만성 이식편대숙주병(cGVHD) 치료를 위한 이타시티닙 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 선별 절차 전에 환자 또는 법적 보호자가 서명한 서면 동의서
2. 이식 소스(골수, 말초혈액 줄기세포 또는 제대혈)를 사용하여 모든 기증자 HLA 유형(어느 정도의 HLA 일치가 있는 친족 또는 비혈연 기증자)로부터 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받은 환자 . 비골수파괴, 골수파괴 및 감소된 강도 조건의 수혜자가 자격이 있습니다.

3. NIH 합의 기준에 따른 활동성, 임상 진단, 중등도 또는 중증 cGVHD:

   • 중등도 cGVHD: 점수가 2점인 최소 1개 기관(폐 제외), 각 기관에서 점수가 1점인 기관이 3개 이상, 또는 폐 점수가 1점
   • 중증 cGVHD: 점수가 3인 장기 1개 이상 또는 폐 점수가 2 또는 3인 경우

4. cGVHD는 적어도 하나의 기준에 의해 정의된 스테로이드에 불응성이어야 합니다.

   • 환자는 스크리닝 시 글루코코르티코이드 요법에 불응성임: 스크리닝 시 0.20 mg/kg/일 x 4주(wks) 이상의 프레드니손 등가물을 사용한 지속적인 치료 및 이 요법 시작 후 4주 후에 기록된 장기 진행
   • 환자는 스크리닝 시 글루코코르티코이드 요법에 의존적임: 스크리닝 시 12주 동안 프레드니손 등가 평균 용량 ≥0.20mg/kg/일로 치료를 받음
   • 환자가 스크리닝 시 글루코코르티코이드에 내약성이 없는 경우: 스크리닝 시 0.20mg/kg/일 x 4주 동안 프레드니손 등가물을 사용하여 치료를 진행 중이고 하나 이상의 문서화된 글루코코르티코이드 독성이 존재함
5. 골수 및 혈소판 생착의 증거(절대 호중구 수 ˃1,000/mm^3 및 혈소판 수 ˃25,000/mm^3). 성장 인자 또는 혈소판 수혈은 실험실 평가 선별 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.
6. 환자는 현재 연구 치료 시작 전 ˃6개월 동안 cGVHD 치료를 위한 전신 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있어야 합니다.
7. 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 점수 0, 1 또는 2
9. 적절한 혈액학적 기능
10. 적절한 신장 기능: Cockcroft Gault 방정식으로 측정하거나 계산한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분

11. 다음 중 하나에 근거하여 임신을 피하거나 아이를 낳을 의사가 있는 환자:

    • 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술로 외과적으로 불임이거나 ≥12개월의 무월경)
    • 스크리닝 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이고 안전 추적을 통해 스크리닝으로부터 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 가임 여성.
    • 자녀의 아버지가 되는 것을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 남성은 안전 후속 조치를 통해 선별 검사를 받습니다. 남성 환자도 연구 참여 기간 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
12. 본 연구의 성격을 이해하고 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

1. cGVHD에 대한 수반되는 JAK 억제제를 받는 것; 연구 시작 전 60일 이상 치료를 중단한 경우 급성 GVHD에 대한 JAK 억제제 사전 치료가 허용됩니다. cGVHD 치료를 위한 JAK 억제제가 불응성 때문이 아니라 부작용으로 인해 중단된 경우 환자는 적격입니다.
2. 등록 후 28일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 다른 시험용 제제, 장치 또는 절차를 사용한 치료. 5 반감기가 ≤28일인 이전 연구 약물의 경우 해당 연구 약물의 종료와 이타시티닙 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
3. 이전에 치료받은 상피내 암종, 1B기 이하의 자궁경부 암종, 비침윤성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 제외한 현재 이차 악성 종양의 존재.
4. 임산부 또는 수유부(수유부)
5. 재발된 원발성 악성종양 환자 또는 동종 조혈모세포이식 후 재발 치료를 받은 환자
6. 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력

7. 다음 감염의 증거:

   • 통제되지 않는 활성 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염. 감염은 적절한 치료가 시행되고 스크리닝 시점에 감염 진행의 징후가 없는 경우 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
   • 알려진 HIV 감염
   • allo-HSCT 이후 발생한 활동성 결핵 감염
   • BK 바이러스(폴리오마 바이러스), 사이토메갈로바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스 6에 대한 중합효소연쇄반응으로 확인된 활동성 바이러스 감염
   • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 C형 간염 바이러스(즉, 양성 HBsAg)

8. 다음을 포함하여 기본 GVHD와 관련되지 않은 심각한 장기 기능 장애:

   • 담즙 정체 장애 또는 해결되지 않은 간의 정맥 폐색 질환(GVHD에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애)
   • 경구 이타시티닙의 흡수를 유의하게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 작은 그릇 절제술)
   • 불안정 협심증, 등록 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 심장 질환
   • 기계 환기 지원 또는 휴식 O2 포화도가 필요한 심각한 호흡기 질환 맥박 산소 측정법에 의한 90% 또는 FEV1 30%
9. 혈소판 수 ˃25,000/mm^3 유지를 위해 혈소판 수혈이 필요한 환자
10. 연구 시작 7일 이내에 1mg/kg/일 메틸프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 cGVHD 이외의 적응증에 대한 모든 코르티코스테로이드 요법
11. 응고 또는 혈소판 기능을 방해하는 약물 치료를 받는 환자(아스피린 용량 81mg/day 초과 및 헤파린 또는 와파린 나트륨과 같은 관련 약물 포함). 저분자량 ​​헤파린의 사용이 허용됩니다.
12. 알려진 알레르기, 과민증 또는 이타시티닙 또는 그 부형제에 대한 불내성
13. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건