선천성 심장병이 있는 중환자의 스트레스성 궤양 예방 대 위약 (SUPPRESS-CHD)

배경 및 의의. 매년 미국에서 약 36,000명의 영아가 선천성 심장병(CHD)을 가지고 태어나며 종종 생후 첫 해에 외과적 개입이 필요합니다. 그들은 감염, 성장 장애 및 신경 발달 지연을 포함한 수술 후 이환율에 취약합니다. 심장 집중 치료실(CICU)에 입원하면 영아는 일상적으로 스트레스성 궤양 예방(SUP)을 처방받아 위에서 산 방출을 감소시켜 궤양 유발 상부 위장관(UGI) 출혈을 예방합니다. 성인 문헌에서 채택되었지만 이 방법은 비용이 많이 들고 유아에게 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다. 더 중요한 것은 최근 문헌에서 이것이 안전하지 않을 수 있음을 시사합니다. 연구에 따르면 병원 획득 감염, 괴사성 장염 및 영아의 진화하는 건강한 장내 세균총의 변화의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 연구 조사관은 최근 SUP를 받는 어린이의 감염 위험 증가를 입증했으며 CICU 어린이 간의 미생물 다양성 차이도 보고했습니다. CHD가 있는 중환자에서 SUP 보류의 안전성을 결정하기 위해 전향적 시험을 진행할 필요가 있습니다.

특정 목표 및 가설. 제안서의 가장 중요한 가설은 CHD가 있는 중환자에게서 SUP를 보류하는 것이 안전하고 유리한 미생물 다양성을 가져 병원 획득 감염을 감소시키는 것입니다. 이 연구의 1차 목표 1은 CICU에 입원한 영아를 대상으로 SUP와 위약을 비교한 이 예비 무작위 통제 임상 시험의 타당성을 평가하는 것입니다. 연구 조사관은 연구 기간 동안 선험적 타당성 측정이 달성될 것이라고 가정합니다. 이 연구의 주요 목표 2는 SUP를 받는 CHD가 있는 중환자 영아와 위약을 받는 영아의 UGI 출혈의 차이를 조사하는 것입니다. 연구 조사관은 UGI 출혈의 비율이 SUP에 노출된 영아와 위약에 노출된 영아 간에 차이가 없을 것이라고 가정합니다. 이 연구의 2차 목표 1은 SUP를 받는 영아와 위약을 받는 영아 사이 및 SUP 시작 전/후에 미생물 분류군의 풍부함과 호흡소화관 미생물 군집의 기능적 프로필의 차이를 비교하는 것입니다. 연구 조사관은 미생물 분류군의 풍부함과 두 그룹 사이의 기능적 프로필에 상당한 차이가 있을 것이라고 가정합니다. 위약 그룹의 영아에게 더 유리한 미생물 프로필이 존재합니다. 이차 목표 2는 위약과 SUP를 받는 CHD가 있는 중환자 영아의 병원 획득 감염 발생률의 차이를 조사하는 것입니다. 연구 조사관은 위약과 비교할 때 SUP에 노출된 환자에서 병원 획득 감염률이 더 높을 것이라고 가정합니다.

연구 설계 및 방법. 단일 센터, 전향적, 이중 맹검, 무작위, 대조 시험이 더 큰 다기관 시험을 위한 타당성 연구로 수행됩니다. CICU에 입원하고 24시간 이상 호흡 보조가 필요할 것으로 예상되는 CHD가 있는 12개월 미만의 연속 영아가 등록되고 히스타민-2 수용체 길항제(H2RA) 약물 또는 연구 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 호흡 지원 중단, CICU 퇴원 또는 연구 14일까지 연구에 남아 있게 됩니다. 구강, 위 및 대변 샘플은 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 그리고 이후에 연구가 끝날 때 얻을 것입니다. 샘플은 미생물 구성에 대한 16S RNA 및 metagenomic shotgun 시퀀싱을 위해 분석됩니다. 위 pH는 모든 위 샘플에 기록됩니다. 연구에 등록하는 동안 모든 환자에 대해 인구 통계, 영양 변수, 약물 및 호흡 데이터가 수집됩니다. 독립적인 약물 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)는 6개월마다 그리고 중대한 부작용 발생 후 환자 안전을 모니터링합니다.

결과. 1차 결과는 연구 타당성 및 임상적으로 유의한 UGI 출혈의 발생률이 될 것입니다. 타당성은 다음과 같이 정의됩니다: 1) > 80% 적격 환자 스크리닝, 2) > 20% 동의율, 3) > 80%가 시기적절하게 첫 번째 연구 약물 투여, 및 4) > 80% 프로토콜 준수. 임상적으로 유의미한 UGI 출혈은 이후의 미리 정의된 생리학적 또는 혈역학적 변화를 수반하는 새로운 발병 출혈로 정의됩니다. 연구의 2차 결과는 연구 그룹 간의 호흡소화 미생물 다양성, 사망률, 체류 기간, 호흡 지원 기간, 출혈 사례, 괴사성 장염 발생률 및 병원 획득 감염 발생률(인공호흡기 관련 폐렴, 중심선 관련 혈류 감염, 카테터 관련 요로 감염, 표재 흉골 감염 또는 종격동염).