진행성, 불치성 비소세포폐암 치료를 위한 텔리소투주맙 베도틴과 오시메르티닙

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세이며, 동의서에 서명할 의사와 능력이 있는 자
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC)으로, 활성화 및 감작성 EGFR 돌연변이를 가진 불치성 질환(예: 엑손 20 삽입 돌연변이는 제외). 엑손 19 결실 및 L858R 점 돌연변이 이외의 돌연변이를 가진 환자는 오시머티닙에 대한 감수성을 뒷받침하는 문헌 근거가 필요함. T790M 돌연변이 및 오시머티닙에 대한 내성을 부여하는 것으로 알려진 확인된 EGFR 돌연변이(예: C797S)는 허용됨
• 주로 선암 조직학. (소세포 또는 주로 편평세포 또는 육종양/다형성 조직학은 제외)
• 오시머티닙 치료 중 진행. 오시머티닙은 시험 등록 전 마지막 전신 치료에 포함되어야 하며, 환자는 치료 연구자의 판단에 따라 80 mg 일일 용량으로 오시머티닙 치료를 지속하는 것이 적절한 경우로 간주되어야 함
• 오시머티닙 치료 중 진행 후 또는 연구 참여 4개월 이내에 획득한 종양 표본(표본이 오시머티닙 시작 후 획득된 경우)에서, 대상자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 VENTANA MET (SP44) RxDx 검사법을 사용하여 평가한 c-MET 과발현 NSCLC를 가져야 하며, 중간 또는 높은 발현(≥ 25% 및 < 50%(중간) 또는 ≥ 50%(높음))으로 정의됨. 지역 결과를 사용할 수 없는 경우 중앙 검사가 수행될 수 있음
• RECIST 1.1 기준 측정 가능한 질병
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 활동 상태 점수 0-1
• 경구 연구 약물을 삼킬 수 있고, 연구 약물 또는 첨가제에 대한 알려진 내성이 없으며, 연구 요구사항을 준수할 수 있는 자
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
• 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L
• 혈색소 ≥ 9 g/dL

• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 측정 또는 계산*된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분(사구체 여과율[GFR]도 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용 가능)

  • 크레아티닌 청소율은 24시간 소변 수집, Cockcroft-Gault 공식 또는 신장 질환 식이 수정(MDRD) GFR 방정식에 따른 추정 사구체 여과율(eGFR)을 사용하여 계산될 수 있음
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ ULN의 2.5배 또는 간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ ULN의 5배
• 알부민 ≥ 3.0 g/dL

• 임신 가능한 여성 참가자는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 검사가 필요함. 참가자가 자격을 갖추려면 혈청 검사에서 임신 음성이어야 함. 여성 참가자는 선별 검사 시작부터 텔리소투주맙 베도틴 마지막 투여 후 7개월까지 고효과 피임법을 사용하는 데 동의하거나 임신 불가능 상태여야 함. 임신 불가능 상태는 다음과 같이 정의됨(의학적 이유 외):

  • ≥ 45세이고 무월경이 2년 이상 지속됨(무월경을 유발할 수 있는 조건 없음, 예: 화학요법 후),
  • 무월경이 2년 미만인 참가자로 자궁적출술 및 난소적출술 병력이 없는 경우 선별 평가에서 폐경기 범위의 난포자극호르몬 수치를 가져야 함, 또는
  • 외과적 불임 수술(자궁적출술 후, 양측 난소적출술 후, 또는 난관 결찰술 후)
• 임신 가능한 여성 파트너 또는 임신 중이거나 수유 중인 파트너와 성관계를 갖는 남성 환자는 치료 기간 동안 및 텔리소투주맙 베도틴 마지막 투여 후 4개월까지 장벽 피임법(남성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 함
• 남성 및 여성 참가자는 각각 첫 연구 약물 치료 시작부터 정자 또는 난자를 기증하지 않기로 동의해야 함. 남성은 시험 치료 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안 정자를 기증해서는 안 되며, 여성은 시험 치료 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 7개월 동안 난자를 기증해서는 안 됨

제외 기준:

• 다른 임상 연구에 동시 등록(추적 관찰 기간 또는 관찰 연구에만 등록된 경우 제외)
• 이전 c-MET 표적 항체 약물 접합체(미세소관 독소 포함, 예: 모노메틸아우리스타틴 E[MMAE]) 치료 경험. 독소 없는 이전 MET 항체, 비-미세소관 독소를 포함한 이전 MET 항체 약물 접합체(ADC), 및 이전 MET TKI 치료는 허용됨
• 이전 3주 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(더 짧은 기간)에 시행된 항암 치료 목적의 화학요법, 면역요법, 생물학적 제제, 호르몬 요법 또는 연구용 전신 요법. 비암 관련 상태(예: 당뇨병 인슐린 및 호르몬 대체 요법)를 위한 동시 호르몬 사용은 허용됨
• 6개월 이내 흉부 방사선 조사 ≥ 30 그레이(Gy). 2주 이내 기타 방사선 조사(예외: 폐 실질이 조사 영역에 포함되지 않은 경우 골전이에 대한 고정적, 완화적 방사선 치료는 워시아웃 없이 허용됨)
• 진행성 또는 증상성 뇌 전이. 방사선 치료를 받았고 무증상이며 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소 중인 뇌 전이는 허용됨. 뇌척수막 질환은 제외됨

• 이전 치료의 급성 독성으로부터 회복되지 않음(회복은 NCI CTCAE v 5.0 등급 ≤ 1로 정의됨). 치료 관련 탈모 또는 포함 기준에 명시된 요구사항을 충족하는 검사실 이상은 제외. 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 2 이하 독성은 허용됨.

  • 이전 항암 치료로 인한 호르몬 결핍증이 있고 무증상이며 안정적인 대체 호르몬 용량을 복용 중인 대상자는 연구 자격이 있음
• 특발성 폐질환, 약물 유발 특발성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 구성성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발 폐렴, 방사선 폐렴, 특발성 폐렴 병력이 없어야 하며, 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴 증거가 없어야 함
• 주기(C) 1 일(D) 1 전 4주 이내 주요 외과적 시술 또는 심각한 외상, 또는 첫 투여 후 4주 이내 주요 외과적 시술 계획(연구자의 판단). 경소 국소 시술(중심정맥관 삽입 및 포트 이식 제외)은 워시아웃이 필요하지 않음
• 정맥 내 항균제 사용이 필요한 지속적이거나 활동성 감염이 있는 환자. 검출 불가능한 바이러스 부하 및 CD4 수 200 이상의 HIV 병력이 있는 환자는 자격이 있음. B형 또는 C형 간염 병력이 있고 검출 불가능한 바이러스 부하 및 연구 기준을 충족하는 간 기능 검사(LFT) 결과를 가진 환자는 자격이 있음
• 연구 시작 2년 이내 다른 암 병력(연구 치료 안전성 또는 효능 평가에 영향을 미칠 가능성이 낮은 완전 치료된 암 제외: 조기 유방암, 전립선암, 방광암, 비흑색종 피부암, 갑상선암, 자궁경부암, 자궁내막암 포함). 또한, 대상자는 무작위 배정 전 지속적 항암 치료(유지 요법 포함)를 받고 있지 않아야 함. 참가자가 기타 시험 기준을 충족하는 경우 호르몬 요법은 허용됨
• 참가자는 심각한, 조절되지 않은 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 조절되지 않은 감염으로 인해 의학적으로 불량한 위험군으로 간주되어서는 안 됨. 예시는 제한되지 않음: 조절되지 않은 심실성 부정맥, 6개월 이내 심근경색, 6개월 이내 뇌졸중, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상, 전해질 이상과 같은 QT 간격 연장 또는 부정맥 사건 위험 증가 요인, 조절되지 않은 주요 간질 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 임상적으로 유의한 간질환(간염 포함), 현재 알코올 남용 또는 간경변, 등급 ≥ 2 부종 또는 림프부종, 등급 ≥ 2 복수 또는 흉수, 등급 ≥ 2 신경병증, 기준 안과 검사에서 평가된 등급 ≥ 2 각막 장애, 또는 동의서 획득을 방해하는 정신 질환
• 연구 프로토콜을 따르지 않거나 따를 수 없는 환자
• 연구자의 판단에 따라 연구용 제품 평가 또는 대상자 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 조건