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진행성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 Durvalumab을 포함하거나 포함하지 않는 AZD8701에 대한 최초의 인체 연구

2024년 3월 19일 업데이트: AstraZeneca

진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 단일 요법으로 정맥 주사로 투여하고 Durvaluamb(MEDI4736)와 병용하여 AZD8701의 안전성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하기 위한 1상 인체 최초 연구.

본 연구의 목적은 선별된 진행성 고형암 성인 피험자에서 AZD8701 단독 및 Durvalumab(MEDI4736)과의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학, 면역원성 및 항종양 활성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 선택한 용량에서 용량 증량 및 확장을 포함하는 임상 1상, 인체 최초, 다기관, 공개 라벨, 다중 팔 연구입니다. HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, 위식도암, 흑색종, 자궁경부암, 소세포 폐암 및/또는 일부 참가자에서 단독 요법(1부) 및 durvalumab(3부) 병용 요법에서 AZD8701의 용량 증량 이전 PD-(L)1 치료에 대한 반응을 입증한 고형 종양 참가자.

질병 특이적 확장은 NSCLC(파트 2) 참가자에서 선택된 용량의 AZD8701과 TNBC 및 투명 세포 RCC(파트 4) 참가자에서 선택된 용량의 AZD8701 및 durvalumab으로 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Research Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, 미국, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • Research Site
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08907
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28027
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Research Site
      • Rennes, 프랑스, 35000
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

이 연구는 단일 요법(AZD8701)과 병용 요법(AZD8701 및 Durvalumab)의 두 가지 주요 부분으로 구성됩니다.

포함 기준 용량 증량 단계:

  • HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, 위식도암, 흑색종, 자궁경부암, SCLC 및/또는 이전 항-PD-(L )1 치료
  • 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 존재하지 않고 임상 시험이 표준 치료에 대한 이전 반응 및/또는 내약성을 기반으로 다음 치료를 위한 최선의 선택인 진행성 질환이 있는 참가자

포함 기준 용량 확장:

이전에 PD(L)1 치료를 받은 적이 있는 비소폐암 참여자. 이전에 PD(L)1 치료를 받지 않은 투명 세포 신장암 참가자.

사전 PD(L)1 치료를 받지 않은 삼중 음성 유방암 참가자.

일반 포함 기준:

  • 상영 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.
  • 체중 > 35kg
  • 가임기 남성 및 여성 참가자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 서명된 사전 동의 제공 가능
  • 0에서 1의 ECOG 수행 상태
  • 혈청 알부민 > 30g/L
  • 기대 수명 > 12주
  • 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변으로 자격이 있는 최소 1개의 병변. CT 스캔 또는 MRI에 의한 종양 평가는 치료 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
  • 참가자는 신규 또는 이전 종양 샘플을 제공해야 합니다.
  • 적절한 장기 시스템 기능

제외 기준:

  • 조사자의 의견에 따라 연구 개입의 평가 또는 참가자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 상태
  • 동종이계 장기 이식의 역사.
  • 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애 통제되지 않는 병발성 질병
  • 중대한 심장 질환
  • 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. 치료 목적으로 치료하고 5년 이상 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양
    2. 비흑색종 피부암
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 중요한 의료 개입이 필요한 이전 또는 확진된 Covid 19 진단을 받은 참여자
  • COVID-19와 일치하는 현재 임상 징후 및 증상 또는 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 적절한 실험실 검사에 의해 확인된 현재 감염
  • 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 주요 독성
  • 임의의 연구 개입 또는 임의의 연구 개입 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

사전/동시 요법

  • 5 반감기 이내 또는 연구의 첫 번째 투여 전 ≤ 21일 이내에 항암 요법의 마지막 투여를 받음
  • 연구에 등록하기 전 90일 동안 OX40 또는 CD357(GITR)을 표적으로 하는 제제를 포함한 잠재적인 Treg 고갈 요법으로 사전 치료.
  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 참가자:

    1. 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
    2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    3. 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 imAE 또는 어떤 등급의 신경학적 또는 안구적 imAE를 경험하지 않아야 합니다.
    4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제 사용을 요구하지 않아야 함
  • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 비. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)
  • 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법
  • 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선 치료.
  • 1회 접종 전 28일 이내 대수술
  • 비타민 K 길항제(예: 와파린)로 항응고 요법을 받는 참가자
  • 지난 30일 동안 실시된 연구 중재와 함께 다른 임상 연구에 참여
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참여자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참여자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 요법
참가자는 AZD8701을 1일, 3일, 5일 및 8일에 정맥 주사한 다음 최대 2년 동안 매주 투여받습니다.
FOXP3 안티센스 올리고뉴클레오티드
실험적: 조합 요법
참가자는 최대 2년 동안 AZD8701(1, 3, 5, 8일 정맥 주사 후 매주) 및 durvalumab(MEDI4736)을 매달 정맥 주사합니다.
FOXP3 안티센스 올리고뉴클레오티드
항 PDL-1 단클론 항체
다른 이름들:
  • 메디4736

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AE 및 SAE 평가를 통해 평가된 Durvalumab과 단독 요법 및 병용 요법으로 AZD8701의 최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 실현 가능 용량) 및 RP2D
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
발생률 및 치료 관련 AE 및 SAE에 따라 결정됨
스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
용량 제한 독성(DLT) 평가를 통해 평가된 Durvalumab과 단독 요법으로 AZD8701의 최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 실행 가능 용량) 및 RP2D
기간: 첫 번째 28일 주기
DLT 발생률에 따라 결정됨(처음 28일 주기 동안)
첫 번째 28일 주기
최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 가능 용량) 및 AZD8701의 RP2D(단독 요법 및 Durvalumab과 병용 요법)는 활력 징후 및 비정상 실험실 매개변수의 평가를 통해 평가됩니다.
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
비정상적인 활력 징후의 발생률 및 실험실 매개변수에 따라 결정됨
스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
MTD/OBD/MFD에서 치료되는 질병 특이적 확장에서 단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 요법으로서 AZD8701과 관련된 AE 및 SAE의 발생률
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
AE 및 SAE 발생을 통해 평가된 MTD/OBD/MFD의 안전성 및 내약성
스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
MTD/OB/MFD에서 치료된 질병 특이적 확장에서 조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 객관적 반응률
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
조사자 평가에 의해 RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 또는 부분 반응을 달성한 피험자의 비율
8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
연구 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간(진행이 없는 경우 모든 원인에 의해)
8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 응답 기간
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
첫 번째 문서화된 반응(이후 확인됨)부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간
8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 16주 질병 통제율
기간: 치료 시작부터 더 빠른 진행, 사망 또는 후속 항암 요법 시작까지 매 8주마다(최대 24주 동안). 피험자는 8주에 첫 번째 종양 평가로부터 16주 동안 SD 평가를 위해 24주까지 추적했습니다.
조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따라 처음 16주 동안 CR 또는 PR 또는 최소 16주 동안 SD의 최상의 반응을 보이는 피험자의 비율
치료 시작부터 더 빠른 진행, 사망 또는 후속 항암 요법 시작까지 매 8주마다(최대 24주 동안). 피험자는 8주에 첫 번째 종양 평가로부터 16주 동안 SD 평가를 위해 24주까지 추적했습니다.
조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 응답 시간
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
연구 치료 시작부터 첫 번째 문서화된 반응 날짜까지의 시간(추후 확인됨)
8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 종양 크기의 최고 백분율 변화
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
표적 병변의 직경 합계에서 기준선으로부터의 최상의 백분율 변화
8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
18개월에 전체 생존
기간: 치료 시작부터 사망 또는 연구 종료 중 더 빠른 때까지(최대 42개월 동안). 최소 18개월 동안 각 피험자를 추적하고 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 18개월의 랜드마크 OS 비율을 추정합니다.
치료 시작 후 18개월 동안 피험자의 생존율
치료 시작부터 사망 또는 연구 종료 중 더 빠른 때까지(최대 42개월 동안). 최소 18개월 동안 각 피험자를 추적하고 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 18개월의 랜드마크 OS 비율을 추정합니다.
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
혈장 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장 내 AZD8701의 최대 농도 도달 시간(tmax)
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
혈장 내 AZD8701의 최대 농도까지의 시간(tmax)
주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장의 곡선하 면적(AUC) 측정을 통한 AZD8701에 대한 노출
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
플라즈마에서 AUC(Area Under the Curve) 측정을 통해 AZD8701에 노출
주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
소변 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변 내 AZD8701의 최대 농도 도달 시간(tmax)
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
소변 내 AZD8701의 최대 농도(tmax)까지의 시간
주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변의 곡선하 면적(AUC) 측정을 통한 AZD8701에 대한 노출
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
소변에서 AUC(Area Under the Curve) 측정을 통해 AZD8701에 노출
주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 신장 청소율을 평가하기 위한 AZD8701의 소변 농도
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
소변 샘플을 수집하여 일련의 시점에서 AZD8701의 소변 농도를 평가하여 신장 청소율을 도출합니다.
주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
AZD8701과 병용 투여 시 혈청 내 Durvalumab의 최대 농도(Cmax)
기간: 1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
혈청 내 Durvalumab의 최대 농도(Cmax)
1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
AZD8701과 병용 투여 시 혈청 내 Durvalumab의 최소 농도(Cmin)
기간: 1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
혈청 내 Durvalumab의 최소 농도(Cmin)
1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
FOXP3 mRNA 발현의 변화
기간: 1일차부터 29일차까지
치료 전(기준선)에서 치료 후까지 FOXP3 mRNA 발현의 백분율 변화
1일차부터 29일차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 8월 18일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 31일

연구 완료 (추정된)

2025년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 19일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.

모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.

IPD 공유 기간

AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다. 타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.

IPD 공유 액세스 기준

요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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