중증 복합 면역 결핍증(SCID)에 대한 일치된 관련 및 비관련 기증자 줄기 세포 이식: h-ATG, 방사선 및 Sirolimus를 사용한 Busulfan 기반 컨디셔닝

• 포함 기준:
• 원인 유전자의 돌연변이를 확인하거나 면역 혈액 세포에서 감마 c 또는 JAK3를 검출하지 못함을 입증하여 SCID(감마 c 또는 JAK3 결핍)의 유전적 진단을 확인해야 합니다(치료를 받았지만 지금은 면역력이 약해짐)

• T 세포 분석에 의한 면역 약화의 증거 및/또는 다음 임상 기준 중 1 이상을 충족하는 것으로 정의된 이식을 보증하는 기저 질환으로 인한 충분한 합병증이 있어야 합니다.

  i- 감염(연체 동물, 사마귀 또는 피부 점막 칸디다증 제외, 아래 vii 및 viii 참조): 등록을 위한 이전 2년 동안의 중요한 신규 또는 만성 활동성 감염 3건, 각 감염은 하나의 기준을 설명합니다.

감염은 감염의 객관적인 징후(열 >38.3(무한)C[101도 F]) 또는 호중구증가증 또는 통증/발적/부기 또는 방사선학적/초음파 영상 증거 또는 전형적인 병변 또는 조직학 또는 가래 생성을 동반한 새로운 심각한 설사 또는 기침으로 정의됩니다. ). 이러한 가능한 감염의 징후/증상 중 하나 이상에 더하여 주치의가 중요한 감염을 치료하려는 의도(a 및 b) 또는 특정 감염에 대한 객관적인 증거로 다음 기준 중 적어도 하나가 있어야 합니다. 감염을 일으키는 병원체 (c):

1. 14일 이상 동안 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 항생제로 치료(예방이 아님); 또는
2. 감염에 대한 모든 기간의 입원; 또는
3. 생검, 피부 병변, 혈액, 비강 세척, 기관지경 검사, 뇌척수액 또는 대변에서 감염의 원인이 될 가능성이 있는 박테리아, 진균 또는 바이러스의 분리.

ii. 다음에 의해 정의되는 만성 폐 질환:

1. X선 전산화 단층촬영에 의한 기관지확장증; 또는
2. 연령 예측치의 60% 이하인 제한성 또는 폐쇄성 질환에 대한 폐 기능 검사(PFT) 증거; 또는
3. 실내 공기에서 맥박 산소 측정이 94% 이하입니다(환자가 너무 어려서 PFT 성능을 준수하지 못하는 경우).

iii. 위장관 장염:

1. 1일 3회 이상(위의 기준 # i.에 정의된 감염의 결과가 아닌 최소 3개월 지속) 또는
2. 장병증에 대한 내시경적 증거(육체적 및 조직학적)(내시경은 의학적으로 지시된 경우에만 수행됨); 또는
3. 다음 중 적어도 하나를 포함하는 장병 또는 세균 과증식 증후군의 다른 증거: 지용성 비타민의 흡수 장애, 비정상적인 D-자일로스 흡수, 비정상적인 수소 호흡 검사 또는 단백질 손실 장병의 증거(예: 점점 더 높은 또는 혈중 IgG 수준을 유지하는 데 필요한 IV 감마 글로불린 보충제의 빈번한 투여).

iv. 영양 부족: 체중이나 영양을 유지하기 위해 G-튜브 또는 IV 수유 보조제가 필요합니다.

v. 자가면역 또는 동종면역: 다음 중 적어도 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 객관적인 신체 소견: 탈모증, 심한 발진, 포도막염, 발적 또는 종창을 동반한 관절 통증 또는 감염의 결과가 아닌 운동 제한, 루푸스양 병변 및 육아종(기준 iii인 자가면역 또는 동종면역 장병증은 포함하지 않음). 가능하고 적절한 경우 진단은 조직병리학 또는 다른 진단 양식에 의해 지원됩니다.

vi. 키 성장 실패: 연령의 3번째 백분위수 이하.

vii. 피부 물사마귀 또는 사마귀(사마귀가 10개 이상의 병변으로 구성되거나 2개 이상의 넓게 분리된 해부학적 부위 각각에 2개 이상의 병변이 있는 경우 또는 동시에 다른 해부학적 부위에 사마귀 3개 또는 환자에게 연체동물과 사마귀가 모두 있음).

viii. 피부 점막 칸디다증(만성 구강 아구창 또는 칸디다 식도염 또는 칸디다 간찰성 감염 또는 칸디다 손발톱 감염; 이 기준을 충족하려면 배양 양성이어야 함).

ix. 저감마글로불린혈증: 정기적인 IgG 보충이 필요합니다.

• 3-40세 포함.
• 6/6 HLA-MRD 이식편 또는 HLA 일치 비관련 PBSC 이식편(10/10 또는 9/10 불일치) 또는 최소 4/6 HLA 일치 제대혈 제품이 있어야 합니다(탯줄이 혈액 이식편이 5.0x10(7) 세포 미만인 경우 두 번째 적절한 4/6 이상의 성냥 제대혈 제품을 사용할 수 있어야 합니다.
• 일치하지 않는 MUD 및 제대혈 이식에는 Class I 및 II HLA 항체 선별 검사가 필요하며 DSA는 피해야 합니다.
• HIV 음성이어야 합니다.
• 이식 후 처음 3개월 동안 NIH에서 1시간 거리 이내에 체류할 수 있어야 하며 이식 후 기간 동안 함께 머물 가족이나 다른 지정된 동반자가 있어야 합니다.
• NIH-200 NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation에 따라 적절한 성인 친척 또는 보호자에게 의료 결정을 위한 내구성 있는 위임장(DPA)을 제공해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 참가자의 경우, 연구 참여 기간 내내 그리고 연구 후 최소 3개월 동안 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다.

ㅏ. 여성의 경우:

나. 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔,

ii. 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡;

iii. 링;

iv. 피임약 또는 패치, Norplant, Depo-Provera 또는 기타 FDA 승인 피임 방법

v. 남성은 이전에 정관 절제술을 받았습니다.

비. 남성의 경우: 파트너와 함께 콘돔 또는 기타 피임법.

제외 기준:

1. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 또는 이에 상응하는 3 이상의 수행 상태(https://ecog-acrin에서 제공되는 ECOG 수행 상태 지침 참조)

   org/resources/ecog-performance-status).

2. 좌심실 박출률
3. 트랜스아미나제는 환자의 임상 상황과 조사자의 재량에 따라 정상 상한치의 5배 이상입니다.
4. 간 알칼리성 포스파타아제> 환자의 임상 상황과 조사자의 재량에 따라 정상 상한의 10x.
5. BMT 치료에 순응할 가능성이 낮거나 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애 또는 정신 장애.
6. alloPBSC, MUD 또는 관련 없는 제대혈 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전.
7. 조절되지 않는 발작 장애.
8. 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 금하는 모든 상태.
9. 임신 또는 수유중인 여성.

취약한 참여자 포함

어린이: 3세 이상의 어린이는 연구 중인 상태가 어린이에게 영향을 미치고 연구에서 직접적인 혜택이 예상되기 때문에 이 연구에 등록할 수 있습니다.

임산부 및 수유부: 임산부는 연구 개입과 관련된 위험과 잠재적 기형 유발 또는 낙태 효과.

연구 참가자 또는 남성 피험자의 파트너가 임신하거나 임신이 의심되는 경우 참가자는 즉시 연구 직원에게 알려야 합니다. 임신한 여성 참가자는 아래에 설명된 대로 연구에서 제외됩니다. 여성 참가자 또는 남성 참가자의 파트너가 임신한 경우 참가자는 임신 결과를 문서화하기 위해 연구 팀과 후속 연락을 취합니다.

연구 중재를 받는 엄마에 이차적인 영아의 AE에 대한 알 수 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 중재를 받을 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

결정 장애가 있는 성인: 동의할 수 없는 성인은 여전히 ​​연구에서 임상적으로 혜택을 받기 때문에 이 프로토콜에 등록할 자격이 있습니다. 그러나 참가자는 동의할 수 있는 DPA가 있어야 합니다. 마찬가지로, 연구 참여 중에 지속적인 동의를 제공할 능력을 상실한 등록 참가자는 연구를 계속할 수 있습니다. 동의할 수 없는 성인을 위한 참여의 위험과 이점은 덜 취약한 환자에 대해 설명된 것과 동일해야 합니다.