Pilotstudie om de haalbaarheid van fluconazol te bepalen voor inductiebehandeling en onderdrukking van terugval van histoplasmose bij patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Corticosteroïden gedurende maximaal 21 dagen in doses van niet meer dan 20 mg/dag prednison (hogere doses kunnen worden gegeven voor een kortere duur, indien klinisch geïndiceerd).
• Zidovudine, orale anticonceptiva, methadon, narcotica, aciclovir, paracetamol, sulfonamiden, trimethoprim/sulfamethoxazol, pentamidine voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) of PCP-profylaxe, lokale antischimmelmiddelen, pyrimethamine, ganciclovir.
• Didanosine (ddI), dideoxycytidine (ddC), foscarnet of andere onderzoeksgeneesmiddelen die essentieel worden geacht voor de behandeling van patiënten.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Transfusie.

Patiënten moeten het volgende hebben:

• HIV-infectie.
• Histoplasmose.
• Passende toestemming moet worden verkregen van een ouder of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar.

Toegestaan:

• Hematologische en/of renale laboratoriumafwijkingen.
• Gelijktijdige maligniteiten.
• Gelijktijdige infectie met mycobacteriën.
• Patiënten met ernstige manifestaties van histoplasmose waarvan wordt gedacht dat ze het risico lopen om binnen een week te overlijden, moeten tot 250 mg amfotericine B krijgen gedurende maximaal zeven dagen voorafgaand aan inschrijving en daarna opnieuw worden beoordeeld. Patiënten die nog steeds ernstig ziek zijn en niet aan de geschiktheidscriteria voldoen, mogen niet deelnemen aan de studie.

Specifieke criteria die levensbedreigende histoplasmose definiëren, zijn onder meer:

• Systolische bloeddruk < 90 mm Hg zonder andere oorzaak; arteriële pO2 < 60 torr zonder andere oorzaak; en SGOT > 10 x bovengrens van normaal of bilirubine > 3 x bovengrens van normaal. Alle andere gevallen die niet aan deze definitie voldoen, moeten worden besproken met de voorzitter van het protocol.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

• Amfotericine B (tot 250 mg) gedurende 7 dagen bij patiënten met ernstige histoplasmose.

Risicogedrag:

Toegestaan:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van risicovol gedrag voor HIV-infectie (biseksuele of homoseksuele mannen, intraveneuze drugsgebruikers, ontvangers van bloed of bloedproducten vóór mei 1985, of seksuele partners van een van de voorgaande).

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Allergie voor of intolerantie voor imidazolen of azolen.
• Actieve hepatitis (viraal, door medicijnen geïnduceerd of anders).
• Schimmelinfecties waarvoor het onderzoeksgeneesmiddel niet geïndiceerd is (bijv. aspergillose, mucormycose).
• CZS/CSF-kweek positief voor andere pathogenen dan H. capsulatum. Als C. neoformans vervolgens wordt geïdentificeerd en de patiënt verbetert, kan de patiënt met toestemming van de protocolvoorzitter toestemming krijgen om in studie te blijven.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Gebruik van corticosteroïden gedurende > 21 dagen bij > 20 mg/dag prednison.
• Systemische antischimmelmiddelen.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Amfotericine B bij > 2,5 mg/kg voor de huidige episode van histoplasmose binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Suppressieve behandeling van histoplasmose of andere schimmelinfecties met > 200 mg/dag ketoconazol, fluconazol of itraconazol, of meer dan 50 mg amfotericine B tweemaal per week.

Risicogedrag:

Uitgesloten:

• Patiënten waarvan de onderzoeker denkt dat ze onbetrouwbaar zijn met betrekking tot de naleving van het protocol.

Patiënten hebben mogelijk niet de volgende voorafgaande aandoeningen:

• Geschiedenis van allergie voor of intolerantie voor imidazolen of azolen.