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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04504669
진행성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 Durvalumab을 포함하거나 포함하지 않는 AZD8701에 대한 최초의 인체 연구
진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 단일 요법으로 정맥 주사로 투여하고 Durvaluamb(MEDI4736)와 병용하여 AZD8701의 안전성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하기 위한 1상 인체 최초 연구.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이것은 선택한 용량에서 용량 증량 및 확장을 포함하는 임상 1상, 인체 최초, 다기관, 공개 라벨, 다중 팔 연구입니다. HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, 위식도암, 흑색종, 자궁경부암, 소세포 폐암 및/또는 일부 참가자에서 단독 요법(1부) 및 durvalumab(3부) 병용 요법에서 AZD8701의 용량 증량 이전 PD-(L)1 치료에 대한 반응을 입증한 고형 종양 참가자.
질병 특이적 확장은 NSCLC(파트 2) 참가자에서 선택된 용량의 AZD8701과 TNBC 및 투명 세포 RCC(파트 4) 참가자에서 선택된 용량의 AZD8701 및 durvalumab으로 발생합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- Research Site
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, 미국, 37067
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08035
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08907
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28027
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Research Site
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Rennes, 프랑스, 35000
- Research Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구는 단일 요법(AZD8701)과 병용 요법(AZD8701 및 Durvalumab)의 두 가지 주요 부분으로 구성됩니다.
포함 기준 용량 증량 단계:
- HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, 위식도암, 흑색종, 자궁경부암, SCLC 및/또는 이전 항-PD-(L )1 치료
- 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 존재하지 않고 임상 시험이 표준 치료에 대한 이전 반응 및/또는 내약성을 기반으로 다음 치료를 위한 최선의 선택인 진행성 질환이 있는 참가자
포함 기준 용량 확장:
이전에 PD(L)1 치료를 받은 적이 있는 비소폐암 참여자. 이전에 PD(L)1 치료를 받지 않은 투명 세포 신장암 참가자.
사전 PD(L)1 치료를 받지 않은 삼중 음성 유방암 참가자.
일반 포함 기준:
- 상영 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.
- 체중 > 35kg
- 가임기 남성 및 여성 참가자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 서명된 사전 동의 제공 가능
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태
- 혈청 알부민 > 30g/L
- 기대 수명 > 12주
- 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변으로 자격이 있는 최소 1개의 병변. CT 스캔 또는 MRI에 의한 종양 평가는 치료 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
- 참가자는 신규 또는 이전 종양 샘플을 제공해야 합니다.
- 적절한 장기 시스템 기능
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 개입의 평가 또는 참가자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 상태
- 동종이계 장기 이식의 역사.
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애 통제되지 않는 병발성 질병
- 중대한 심장 질환
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 치료 목적으로 치료하고 5년 이상 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양
- 비흑색종 피부암
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
- 중요한 의료 개입이 필요한 이전 또는 확진된 Covid 19 진단을 받은 참여자
- COVID-19와 일치하는 현재 임상 징후 및 증상 또는 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 적절한 실험실 검사에 의해 확인된 현재 감염
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 주요 독성
- 임의의 연구 개입 또는 임의의 연구 개입 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
사전/동시 요법
- 5 반감기 이내 또는 연구의 첫 번째 투여 전 ≤ 21일 이내에 항암 요법의 마지막 투여를 받음
- 연구에 등록하기 전 90일 동안 OX40 또는 CD357(GITR)을 표적으로 하는 제제를 포함한 잠재적인 Treg 고갈 요법으로 사전 치료.
이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 참가자:
- 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
- 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
- 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 imAE 또는 어떤 등급의 신경학적 또는 안구적 imAE를 경험하지 않아야 합니다.
- AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제 사용을 요구하지 않아야 함
연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 비. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법
- 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선 치료.
- 1회 접종 전 28일 이내 대수술
- 비타민 K 길항제(예: 와파린)로 항응고 요법을 받는 참가자
- 지난 30일 동안 실시된 연구 중재와 함께 다른 임상 연구에 참여
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참여자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참여자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 요법
참가자는 AZD8701을 1일, 3일, 5일 및 8일에 정맥 주사한 다음 최대 2년 동안 매주 투여받습니다.
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FOXP3 안티센스 올리고뉴클레오티드
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실험적: 조합 요법
참가자는 최대 2년 동안 AZD8701(1, 3, 5, 8일 정맥 주사 후 매주) 및 durvalumab(MEDI4736)을 매달 정맥 주사합니다.
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FOXP3 안티센스 올리고뉴클레오티드
항 PDL-1 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE 및 SAE 평가를 통해 평가된 Durvalumab과 단독 요법 및 병용 요법으로 AZD8701의 최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 실현 가능 용량) 및 RP2D
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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발생률 및 치료 관련 AE 및 SAE에 따라 결정됨
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스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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용량 제한 독성(DLT) 평가를 통해 평가된 Durvalumab과 단독 요법으로 AZD8701의 최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 실행 가능 용량) 및 RP2D
기간: 첫 번째 28일 주기
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DLT 발생률에 따라 결정됨(처음 28일 주기 동안)
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첫 번째 28일 주기
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최대 허용 용량(또는 최적 용량 또는 최대 가능 용량) 및 AZD8701의 RP2D(단독 요법 및 Durvalumab과 병용 요법)는 활력 징후 및 비정상 실험실 매개변수의 평가를 통해 평가됩니다.
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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비정상적인 활력 징후의 발생률 및 실험실 매개변수에 따라 결정됨
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스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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MTD/OBD/MFD에서 치료되는 질병 특이적 확장에서 단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 요법으로서 AZD8701과 관련된 AE 및 SAE의 발생률
기간: 스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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AE 및 SAE 발생을 통해 평가된 MTD/OBD/MFD의 안전성 및 내약성
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스크리닝부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 105일까지
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MTD/OB/MFD에서 치료된 질병 특이적 확장에서 조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 객관적 반응률
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
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조사자 평가에 의해 RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 또는 부분 반응을 달성한 피험자의 비율
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8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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연구 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간(진행이 없는 경우 모든 원인에 의해)
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8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 응답 기간
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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첫 번째 문서화된 반응(이후 확인됨)부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간
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8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 16주 질병 통제율
기간: 치료 시작부터 더 빠른 진행, 사망 또는 후속 항암 요법 시작까지 매 8주마다(최대 24주 동안). 피험자는 8주에 첫 번째 종양 평가로부터 16주 동안 SD 평가를 위해 24주까지 추적했습니다.
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조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따라 처음 16주 동안 CR 또는 PR 또는 최소 16주 동안 SD의 최상의 반응을 보이는 피험자의 비율
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치료 시작부터 더 빠른 진행, 사망 또는 후속 항암 요법 시작까지 매 8주마다(최대 24주 동안). 피험자는 8주에 첫 번째 종양 평가로부터 16주 동안 SD 평가를 위해 24주까지 추적했습니다.
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조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 응답 시간
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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연구 치료 시작부터 첫 번째 문서화된 반응 날짜까지의 시간(추후 확인됨)
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8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월) 12주마다
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조사자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 종양 크기의 최고 백분율 변화
기간: 8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
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표적 병변의 직경 합계에서 기준선으로부터의 최상의 백분율 변화
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8주마다(처음 48주) 치료 시작부터 진행, 사망, 후속 항암 요법 시작 또는 연구 종료 중 더 이른 시점까지(최대 42개월 동안) 12주마다
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18개월에 전체 생존
기간: 치료 시작부터 사망 또는 연구 종료 중 더 빠른 때까지(최대 42개월 동안). 최소 18개월 동안 각 피험자를 추적하고 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 18개월의 랜드마크 OS 비율을 추정합니다.
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치료 시작 후 18개월 동안 피험자의 생존율
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치료 시작부터 사망 또는 연구 종료 중 더 빠른 때까지(최대 42개월 동안). 최소 18개월 동안 각 피험자를 추적하고 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 18개월의 랜드마크 OS 비율을 추정합니다.
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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혈장 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
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주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장 내 AZD8701의 최대 농도 도달 시간(tmax)
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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혈장 내 AZD8701의 최대 농도까지의 시간(tmax)
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주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 혈장의 곡선하 면적(AUC) 측정을 통한 AZD8701에 대한 노출
기간: 주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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플라즈마에서 AUC(Area Under the Curve) 측정을 통해 AZD8701에 노출
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주기 1: 1, 2, 3, 5, 8일차. 주기 2: 1일, 22, 23일차. 주기 3 및 4: 1일차 및 105일차 후속 조치(최대 28개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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소변 내 AZD8701의 최대 농도(Cmax)
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주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변 내 AZD8701의 최대 농도 도달 시간(tmax)
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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소변 내 AZD8701의 최대 농도(tmax)까지의 시간
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주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 소변의 곡선하 면적(AUC) 측정을 통한 AZD8701에 대한 노출
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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소변에서 AUC(Area Under the Curve) 측정을 통해 AZD8701에 노출
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주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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단일 요법 및 Durvalumab과의 병용 투여 시 신장 청소율을 평가하기 위한 AZD8701의 소변 농도
기간: 주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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소변 샘플을 수집하여 일련의 시점에서 AZD8701의 소변 농도를 평가하여 신장 청소율을 도출합니다.
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주기 1: 1, 2일차. 주기 2: 22일, 23일(최대 2개월)
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AZD8701과 병용 투여 시 혈청 내 Durvalumab의 최대 농도(Cmax)
기간: 1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
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혈청 내 Durvalumab의 최대 농도(Cmax)
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1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
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AZD8701과 병용 투여 시 혈청 내 Durvalumab의 최소 농도(Cmin)
기간: 1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
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혈청 내 Durvalumab의 최소 농도(Cmin)
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1일차 1, 2, 3, 4주기 및 105차 후속 조치(최대 28개월)
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FOXP3 mRNA 발현의 변화
기간: 1일차부터 29일차까지
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치료 전(기준선)에서 치료 후까지 FOXP3 mRNA 발현의 백분율 변화
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1일차부터 29일차까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9950C00001
- 2019-004539-22 (EudraCT 번호)
- 04504669 (기타 식별자: NCT number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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