위암 및 GEJ 환자에서 Atezolizumab + FLOT 대 FLOT 단독의 II상 연구 (DANTE)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 연구자의 판단에 따라 계획된 외과적 치료를 포함하는 연구 프로토콜을 따를 의지와 능력이 있음
3. 여성 및 남성 환자* ≥ 18세

4. GEJ(유형 I-III) 또는 위(cT2, cT3, cT4, 모든 N 범주,

   M0), 또는 (모든 T, N+, M0):

   1. CT 또는 MRI 평가에 의해 인접한 장기 또는 구조에 침투하지 않음
   2. 복막 암종증을 수반하지 않음
   3. 의학적으로나 기술적으로 절제 가능한 것으로 간주됩니다.

   참고: 원격 전이의 부재는 흉부 및 복부의 CT 또는 MRI로 확인해야 하며, 골 병변이 임상적으로 의심되는 경우 뼈 스캔으로 확인해야 합니다. 복막 암종증이 임상적으로 의심되는 경우 복강경 검사로 부재를 확인해야 합니다. 진단 복강경 검사는 위에 확산 유형 조직학의 T3 또는 T4 종양 환자에서 또는 중앙 검토의 요청에 따라 의무적입니다.

5. 이전 세포 독성 또는 표적 치료 없음
6. 이전에 부분적 또는 완전한 식도위 종양 절제술이 없었음
7. ECOG ≤ 1
8. PD-L1 및 MSI 상태 결정에 적합한 대표적인 종양 표본의 가용성 MSI 평가는 로컬 또는 중앙에서 수행되며 결과는 무작위 배정 전에 제공되어야 합니다(자세한 내용은 9장 참조). PD-L1은 중앙에서 평가되지만 환자 등록에는 사용되지 않습니다. 분석에는 종양의 파라핀 내장 생검 샘플이 필요합니다.
9. 가임 여성은 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이

10. 남성은 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하고 아래에 정의된 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

    ㅏ. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 연간 1%의 실패율을 기록해야 합니다. 배아 노출을 피하기 위한 연구 치료. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성은 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 다음 매개변수로 표시되는 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

    • 백혈구 ≥ 3.000/mm³, 수혈 없이 혈소판 ≥ 100.000/mm3, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3, 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL) 이 기준을 충족합니다.
    • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한, 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 정상 상한
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 또는 사구체 여과율 > 45 ml/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN; 항응고 치료를 받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법 *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

제외 기준:

1. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
2. 도세탁셀, 5-FU, 류코보린 또는 옥살리플라틴에 대한 모든 알려진 금기 사항(과민성 포함).

3. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력 또는 안정적인 인슐린 요법에 대한 통제된 제1형 당뇨병의 병력은 스폰서의 의료 모니터와의 상담을 기반으로 적격할 수 있습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

   • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
   • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
   • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
4. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
5. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 참고: 방사선장 내 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사
7. 활동성 B형 간염(무작위 배정 전 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
8. 활동성 결핵
9. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
10. 조절되지 않는 종양 관련 통증; 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
11. 등록 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여, 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 필요할 것으로 예상되는 경우
12. 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PDL1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 이전 치료
13. 연구 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
14. 연구 등록 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제를 사용한 치료. 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
15. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심장 질환(뉴욕심장협회 II급 이상), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
16. 임상적으로 중요한 판막 결손
17. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
18. 알려진 중추신경계 전이
19. 말초 다발신경병증 ≥ NCI CTCAE 등급 2
20. 혈청 알부민 < 2.5g/dL.
21. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
22. 연구 등록 전 14일 이내에 경구 또는 IV 항생제가 필요한 심각한 감염
23. 만성 염증성 장 질환
24. 임상적으로 의미 있는 활동성 위장관 출혈
25. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 것 이외의 대수술
26. 다른 질병의 증거, 신경학적 또는 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하고 환자를 치료 관련 합병증에 대한 더 높은 위험에 빠뜨리거나 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 실험실 소견 연구 결과의 해석
27. 연구 등록 전 30일 이하의 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 이 연구와 동시에 그러한 연구에 계획된 참여
28. 연구 약물 시작 전 28일 이내에 연구 약물 수령
29. 임신 또는 모유 수유 또는 치료 종료 후 5개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.