 하며 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

   ii) HCV-HCC: 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체에 의해 입증되는 활동성 또는 치유된 HCV 감염

9. 가임기 여성(WOCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 임신의 위험이 존재하는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.
10. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물의 5 반감기 + 90일 동안 피험자 동의서 양식에 표시된 대로 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종
2. 이전 간 이식
3. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
4. 임신 또는 수유 기간
5. 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여
6. 총 빌리루빈 수치 > 3.0 mg/dl, AST 수치 > 5 × 정상 범위 상한(ULN) 및 ALT 수치 > 5 × ULN으로 정의되는 부적절한 간 기능.
7. Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율 측정으로 정의되는 부적절한 신장 기능
8. WBC < 2000/μL, 혈소판 < 60,000/μL, 헤모글로빈 < 8.5g/dL로 정의되는 부적절한 혈액 기능.
9. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이, 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)가 필요한 경우.
10. 면역억제제: "다음을 제외한 면역억제제의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) b. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)."
11. 자가면역질환: "면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다."
12. 장기 이식: "동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식."
13. 감염: "전신 치료가 필요한 활동성 감염. "
14. HIV/AIDS: "HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력."
15. 백신 접종: "아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종은 비활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다."
16. 연구 약물에 대한 과민성: "단클론 항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제형의 구성 요소에 대한 이전에 알려진 심각한 과민성"
17. 심혈관 질환: "임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥."
18. 기타 지속적인 독성: "이전 치료와 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1); 그러나 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다."
19. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
20. 지난 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 정맥류 출혈 병력이 있는 경우 21, 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체(또는 다른 제제로 이전 치료) 특히 면역 체크포인트 경로를 표적으로 함)

22. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.