절제 후 ctDNA 양성인 2기 흑색종 환자의 치료에서 티라골루맙 + 아테졸리주맙 대 아테졸리주맙

1단계(Signatera 분석 개발) 포함 기준:

• 외과적으로 절제되고 조직학적/병리학적으로 확인된 II기 피부 흑색종. 최종 외과적 절제와 무작위화 사이에 16주 이상 경과할 수 없습니다. 치료는 수술로 인한 상처가 완전히 치유된 후에만 시작해야 합니다.
• 참가자는 이전에 완전한 외과적 절제 이외의 흑색종 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 18세 이상.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

1단계(Signatera 분석 개발) 제외 기준:

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료된 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력 및 환자가 질병 또는 상피내 악성 종양(예: DCIS), 기저 세포 암종 또는 국소 피부 편평 세포 암종의 증거가 없는 경우 .
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 폐렴의 과거력
• 아테졸리주맙 및 티라골루맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 아래 나열된 예외:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 연구에 적합합니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.

    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 활동성 결핵.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAb).
• 스크리닝 시 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사(음성 HCV RNA 검사가 이어지지 않는 한).
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 스크리닝 시 양성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 검사. 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 EBV PCR 검사를 수행해야 합니다. 양성 EBV PCR 검사를 받은 환자는 제외됩니다.
• 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-TIGIT 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• HIV 환자는 CD4+ T 세포 수가 < 350 cells/mcL이거나 등록 전 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력이 없는 한 자격이 있습니다. DHHS 치료 지침에 따라 효과적인 ART와 병행 치료가 권장됩니다.

2단계(무작위화 및 치료) 포함 기준:

• 양성 ctDNA 검사.

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 림프구 수 ≥ 500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x IULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ IULN; 알려진 길버트병 환자는 총 빌리루빈이 3 x IULN 이하여야 합니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x IULN
  • Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분
  • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • INR 또는 PT ≤ 1.5 x IULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT ≤ 1.5 x IULN
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 발달 중인 인간 태아에 대한 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안, 티라골루맙의 최종 투여 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 동안. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안, 연구 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

2단계(무작위화 및 치료) 제외 기준:

• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 연구 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우, 티라골루맙 최종 투여 후 90일 이내 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신으로 치료
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.

• 연구 치료 시작 전 2주 이내 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-α[TNF-α] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 치료 예상 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴, 또는 연구자의 의견으로 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활성 감염을 포함하나 이에 국한되지 않음)
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.