COVID-19 폐렴을 추적하는 예후 인자 (NIKE_C19)

코로나19 폐렴으로 입원한 환자의 거의 절반이 입원 당시 고령이거나 동반질환이 있는 것으로 보고됐다.

특히 고혈압이 30%, 당뇨병이 19%, 관상동맥질환이 8%, 만성 폐쇄성 폐질환이 3%였다.

놀랍게도 Lancet과 New England Journal of Medicine에 발표된 두 개의 주요 연구에서 피험자의 체중과 체질량 지수(BMI)가 생략되었습니다. 그러나 비만은 단독으로 또는 당뇨병과 함께 Covid-19 감염의 주요 소인 요인이 될 수 있습니다.

비만은 IL-1β 및 IL-6과 같은 많은 전 염증성 사이토 카인의 순환 수준이 증가하는 전신 저 등급 염증 상태와 관련이 있습니다.

선천 면역계에 속하지만 적응 면역과 특성을 공유하는 자연 살해(NK) 세포는 비만 대상자의 백색 지방 조직에서 활성화되어 증식하고 M1 대식세포 축적을 유발합니다.

NK 세포는 바이러스 감염에 대한 첫 번째 방어선입니다. 이들은 바이러스에 감염된 세포의 세포용해 또는 세포사멸을 중재합니다. 또한, NK 세포는 항바이러스 활성을 가진 전염증성 사이토카인을 방출합니다.

비만 대상자에서 NK 세포 빈도가 감소할 뿐만 아니라 세포 독성 능력도 감소합니다.

낮은 NK 세포 활성은 제2형 당뇨병 환자에게도 존재합니다. 따라서 비만 및/또는 제2형 당뇨병 환자는 바이러스 감염에 대한 감수성이 높아야 합니다.

고혈압은 사례의 24-30%에서 Covid19 감염과 관련이 있는 반면 당뇨병은 환자의 12-22%에 존재하는 것으로 나타났습니다.

이제 지질이 수많은 필수적인 세포 기능을 수행하고 그 중 일부는 면역 활성 세포의 활성화에 관여한다는 것이 인식되고 있습니다. 또한 지질은 바이러스 복제 주기의 여러 단계에 관여하며 최근 기사에서는 숙주 지질의 대사 리모델링이 인간 병원성 코로나바이러스의 전파와 어떻게 유의미하게 연관되는지 보여주었습니다.

지질은 전 염증 및 항 염증 활성을 모두 나타내며 지질 반응성 T 세포의 활성화를 통해 면역 반응과 상호 작용합니다. 세라마이드(Cer), 인지질 또는 스핑고지질뿐만 아니라 아미노산 및 유리 지방산(FFA)도 염증 유발 경로를 활성화하여 톨 유사 수용체-4(TLR-4) 및 리소포스파티딜콜린(LPC)을 활성화시킵니다. 세포 증식 및 T-세포 활성화에서의 역할.

혈소판 활성화 인자(PAF, PAF-아세테르 또는 AGEPC, ​​즉 아세틸-글리세릴-에테르-포스포릴콜린이라고도 함)도 관련될 수 있습니다. PAF는 많은 백혈구 기능, 혈소판 응집 및 탈과립, 염증 및 아나필락시스의 강력한 인지질 활성제 및 매개체입니다. 또한 기관지 수축의 중요한 중재자입니다.

우리는 몇 가지 지질이 바이러스에 대해 더 심각한 반응을 보일 환자의 바이오마커 역할을 할 수 있다고 가정합니다. 혈장 지질 프로파일의 측정은 중증 폐 질환에 더 위험이 있는 피험자를 찾고 치료 전략을 목표로 하는 데 도움이 될 것입니다.

전향적 관찰 연구의 1차 종료점은 Covid-19 폐렴 진단을 받은 환자의 회복률을 평가하는 것입니다. 다른 2차 종료점 중에서 Covid-19 폐렴에 걸린 환자의 임상적 개선 또는 퇴원까지의 시간 예측 변수를 찾으려고 합니다.

임상적 개선은 더 높은 중증도에서 덜 중증도 상태로의 전환으로 표현되는 Covid-19 폐렴의 중증도 감소로 정의됩니다. 가능한 결과는 1입니다. 죽음; 2. 체외 막 산소화 및/또는 침습적 기계적 환기가 필요한 입원, 3. 비강 고유량 산소 요법 및/또는 비침습적 기계적 환기가 필요한 입원, 4. 보충 산소가 필요한 입원, 5. 퇴원.

2차 종료점에는 간, 신장 또는 다기관 부전, 심부전, Covid-19에 대한 다양한 약물 치료의 효능, Covid-19 감염 중증도의 예측인자 및 바이오마커 개발이 포함됩니다.

방법 연구를 시작하기 전에 프로토콜은 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Catholic University, Rome, Italy의 지역 윤리 위원회에 제출되고 승인됩니다. 등록하기 전에 각 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

포함 기준: 폐렴 진단을 받은 18세 이상의 남녀 입원 대상자, 흉부 영상 및 대기 중 산소 포화도(SaO2) ≤ 94%, Covid-19 테스트 양성, 환자로부터 데이터 수집에 대한 정보에 입각한 동의 제공 또는 환자가 동의를 제공할 수 없을 정도로 몸이 좋지 않은 경우 환자의 법적 대리인으로부터.

제외 기준: 18세 미만, 임신 또는 모유 수유. 코비드19 진단을 위해 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응을 위해 비인두 면봉 샘플을 채취합니다(2회 반복 테스트).

수집된 데이터에는 증상 시간(기침, 발열, 호흡곤란, 결막염, 설사, 무력증, 관절통) 연령, 성별, 키, 체중, 교육, 음주 및 흡연 습관, 이환율, 혈장 포도당, 크레아티닌, 트랜스아미나제, γ-GT, 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 트리글리세리드, 전체 혈구 수, D-다이머, 젖산탈수소효소(LDH), 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP), 크레아틴키나아제(CK), 페리틴, 알부민, HbA1c, 흉부 X선 , 흉부 CT 스캔, 폐렴 치료, 항고혈압제 및 항고혈당제를 포함한 기타 치료, 체온, 혈압 및 산소 유량 또는 기타 유형의 산소 치료.

각각 1ml씩 나누어진 5ml의 혈장도 얻어 제3자를 포함하여 향후 분석을 위해 익명화된 방식으로 -80°C에 저장됩니다.

1차 종료점 연구의 1차 종료점은 입원 당시 합병증(예: 당뇨병, 비만, 심혈관 질환, 고혈압 등)이 있는 코로나19 폐렴 진단 환자의 평균 회복률을 비교하는 것입니다. 또는 호흡 부전), 위에서 언급한 합병증이 없는 환자의 평균 회복률을 나타냅니다.

보조 끝점

이 연구의 두 번째 종점은 두 그룹(합병증이 있는 환자와 없는 환자)과 다른 유형의 합병증을 나타내는 환자 간의 생존 곡선(개선 시간)을 비교하는 것입니다.

1. 고혈압
2. 비만 및/또는 제2형 당뇨병
3. 심혈관 질환
4. 만성 폐쇄성 폐질환
5. 위의 질병 없음 기타 종점은 간, 신장 또는 다기관 부전, 심부전, Covid-19에 대한 다양한 약제 치료의 효능 및 Covid-19 감염 중증도의 예측 인자 및 바이오마커 개발입니다.

샘플 크기 샘플 크기 계산(20)은 다음과 같은 가설에 따라 수행됩니다. 합병증이 없는 환자의 회복률은 98%로 가정합니다. 다음 합병증 중 하나가 있는 환자의 평균 회복률: 당뇨병, 비만, 심혈관 질환, 고혈압 또는 만성 호흡 부전은 88%로 추정됩니다. 또한 코로나19 폐렴 환자의 50%가 위에서 언급한 합병증 중 하나를 가지고 있다는 가정 하에 두 집단의 크기 비율은 k=Nc/Nwc=1이라고 가정한다. 사실 우리는 과체중과 비만을 포함하고 있습니다. 0.80의 검정력에 도달하고 비율 k가 1이고 개선 확률이 pc = 0.88 및 pwc = 0.98이고 예상 차이율이 0.10인 경우 필요한 샘플 크기는 α가 0.05인 경우 198명의 환자입니다.

통계 회복 그룹과 환자 그룹 간의 연관성은 Fisher 정확 테스트를 통해 테스트됩니다. Cox Proportional-Hazard 회귀를 사용하여 투여된 요법 및 모든 양적 수집 변수를 보정하여 연구 그룹 간의 생존 곡선(개선까지의 시간)을 비교합니다. 입원 시 측정된 양적 변수는 ANOVA를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 단일 변수 분석에서 성별, 교육, 음주 및 흡연 습관과 같은 범주형 변수는 회복과의 연관성을 연구하기 위해 카이 제곱 테스트를 통해 분석되며, 로지스틱 회귀 모델은 가능한 정량적 예측 변수를 테스트하는 데 사용됩니다. 회복. 단계적 선택 절차가 있는 다변수 로지스틱 모델은 단일 변수 분석에서 중요한 모든 변수를 테스트하는 데 사용됩니다.