인두경부암 의심 환자의 구강을 통한 초음파 및 경부 초음파

서론 구인두암의 발병률은 전 세계적으로 증가하고 있습니다.\n구인두암이 의심되는 환자의 진단적 접근은 외래에서의 임상 검사와 조직 샘플(생검) 후 관련 단면 영상(CT, MRI, 때로는 FDG PET/CT)을 포함합니다.

작은 구인두암을 양성 편도 비대와 구별하는 것은 임상 검사와 단면 영상으로도 어려울 수 있습니다.\n구개편도나 설편도의 작은 종양은 임상 및 CT, MRI에서 정상 림프 조직으로 보일 수 있으며, 정상적인 편도 비대칭이 구인두암처럼 보일 수 있습니다.\nPET-CT에서 구개편도와 설편도의 대사 활성 증가는 작은 종양의 비정상적 활성을 흐릴 수 있고, 염증으로 인한 편측 대사 활성 증가는 악성 종양 의심을 높입니다.\n이로 인해 비용이 많이 들고, 경우에 따라 생검, 진단 수술, 추가 영상 검사 등의 고통스러운 추가 중재가 필요합니다.

구인두암의 가장 흔한 부위는 구개편도와 설편도입니다.\n초음파 기술의 발전과 더 작은 고주파(>15 MHz) 변환기로 구개편도와 설편도에 접근하기 쉬워졌습니다.\n경구 접근법을 사용하여 변환기가 구강을 통해 직접 구개편도와 설편도에 도달합니다.\nGarset-Zamani 등은 구인두암이 의심되는 환자에서 경구 및 경부초음파가 임상 검사 및 MRI보다 진단 정확도가 유의하게 높다고 설명합니다.

구인두암 진단을 위한 경부초음파는 여러 연구에서 입증되었습니다.\nCoquia 등은 경부초음파가 설편도와 구개편도의 종양을 시각화하는 데 사용될 수 있으며, MRI와 CT에서 얻은 정보에 추가하여 종양 특성화의 격차를 메울 가능성이 있다고 주장합니다.

초음파는 저렴하고 접근성이 좋으며 방사선이 없는 동적 영상 방식입니다.\n경부 및 경구초음파의 추가가 진단 정확도를 향상시키고 임상적 영향을 미치는지에 대한 무작위 임상시험은 이전에 없었습니다.\n가능한 임상적 이점으로는 더 정확한 초기 진단, 향상된 생검 정확도, 불필요한 스캔 감소, 외래 방문 감소, 진단 수술 감소 등이 있습니다.\n요약하면, 더 정확한 진단을 더 적은 중재로 달성하는 것입니다.\n이 연구가 성공한다면, 외래 암 클리닉에서 구개편도와 설편도 초음파의 시행과 구인두암 관리의 실질적인 발전으로 이어질 수 있습니다.

연구 질문 구인두암이 의심되어 외래 암 클리닉에 의뢰된 환자에서, 경구 및 경부초음파를 포함한 임상 검사가 표준 임상 검사에 비해 진단 정확도를 향상시키고 임상적 영향을 미치는가?

방법

연구 설계 전향적 다기관 무작위 대조 시험으로 구인두암 의심으로 의뢰된 환자에서 원발 종양 발견을 위한 경구 및 경부초음파를 조사합니다.

두 번째 외과의 수행 구인두 경구초음파(SPOT-US-2)는 구인두암 의심으로 외래 암 클리닉을 방문한 환자를 대상으로 한 무작위 대조 연구입니다.\n이 연구는 표준 진단 워크업과 설편도와 구개편도의 경구 및 경부초음파로 보충된 표준 진단 워크업을 비교합니다.

환자는 Rigshospitalet 이비인후과-두경부외과, Køge 이비인후과-악안면외과, Hillerød North Zealand 병원 이비인후과, 그리고 오르후스 대학병원 이비인후과-두경부외과에서 포함되고 검사됩니다.

덴마크에서는 증상이나 객관적 소견이 악성 종양을 시사할 경우 환자가 일반의, 개인 두경부 전문의, 또는 다른 전문의에 의해 두경부 외래 암 클리닉으로 의뢰됩니다.\n덴마크에서 악성 종양 의심으로 의뢰된 모든 환자는 무료 진단 워크업을 받을 자격이 있습니다.

구인두암 의심으로 외래 암 클리닉에 의뢰된 18세 이상 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.\n구인두암 의심에는 관련 증상, 관련 객관적 소견, 또는 가능한 구인두 악성 종양의 우연 발견이 포함됩니다.\n이전에 구인두암이 있거나 두경부에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다.\n환자는 외래 암 클리닉에서 첫 진단 워크업 전에 적격성 검사를 받습니다.

선별된 이비인후과 의사들이 초음파 검사를 시행합니다.\n초음파 검사에 참여하는 모든 의사는 구개편도와 설편도 초음파에 대한 구두 및 실습 교육을 받습니다.

타당한 포함 기준을 수립하고 편향을 최소화하기 위해, 연구자들은 모든 적격 환자를 포함 전에 선별하고자 합니다.\n선별 시, 연구자들은 구인두암이 의심되는 모든 환자의 의료 기록에서 정보를 얻고자 합니다.

의료 기록 정보는 다음을 포함합니다

• 중앙 개인 등록 번호
• 나이
• 성별

• 임상 진단: 구인두암 의심.\n다음 중 무엇에 기반한지:

  • 편도 비대칭
  • 눈에 보이는 종양 조직
  • 궤양, 미란, 삼출성 병변
  • NBI 점
  • 편도가 반대쪽에 비해 딱딱하게 만져짐
  • 경부초음파에서 의심스러운 병적 림프절
  • 구인두 악성 종양을 시사하는 스캔(MR, CT, PET/CT)

• 환자 증상

  • 구인두 통증
  • 구인두에 조직 증가 느낌
• 주어진 국제 질병 분류(ICD) 코드

• 포함/제외.

  o 제외된 경우 이유:

• 포함 제안을 받지 않음.
• 참여를 원하지 않음.
• 포함 기준 충족.

• 동결 절편, 포르말린, 세포학에서 최종 병리 진단

  o 조직병리학적 종양 유형(각질화/비각질화 편평세포암종, 타액선 암종, 림프종, 기타 유형), HPV 유형, 원발 종양의 p16 상태

• 종양 위치:

  • 구개편도 좌/우
  • 설편도 좌/우
  • 목젖
  • 복측 연구개
  • 구인두 수준의 후인두벽과 측벽
  • 후두개골
• 외래 방문부터 치료 시작까지의 시간
• 진단을 위해 처방된 표준 영상 양식 수
• 증상 및 입원까지의 시간
• 알코올 및 담배 소비
• 영상 결과(MRI, CT, PET/CT)
• TNM 분류
• 치료 계획
• 이전 암 진단

종양 유형은 양성 또는 악성으로 명시되고 조직학적 유형에 따라 아형 분류됩니다.\n최종 진단은 이분법적 조직병리학 진단으로, 구인두암의 존재 여부입니다.\n암의 위치, HPV, p16 상태, T 병기가 기록됩니다.\n구인두암이 없다고 진단된 모든 환자는 포함 후 6개월 후에 의무 기록을 검토하여 초기 양성 진단을 확인합니다.\n대조군과 중재군의 임상 T 병기를 비교합니다.\n임상 T 병기는 MRI와 비교됩니다.\nT 병기 평가의 표준은 수술 후 조직병리학 또는 비수술 환자의 MDT 회의에서의 병기 결정입니다.

통계 표본 크기: Garset-Zamani 등의 비무작위 연구에서 경구초음파의 진단 정확도는 86%, 임상 검사는 68%였습니다.\n표본 크기 계산은 R에서 수행되었습니다. 검정력은 80%, 유의 수준은 0.05입니다.

170명(85*2)의 환자 표본 크기가 추정됩니다.\n170명의 환자에 대한 포함 기간은 3년으로 설정되었습니다. 환자는 관련 경구초음파 경험이 있는 이비인후과 의사에 의해서만 포함되기 때문입니다.

데이터 최종 분석은 RStudio를 사용하여 수행됩니다.\n중재군과 대조군에 대한 기술 통계가 생성되고 비교됩니다.\n선별되었지만 연구에 포함되지 않은 환자의 의무 기록 기술 통계도 연구에 포함된 환자의 것과 비교됩니다.\n여기에는 성별, 연령, 흡연, 초기 증상, 의뢰 이유, 최종 진단, 암 위치가 포함됩니다.\n진단 정확도 측정에는 민감도, 특이도, 양성 및 음성 예측 값, 전체 정확도가 포함됩니다.\n민감도는 검증된 조직병리학적 종양 진단을 받은 환자 수로 나눈 실제 양성으로 정의됩니다.\n실제 양성은 검증된 조직병리학적 종양 진단과 종양 의심 초음파를 가진 환자로 정의됩니다.\n특이도는 암이 없는 것으로 평가된 환자 수로 나눈 실제 음성입니다.\n실제 음성은 6개월 추적 관찰에서 종양 의심 없이 암이 없는 것으로 평가된 환자의 초음파 결과로 정의됩니다.\n카테고리 변수(진단 정확도, 민감도, 특이도, 외래에서 올바른 진단 수, 초기 생검 양성 환자 수, 시행된 표준 영상 검사 환자 수, 시행된 진단 수술 환자 수)에는 Fisher의 정확 검정이 사용됩니다.\n총 생검 수, 종양 크기, 초기 검사에서 확진까지의 시간 비교에는 이표본 t-검정이 사용됩니다.

연구자들은 구개편도 암 의심, 설편도 암 의심, 스캔 우연 소견으로 인한 의뢰, 다른 의심 소견 없는 편도 비대칭으로 본 환자들에 대한 하위 그룹 분석을 수행할 것입니다.

윤리 초음파는 비침습적 진단 영상 방식으로 안전한 것으로 간주됩니다.\n경구초음파는 일시적인 불편감을 유발할 수 있으며, 국소 마취 스프레이로 줄입니다.\n연구는 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다.\n프로토콜은 의료 윤리 위원회(MREC)의 승인을 받았으며, 시험 번호는 2501276입니다.

결론 이 연구는 구인두암이 의심되는 환자에서 구개편도와 설편도의 경구 및 경부초음파 시행이 임상적 영향을 미치는지 조사합니다.\n이는 더 정확한 초기 진단, 더 올바른 생검, 불필요한 스캔 감소, 진단 수술 감소, 외래 방문 감소에 관한 것입니다.\n핵심 강점은 무작위 대조 시험 설계로, 초음파를 진단 워크업에 추가하는 효과를 평가할 수 있다는 점입니다.

가설이 확인된다면, 이러한 발견은 구인두암이 의심되는 환자의 진단 워크업에 상당한 개선을 가져올 수 있습니다.\n이 연구는 경구초음파가 이들 환자의 일상 검사로 시행되어야 하는지 결정할 수 있습니다.