이전에 레날리도마이드와 프로테아좀 억제제를 포함하는 한 가지 요법을 받은 MM 환자를 대상으로 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 이사툭시맙의 2상 연구

포함 기준:

1. 환자는 연구에 필요한 절차의 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다. 환자는 ICF에 언급된 대로 이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

3. 레날리도마이드(단독 또는 병용으로 최소 2주기) 및 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉). 환자는 IMWG 기준에 의해 정의된 조사자의 반응 결정에 기초하여 최소한 MR 이상의 반응을 달성해야 합니다.

   메모:

   ASCT 및 통합/유지 관리가 뒤따르는 유도 치료는 한 줄의 치료로 간주됩니다.

4. MM의 문서화된 진단이 있고 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병의 현재 증거가 있는 환자:

   • 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 및/또는을 사용하여 측정한 혈청 단클론 단백질(M-단백질) 수준 ≥0.5g/dL
   • 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간, 소변 단백질 전기영동(UPEP)을 사용하여 측정, 또는
   • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율.
5. 환자는 IMWG 기준에 의해 정의된 반응에 대한 연구자의 결정을 기반으로 마지막 치료 라인 또는 이후에 PD의 문서화된 증거를 가지고 있어야 합니다.

6. 모든 실험실 기준에 의해 정의된 적절한 골수 및 간 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L; GCSF 관리는 이 수준에 도달할 수 없습니다.
   • 헤모글로빈 수치 ≥7.5g/dL(≥4.65mmol/L);
   • 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 혈소판 수 ≥75 x 109/L 또는 골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자의 혈소판 수 ≥50 x 109/L; [수혈은 이 수준에 도달하는 것이 허용되지 않습니다]
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 ≤2.5 x ULN
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 수준 ≤2.5 x ULN
   • 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외: 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN)
   • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분; Cockcroft Gault를 사용하여 계산
   • 알부민 ≤14.0mg/dL(≤3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5mg/dL(≤1.6mmol/L)에 대해 보정된 혈청 칼슘
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) ≤2
8. 이전 치료로 인해 독성을 경험한 환자의 경우 독성이 해결되거나 1등급 이하로 안정화되어야 합니다.

제외 기준:

1. 임의의 항-CD38 단클론 항체를 사용한 이전 요법.
2. 포말리도마이드에 대한 이전 노출.
3. 환자는 주기 1, 1일(C1D1) 전에 2주 또는 치료의 5개 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다. 유일한 예외는 C1D1 이전에 완화 치료를 위해 짧은 코스의 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 긴급 사용입니다.
4. C1D1 이전 12주 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 자가 줄기 세포 이식(ASCT).
5. C1D1 이전 3년 이내에 악성 종양(MM 이외)의 병력(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견에 동의하는 기타 비침습성 병변입니다. 스폰서의 의료 모니터를 사용하면 3년 이내에 재발 위험이 최소화되어 완치된 것으로 간주됩니다).
6. MM의 수막 침범의 임상 징후.

7. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. C1D1 이전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정하거나 조절되지 않는 상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회 Class III-IV).
   2. 심장 부정맥(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 3등급 이상) 또는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상.
   3. 보정된 QTc >470msec로 기준선 QT 간격을 보여주는 심전도.

8. 모두 다 아는:

   1. 활동성 A형 간염
   2. B형 간염에 대한 혈청양성이어야 합니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, B형 간염 핵심 항원[antiHBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 병력이 있는 환자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
   3. C형 간염에 대한 혈청양성(C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사로 정의됨). HCV 항체 검사 양성은 HCV RNA 검사로 확인해야 합니다. 예외: 항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응 설정에 있는 환자는 제외되지 않습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사로 정의됨)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다.
10. 포말리도마이드의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병.
11. 환자는 형질 세포 백혈병(표준 감별법으로 >2.0 × 109/L 순환 형질 세포) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증이 있습니다.
12. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하고 있습니다.
13. 진행 중인 ≥2등급 말초 신경병증.
14. 환자는 이전 치료 동안 3등급 이상의 발진이 있었습니다.
15. 환자는 C1D1 이전 2주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 계획된 수술이 있습니다. . 참고: 국소 마취하에 수술 절차를 계획하고 있는 환자는 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
16. 환자는 연구 약물, 단클론 항체, 인간 단백질 또는 이들의 부형제(이사툭시맙 IB 참조)에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
17. 환자는 C1D1 이전 4주 이내에 생백신으로 예방접종을 받았습니다.
18. 임산부 또는 수유부.

19. ㅏ. 가임기 여성(FCBP) 연구 치료 시작 전 ≥4주 동안, 치료 중(용량 중단 포함) 및 이사툭시맙 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하여 임신을 예방할 의사가 없는 여성 또는 나머지 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막, 또는 자궁경부 캡).

    비. 임신 검사를 원하지 않거나 할 수 없는 FCBP: a) 연구 치료 시작 전, b) 치료 첫 달 동안 매주 그리고 각 치료 주기 투여 전 또는 c) 월경 주기가 불규칙한 경우 2주마다, 그리고 d ) 이사툭시맙의 마지막 투여 후 최대 5개월 또는 나머지 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간.

20. 진정한 금욕을 거부하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 중에 콘돔을 사용하는 남성 참가자, 용량 중단 동안 및 이사툭시맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 또는 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 나머지 연구 치료 중 더 긴 기간.

참고 1: FCBP는 1) 특정 시점에 초경에 도달한 여성, 2) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 여성 또는 3) 자연적으로 폐경 후가 아닌 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경이 있었던 경우).

참고 2: 진정한 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.