MET 유발 비소세포폐암에서 테포티닙의 CNS 용량 증량/확대

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 참가자가 자격이 있습니다.

1. 1군(단독요법) 참가자는 다음 중 하나의 존재로 정의되는 전이성 MET 유발 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인을 받았습니다.

   1. CLIA 인증 NGS 분석에 의해 결정된 MET Exon 14 건너뛰기 돌연변이. 이것은 ctDNA 기반 분석 또는 조직 샘플의 로컬 테스트를 통해 확인할 수 있습니다.
   2. MET 증폭(FISH를 사용하여 MET/CEP7 ≥ 4로 정의됨)
   3. CLIA 인증 NGS 분석에 의해 결정된 MET 융합. 이것은 ctDNA 기반 분석 또는 조직 샘플에 대한 로컬 테스트를 통해 확인할 수 있습니다.
   4. 다른 MET 주도 사례는 주임 조사관(PI)의 상담 및 승인 후에 고려될 수 있습니다.

   2군(병용) 참여자는 MET로 인한 후천적 내성(용량 증량/CNS 확장에 대해 언급된 임의의 MET 기전 포함)의 증거가 있는 기록된 다른 동인(예: EGFR 또는 ALK 변경)과 함께 전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있습니다. 그러나 획득된 내성의 잠재적인 하위 클론 특성으로 인해 MET/CEP7 ≥3 또는 이에 상응하는 것이 명시적으로 허용되거나 PI의 협의 및 승인 후 타당한 생물학적 증거가 있는 기타 잠재적 사례).

2. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 참가자는 남성 또는 여성이며 18세 이상입니다.
4. 참여자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 RECIST v1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있습니다. 용량 증량 코호트에서는 평가 가능한 질병만 허용됩니다. CNS 효능 코호트에서 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 두개내 병변이어야 합니다. CNS 측정 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 모든 코호트에서 측정 가능한 CNS 병변 ≥10mm는 전체 및 두개내 RECIST 표적 병변으로 포착해야 합니다. CNS 병변 5-9mm는 두개내 데이터 세트에만 포함될 수 있습니다.
5. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수가 0-2이거나 Karnofsky 점수가 60 이상입니다.
6. 참가자의 기대 수명은 12주 이상입니다.
7. 참가자는 경구 약물을 섭취할 수 있습니다.

8. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 지정된 최소 간격으로 다음 치료/절차 중 임의의 최종 용량을 받았습니다(연구자 및 의료 모니터의 의견에서 약물이 연구를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않는 한).

   화학요법 28일 항체약물복합체(ADC)* 28일 면역관문억제제(ICI) 28일 정위방사선요법(SRS) 14일 티로신 키나아제 억제제(TKI) † 7일

   *이전의 비-CNS 침투 MET 요법(MET에 대한 크리조티닙 또는 항체)은 1군(용량 증량 및 CNS 효능 평가 코호트 모두)에서 허용됩니다.

   † 2군 환자(MET 저항성 획득을 위한 테포티닙)의 경우, 환자는 휴약 요법 없이 이전 TKI를 유지할 수 있습니다. 연구 시작 전 1년 이내에 이전 MET 요법은 2군으로 고려되는 환자에게 허용되지 않습니다.

9. 참가자는 다음 실험실 값에 따라 결정된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

절대 호중구 수(ANC)* ≥ 1,500/mm3(≥ 1.5 x 109/L) 혈소판† ≥ 75,000/mm3(≥ 50 x 109/L) 헤모글로빈† ≥ 9g/dL 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한(ULN) ) 간 트랜스아미나제(ALT/AST) ≤ 3 x ULN

• 5 x ULN, 선별검사에서 간 전이가 있는 경우 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN

• 3.0 x ULN, 환자에게 길버트병이 있는 경우 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN

  • 참가자는 스크리닝 방문 중에 과립구 자극 콜로니 인자(G-CSF)를 사용하여 성장 인자 지원을 받을 수 없습니다.

    †참가자는 스크리닝 기간 최대 1주일 전까지 수혈 지원을 받을 수 없습니다.

    10. 참가자는 등록 전에 다음 방사선 조건을 충족해야 합니다(CNS 확장 코호트).

    ㅏ. 측정 가능하고 치료되지 않은 뇌 전이(≥ 5mm)는 다음과 같은 경우 표적 병변으로 간주됩니다. i. 환자는 무증상이다 ii. 환자는 연구에 등록하기 전에 매일 20mg 미만의 프레드니솔론 등가물을 사용하고 있습니다. b. 전뇌방사선요법(WBRT) 또는 절제 후 성장하는 측정 가능하고 치료된 뇌 전이(≥ 10mm)는 표적 병변으로 허용되지만 정위 방사선 수술(SRS) 후 성장하는 병변은 방사선 괴사 또는 가성 진행이 배제된 경우에만 표적 병변으로 허용됩니다.

    씨. 연수막 질환(MRI 또는 ​​CSF 검체 채취를 통해 확인)은 이것이 유일한 질병 부위가 아닌 경우 허용됩니다. 연수막 질환이 있는 경우 측정 가능한 질환으로 간주하지 않습니다.

    11. 가임 여성 참여자(자궁적출술[자궁의 수술적 제거] 또는 양측 난소절제술[두 난소의 외과적 제거]를 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되거나 45세 이상인 경우 자연적으로 폐경 후가 아닌 경우) 최소 연속 24개월 동안[즉, 지난 연속 24개월 동안 어느 때라도 월경을 가짐]):

    ㅏ. 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받으십시오. 이는 피험자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.

    비. 이성애자 접촉(매월 검토해야 함)에 대한 진정한 금욕*을 약속하거나 연구 요법(포함 용량 중단) 및 연구 요법 중단 후 120일 동안(또는 현지 요건에서 요구하는 경우 더 오래). 2가지 피임 방법은 2가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있습니다.

    12. 남성 참가자는 진정한 금욕*(매월 검토해야 함)을 실행하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관절제술을 받은 경우에도 연구용 제품 중단 후 최소 3개월(또는 현지 요건에서 요구하는 경우 더 오래).

  • 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.

1. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 기간(또는 반감기 5일 이내, 둘 중 더 짧은 기간) 이내에 연구 약물을 받았거나 현재 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 있습니다. 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자의 안전을 손상시키지 않을 것입니다.
2. 격리된 연수막 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 잠재적으로 적격할 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 동안.
3. 참가자는 경구 섭취를 제한하는 진행 중인 유의미한 장 폐쇄, 활동성 비조절 흡수 장애 증후군, 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하고/하거나 피험자가 위장 독성의 위험 증가.
4. 참가자는 New York Association Class III 또는 IV 심부전이 있습니다.
5. 참가자는 증상이 있는 급성 관상 동맥 증후군, 불안정 협심증 또는 관상 동맥 스텐트 삽입술, 혈관 성형술 또는 우회로 이식술이 필요한 활동성 허혈이 임상 시험 시작 전 12주 이내에 있습니다.

6. 참가자는 현재 통제되지 않고 임상적으로 유의하며 불안정한 부정맥의 증거가 있습니다. 활성 항부정맥제 치료를 받는 참가자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

   1. 연구 1일 전 1개월 이상 의학적으로 통제된 심방세동이 있는 참가자.
   2. 부정맥 조절을 위해 의료용 심박조율기를 사용하는 참가자.
7. 참여자는 의학적으로 조절되지 않는 고혈압(> 160 mmHg 수축기 혈압(SBP) 및 > 100 mmHg 확장기 혈압(DBP)으로 정의됨)이 있습니다.
8. 참가자는 혈청 아밀라아제/리파아제 ≥ 1.5 ULN을 동반한 활동성/만성 조절되지 않는 췌장염이 있습니다.
9. 참가자는 알려진 HIV/AIDS를 치료받지 않았습니다. 치료를 받고 안정적인 HIV(CD4 수 >200개 세포/mm3 및 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하로 정의됨)를 갖고 활동성, 만성, 알려진 외래 환자가 HIV 전문가에게 후속 조치를 취하는 환자가 자격이 있습니다.
10. 참가자는 활동성/만성, 알려진, 치료되지 않은 B형 또는 C형 간염 감염이 있습니다.
11. 참가자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염, 출혈 장애, 진성 당뇨병, 폐 질환 또는 알코올성 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 수행 및 평가를 방해하는 동시에 통제되지 않는 의학적 질병을 가지고 있습니다.
12. 참가자는 임산부 또는 수유부입니다.
13. 참가자는 연구 개입 구성 요소에 대해 심각한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
14. 참가자는 서면 사전 동의를 제공하거나 연구 프로토콜 방문 및 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태를 가지고 있습니다.
15. 참가자는 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 암 치료로 인한 상당한 가역적 독성이 있습니다(더 높은 등급의 탈모증 및 신경병증은 2등급까지 허용됨).
16. 참가자는 스테로이드 치료를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴이 이미 임상적으로 유의미한(조사자의 의견에 따라) 있습니다.