Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fenotype en etiologie van het Pallister-Hall-syndroom

13 december 2019 bijgewerkt door: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Genetische en klinische studies van aangeboren anomalie-syndromen

We streven ernaar het bereik van de ernst, het natuurlijke beloop, de moleculaire etiologie en de pathofysiologie van het Pallister-Hall-syndroom (PHS), het Greig-cefalopolysyndactylie-syndroom (GCPS), het McKusick-Kaufman-syndroom (MKS), het Bardet-Biedl-syndroom (BBS), het Oro-syndroom af te bakenen. -faciale digitale syndromen (OFD's) en andere overlappende fenotypes. Deze stoornissen omvatten een syndroomgemeenschap van overlappende manifestaties en we veronderstellen dat dit een weerspiegeling is van een gemeenschappelijk mechanistisch pad. Deze hypothese kan worden aangepakt door een gecombineerde klinisch-moleculaire benadering waarbij we tot 50-100 patiënten met elke aandoening naar het NIH klinische centrum brengen voor een uitgebreide klinische evaluatie met follow-up met een frequentie die past bij de aandoening. Specimens zullen worden verzameld en geëvalueerd in het laboratorium door middel van koppelingsanalyse, fysieke mapping, karakterisering van kandidaat-genen, mutatiescreening en celbiologische studies van normale mutante eiwitten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

We streven ernaar om de kracht van moderne moleculaire genetica en klinisch onderzoek te gebruiken om de

reeks van ernst, natuurlijk beloop, moleculaire etiologie en pathofysiologie van een aantal

aangeboren anomalie syndromen. Het doel van het onderzoek is om een kennisbasis te ontwikkelen die een goede klinische en moleculaire diagnose van patiënten met een zeldzame aangeboren afwijking mogelijk maakt.

stoornissen. Ons paradigma is het eerdere werk dat we hebben gedaan met het Pallister-Hall-syndroom (PHS) en het Greig-cephalopolysyndactylie-syndroom (GCPS), waarbij we met succes een gecombineerde klinisch-moleculaire benadering hebben gebruikt. Met behulp van deze strategie hebben we 50-100 patiënten of families met deze aandoeningen naar het NIH-klinisch centrum (NIH CC) gebracht voor een uitgebreide klinische evaluatie met follow-up met een frequentie die past bij de aandoening. We hebben ook veel aanvullende patiënten met atypische of niet-klassieke presentaties van PHS en GCPS klinisch en/of moleculair geëvalueerd en hebben verkennende onderzoeken uitgevoerd naar andere fenotypes om te bepalen hoe deze zouden kunnen passen in de meer algemene modellen die zijn gegenereerd om PHS en GCPS te verklaren. We zijn deze benadering momenteel aan het generaliseren naar een aantal aandoeningen, waaronder talipes equinovarus, atriaal septumdefect, Robin-sequentie en persisterend linker vena cava superior (TARP) syndroom. Specimens van patiënten die deelnemen aan zowel de laboratorium- als de klinische tak van het protocol zullen worden verzameld en geëvalueerd in het laboratorium door middel van koppelingsanalyse, fysieke mapping, kandidaat-genkarakterisering, mutatiescreening en gerichte exome-sequencing, en celbiologische studies van normale en mutante eiwitten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1170

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Kalkoen
- - Ankara, Kalkoen
    - Ankara University School of Medicine
Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048-1804
    - Cedars Sinai Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- South Carolina
  - Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
    - Greenwood Genetics Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen met klinische manifestaties van een aangeboren afwijking of craniofaciaal syndroom, of een enkele aangeboren afwijking die ook wordt gezien als onderdeel van een aangeboren afwijking syndroom, komen in aanmerking voor deelname aan dit protocol.

Er zal ook bloed worden gevraagd van onaangetaste familieleden dat informatief kan zijn voor koppelingsonderzoeken of voor het bepalen van co-segregatie van mutaties binnen families. Onderwerpen van beide geslachten en alle etnische en raciale groepen worden geaccepteerd.

Prenatale monsters (vruchtwaterpunctie of CVS) worden geaccepteerd als ze eerder zijn verkregen om klinisch geïndiceerde redenen. Monsters van navelstrengbloed of placenta kunnen worden geaccepteerd als ze (of een deel ervan) niet nodig zijn voor klinische doeleinden.

Specimens van patiënten die bij externe instellingen zijn verzameld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze zijn verzameld volgens een IRB-goedgekeurd protocol bij een MPA- of FWA-instelling.

Gecodeerde specimens (specimens gekoppeld aan identificatoren maar zonder persoonlijke identificatoren die aan het monster zijn gehecht) kunnen van andere NIH-onderzoekers worden verkregen, geanalyseerd en als onderzoeksresultaten aan die onderzoeker worden geretourneerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met typische GCPS of PHS die GLI3-mutaties hebben aangetoond, kunnen van dit onderzoek worden uitgesloten. Patiënten met fenotypes en aandoeningen met een hoge risico/batenverhouding, zoals laat optredende, neurodegeneratieve, psychiatrische en aanleg voor kanker, worden van deelname uitgesloten. Evenzo komen patiënten die medisch kwetsbaar zijn of niet in staat zijn om naar de NIH CC te reizen, routinematig in aanmerking voor deelname. Probands die volwassen zijn en wilsonbekwaam zijn, komen niet in aanmerking als ze geen wettelijke voogd hebben die bevoegd is om namens hen een toestemmingsformulier te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

18 augustus 1994

Studie voltooiing

7 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd