Biologische monsters verkregen door leukaferese geïnduceerd door twee BCG-vaccinaties bij BCG-naïeve gezonde volwassenen in de VS ((A-051))

Inclusiecriteria:

1. Heeft het proces voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid.
2. Is leeftijd ≥18 jaar en ≤55 jaar op Studiedag 0.
3. Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten.
4. Stemt ermee in electieve chirurgie tijdens de studie te vermijden.
5. Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen.
6. Voor vrouwelijke deelnemers: stemt ermee in zwangerschap te vermijden vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 en voor de volledige duur van de studie. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring, intra-uterien apparaat (IUD) of de combinatie van een condoom of diafragma met zaaddodend middel.
7. Heeft een algemene goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. Heeft op enig moment voorafgaand aan Studiedag 0 geen vaccinatie of immunotherapie met een BCG-product ontvangen.
9. Lichaamsgewicht > 110 pond

10. Afwezigheid van eerdere risicofactoren voor HIV-infectie, waaronder:

    • Geschiedenis van IV-drugsmisbruik
    • Geschiedenis van onbeschermde omgang met een bekende HIV-geïnfecteerde persoon
    • Mannen die seks hebben met mannen

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen op het moment van deelname aan de studie niet over het volgende beschikken:

1. Acute ziekte op Studiedag 0.
2. Hiv-1/2 positief
3. Orale temperatuur ≥37,5°C op studiedag 0.

4. Abnormale laboratoriumwaarden per lokale laboratoriumparameters van de meest recente bloedafname voorafgaand aan Studiedag 0 als volgt:

   • hemoglobine, hematocriet, absoluut aantal neutrofielen of absoluut aantal lymfocyten onder de ondergrens van normaal (LLN)
   • aantal witte bloedcellen boven de bovengrens van normaal (ULN) of onder LLN (d.w.z. moet binnen normale grenzen liggen)
   • ALAT, ASAT, GGT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), bloedureumstikstof (BUN), creatinine >1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal
   • Calcium niet binnen institutionele normale grenzen
   • Fibrinogeengehalte <100 mg/dL.
5. Bewijs van significante actieve infectie.
6. Bewijs van tuberculose van het centrale zenuwstelsel of pleurale tuberculose.
7. Positieve QuantiFERON TB Gold in-Tube (of gelijkwaardig).
8. Geschiedenis van de behandeling van actieve of latente tuberculose-infectie.
9. Geschiedenis of bewijs van actieve tuberculose.
10. Heeft het afgelopen jaar een woning gedeeld met een persoon die een antituberculosebehandeling onderging of met een positieve tuberculosecultuur of uitstrijkje.
11. Geschiedenis van beroepsmatige blootstelling aan een persoon met actieve tuberculose in een gezondheidszorgomgeving.
12. Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunosuppressie.
13. Gebruikte immunosuppressiva binnen 42 dagen vóór Studiedag 0 (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan).
14. Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór Studiedag 0.
15. Een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin ontvangen binnen 182 dagen vóór Studiedag 0, of geplande deelname aan een andere interventionele studie tijdens de studieperiode.
16. Kreeg op elk moment een tbc-onderzoeksvaccin.
17. Geplande toediening/toediening van een vergund vaccin in de periode beginnend 28 dagen voor en eindigend 56 dagen na de laatste BCG-vaccinatie in deze studie.
18. Huidige chronische medicamenteuze therapie inclusief hormoonvervanging zoals thyroxine, insuline, etc. (vervanging van oestrogeen en progesteron en anticonceptiva zijn acceptabel).
19. Voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van een mogelijke immunodeficiëntie in het verleden, heden of de toekomst, inclusief maar niet beperkt tot laboratoriumindicaties van HIV-1-infectie.
20. Eventuele contra-indicaties voor BCG-toediening zoals beschreven in de BCG-bijsluiter (Bijlage B).
21. Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige verslechtering van de longfunctie door tuberculose-infectie of andere longziekte; chronische ziekte met tekenen van hart- of nierfalen; vermoedelijke progressieve neurologische ziekte; of ongecontroleerde epilepsie.
22. Bewijs van een nieuwe acute ziekte die de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
23. Geschiedenis of bewijs van chronische hepatitis.
24. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
25. Geschiedenis van keloïdvorming.
26. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een systemische ziekte of een acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of immunogeniciteit van BCG kan verstoren, inclusief axillaire lymfadenopathie.
27. Alle vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger of lacterend/zogend; of positieve urinezwangerschapstest tijdens screening, op de dag van BCG-vaccinatie.
28. Geschiedenis van uitgesteld worden als bloeddonor vanwege problemen in verband met het verdragen van de procedure.
29. In de afgelopen 8 weken > 120 ml bloed hebben gedoneerd.
30. Eventuele huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden.
31. Naar de mening van de onderzoeker en het team van het infuuscentrum is de conditie van de aderen van de deelnemer niet geschikt voor een leukaferese-procedure.