Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van Lemborexant (E2006) en zijn metabolieten bij proefpersonen met een normale nierfunctie of met een ernstige nierfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 79 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Body Mass Index tussen 18 en 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, bij Screening.
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.
• Niet-rokers of rokers die 20 sigaretten of minder per dag roken.
• Deelnemers met een normale leverfunctie.

Aanvullende opnamecriteria voor gezonde deelnemers:

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) is ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, zoals bepaald door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers met nierinsufficiëntie:

- Diagnose van ernstige nierfunctiestoornis (eGFR is 15 tot 29 ml/min/1,73 m^2, zoals bepaald door de MDRD-formule) die stabiel is geweest (zonder enige verandering in ziektestatus) gedurende 60 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening en wordt bevestigd op Dag -1, zoals bepaald door de onderzoeker door MDRD-formule. Als de classificatie van de nierfunctie voor de deelnemer is gewijzigd van screening naar dag -1, moet eGFR eenmaal binnen 24 tot 48 uur worden herhaald. Als eGFR-variabiliteit tussen deze geplande en herhaalde tijdspunten aangeeft dat de deelnemer niet consistent voldoet aan de criteria voor één niercategoriegroep, zal inschrijving van de deelnemer in een niercategoriegroep naar goeddunken zijn van de medische monitor en onderzoeker, in overleg met de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek, of die niet akkoord gingen met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode vanaf 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
• Inname van voedingssupplementen (inclusief kruidenpreparaten), voedingsmiddelen of dranken die het cytochroom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4)-enzym kunnen beïnvloeden (bijv. alcohol, pompelmoes, pompelmoessap, pompelmoesbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterd groene familie [bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en charbroiled vlees) binnen 2 weken vóór toediening tot ontslag uit de studie.
• Gebruik van een kruidenpreparaat met sint-janskruid binnen 4 weken vóór toediening tot ontslag uit de studie.
• Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus.
• Aanwezigheid van acute en actieve leverziekte, of acute leverbeschadiging, zoals aangegeven door (1) een abnormale leverfunctietest, of (2) klinische of laboratoriumsymptomen van acute, actieve virale hepatitis (inclusief B en C zoals aangetoond door positieve serologie bij screening). Deelnemers met stabiele, chronische, inactieve virale hepatitis B of C kunnen worden ingeschreven op basis van de mening van de onderzoeker.
• Gecorrigeerd QT-interval voor hartslag op elektrocardiogrammen (ECG's) volgens de formule van Fridericia (QTcF) >480 milliseconden (msec) op screening of dag -1. Alvorens een deelnemer met een QTcF >480 msec bij de screening uit te sluiten, moet het ECG ter bevestiging eenmaal worden herhaald.
• Een bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugstest op urine of een positieve alcoholtest op ademanalyse op Screening of Dag -1.
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken, of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), van lemborexant-toediening.
• Betrokken bij zware/inspannende lichaamsbeweging binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken op dag -1 (bijv. marathonlopers, gewichtheffers).
• Niet bereid zijn om te voldoen aan de studievereisten, of naar de mening van de onderzoeker, zal het onderzoek waarschijnlijk niet voltooien.
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen- of voedselallergieën, of heeft momenteel significante seizoensgebonden allergieën.
• Recente gewichtsverandering die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Klinisch significante bevindingen onthuld door lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, ECG of klinische laboratoriumtests.
• Gebruik van een verboden recept of vrij verkrijgbare medicatie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de screening, of van plan bent een dergelijke behandeling tijdens het onderzoek te gebruiken. Voor deelnemers met een nierfunctiestoornis kan na overleg met de Medische Monitor toestemming worden gegeven voor het chronisch stabiel toedienen van medicijnen die nodig zijn om de klinische status van de deelnemer te behouden.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers:

• Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte die behandeling vereist of die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden (bijv. psychiatrische stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem), een voorgeschiedenis van myocardinfarct of een aangeboren afwijking.
• Ontvangst of donatie van bloed of bloedproducten binnen 4 tot 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met nierinsufficiëntie:

• Elke geschiedenis van niertransplantatie.
• Elke bekende significante bloedingsdiathese (bijv. een voorgeschiedenis van recente bloedingen uit slokdarmspataderen), die meerdere venapunctie of diepe intramusculaire injecties zou kunnen uitsluiten.
• Nieuwe significante ziekte die begint binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige klinisch relevante ziekte anders dan de nierfunctiestoornis (bijv. hart-, lever-, gastro-intestinale stoornis of een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden), zoals bepaald door de onderzoeker. Deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes type I of type II kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat de ziekte naar de mening van de onderzoeker stabiel is. Deelnemers die insulinetherapie krijgen, kunnen hiervoor in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze een stabiele (d.w.z. de dosis is niet veranderd) behandeling hebben gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en dat ze de behandeling gedurende de hele studie zullen voortzetten.