Fase I-studie van pyrimethamine bij gezonde Japanse en blanke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten tussen de 20 en 64 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Japanse of blanke man.
• Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot aan de follow-up.
• Japanse etnische afkomst gedefinieerd als geboren zijn in Japan, vier etnisch Japanse grootouders hebben, een Japans paspoort of identiteitspapieren hebben en Japans kunnen spreken. Proefpersonen moeten op het moment van screening ook minder dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.
• Een blank persoon wordt gedefinieerd als een persoon met vier grootouders die allemaal afstammelingen zijn van de oorspronkelijke bevolking van Europa.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Alanine-aminotransferase (ALAT) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine > 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35 procent).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden (msec).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Hematologische waarden: buiten het normale bereik bij screening.
• Serumcreatininegehalte: buiten het normale bereik bij screeningbezoek.
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Deelname aan het onderzoek zou leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen vóór ondertekening van de toestemming voor dit klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening. Proefpersonen met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De test is optioneel en proefpersonen met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C-RNA-test te ondergaan.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: Bij een gemiddelde wekelijkse inname van > 14 eenheden voor mannen. Eén eenheid komt overeen met 10 gram (g) alcohol: een blikje middelsterk (gelijk aan 375 ml) bier, 1 glas (100 ml) tafelwijn of 1 maat (30 ml) sterke drank (inclusief rijstwijn) .
• Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.