Aërobe oefening bij de ziekte van Parkinson (LTAE-PD)

De ziekte van Parkinson (PD) culmineert in dementie, immobiliteit en overlijden tegen enorme maatschappelijke kosten. Zelfs in het begin van de cursus belemmeren motorische en cognitieve stoornissen de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL). Niet-motorische symptomen als gevolg van vermoeidheid, stemming, slaap en autonome stoornissen verminderen de kwaliteit van leven (QoL) verder. DTI vertoont een progressieve achteruitgang van de integriteit van het hersenweefsel. Gebruikelijke zorg van PD-centra met medische en chirurgische behandelingen verlicht motorische symptomen, maar deze veroorzaken bijwerkingen en verliezen na verloop van tijd hun werkzaamheid. De gebruikelijke behandeling van niet-motorische manifestaties met geneesmiddelen (bijv. antidepressiva) is symptomatisch en niet specifiek voor de ziekte van Parkinson. Acetylcholine-esteraseremmers oefenen bescheiden symptomatische voordelen uit bij dementie, maar er is geen goedgekeurde behandeling voor milde cognitieve stoornissen. Fysiotherapie wordt meestal voorgeschreven in latere stadia wanneer er mobiliteitsbeperkingen optreden. Er is geen goedgekeurd standaard oefenregime voor PD. Er is geen genezing of ziektemodificerende behandeling. Er is dus een kritieke behoefte aan behandelingen die een breed spectrum aan voordelen en langzame PD bieden.

Voorlopig onderzoek suggereert dat aërobe oefening het potentieel heeft om aan deze behoefte te voldoen. Aërobe training is echter veeleisend en brengt enkele risico's met zich mee. Het is niet bekend of aërobe oefening op de lange termijn voordeliger is dan gebruikelijke zorg bij de ziekte van Parkinson vanwege hiaten in de kennis van de onderzoekers over de effecten van cardiorespiratoire fitheid (CRF) op de integriteit van het hersenweefsel, motorische functie, cognitie, IADL, kwaliteit van leven en ziekteprogressie . Beperkingen van de huidige onderzoeken zijn onder meer korte duur, kleine steekproefomvang, gebrek aan of ontoereikendheid van controles, gebrek aan uitkomstmaten voor cognitie en IADL, en gebrek aan biologische markers om progressie te meten. Het doel van deze toepassing is om de translationele leemte op te vullen door de biologische, klinische en functionele effecten van langdurige aërobe oefening (LTAE) bij PD te bepalen.

De algemene hypothese is dat LTAE de integriteit van het hersenweefsel verbetert en de ziekte van Parkinson vertraagt. Het EERSTE DOEL is het bepalen van de effecten van LTAE op klinische kenmerken en functionele mogelijkheden bij de ziekte van Parkinson. De eerdere, ongecontroleerde studie van 6 maanden van de onderzoekers toonde voorlopig bewijs dat aërobe oefening aspecten van de motorische functie, cognitie en kwaliteit van leven bij de ziekte van Parkinson verbetert, maar de langetermijnresultaten en implicaties voor functionele vaardigheden zijn onbekend. De onderzoekers veronderstellen dat LTAE een aanhoudende verbetering van de motorische functie, cognitie en niet-motorische symptomen zal opleveren met vertaling van de voordelen naar KvL en IADL. De onderzoekers zullen dit testen met een eenjarige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die de effecten van matige aërobe oefening vergelijkt met gebruikelijke zorg. De onderzoekers gebruiken autorijden als uitkomst voor IADL. Autorijden is een belangrijk symbool voor onafhankelijkheid en hangt af van de integriteit van cognitieve en motorische systemen. Het TWEEDE DOEL is om het mechanisme van LTAE-effecten bij PD te bepalen. CRF weerspiegelt complexe verbeteringen in vasculaire, cardiale en metabole gezondheid door aërobe oefening. Er is voorlopig bewijs dat een hogere CRF geassocieerd is met een betere hersengezondheid en motorische/cognitieve functie, en dat aërobe oefening deze resultaten verbetert. Het vooronderzoek van de onderzoekers toonde bijvoorbeeld verbetering van de microtissue-integriteit in het striatum en de witte stof op DTI, maar het is onduidelijk hoe deze veranderingen de progressie van de ziekte van Parkinson op lange termijn tegengaan. De hypothesen zijn: 1) LTAE zal de integriteit van het hersenweefsel verbeteren zoals geïndexeerd door DTI, 2) LTAE-effecten op de motorische en cognitieve functie worden gemedieerd door veranderingen in de integriteit van het hersenweefsel op DTI, en 3) fysiologische processen die leiden tot verbeterde CRF van AE zijn van cruciaal belang naar de voordelen voor de integriteit van het hersenweefsel en de motorische/cognitieve functie. De onderzoekers zullen deze hypothesen testen om de effecten van LTAE op CRF en DTI te bepalen, en de associatie tussen individuele verschillen in trainingsgerelateerde veranderingen in motorische en cognitieve functie, DTI en CRF.

Samenvattend maakt het voorstel van de onderzoekers gebruik van het diverse interdisciplinaire team, sterke voorlopige gegevens en werk uit het verleden, en unieke infrastructuur om te bepalen of LTAE neurodegeneratie en klinische invaliditeit bij de ziekte van Parkinson vertraagt.