Klinische studie van fluoxetine bij angst en depressie bij kinderen, en bijbehorende hersenveranderingen

Doelstelling: dit protocol maakt gebruik van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) om neurocognitieve correlaten van pediatrische en volwassen stemmings- en angststoornissen te onderzoeken. Het primaire doel van het project is het documenteren, bij pediatrische angststoornissen en ernstige depressie, van verstoringen in hersensystemen die aandachtsbias mediëren, angstconditionering, emotioneel geheugen en reactie op verschillende vormen van motiverende stimuli. Als een secundair doel meet het project de relatie tussen deze factoren en de behandelingsrespons op fluoxetine, een specifieke serotonineheropnameremmer (SSRI), cognitieve gedragstherapie (CGT) of interpersoonlijke psychotherapie (IPT). Een ander secundair doel onderzoekt vergelijkbare associaties bij volwassenen.

Studiepopulatie: in totaal zullen 2530 kinderen, adolescenten en volwassenen worden gerekruteerd. De meeste proefpersonen zullen niet alle procedures kunnen voltooien. We streven naar een uitgebreide studie van 150 jongeren met alleen een huidige angststoornis, 60 jongeren met een huidige ernstige depressie, 150 jongeren zonder psychiatrische stoornis, 100 volwassenen met een ernstige depressie, 60 volwassenen met een angststoornis en 150 volwassenen zonder psychiatrische stoornis. Om dit te bereiken, rekruteren we 2530 personen.

Ontwerp: proefpersonen zullen worden getest met behulp van fMRI-paradigma's die zijn ontworpen om hersengebieden te onderzoeken die betrokken zijn bij het verwerken van motiverende opvallende stimuli, zoals beoordeeld tijdens aandachts-, geheugen-, sociale interactie-, belonings- en angstconditioneringsparadigma's. Na deze eerste fMRI-testen worden proefpersonen met een depressie of een angststoornis behandeld. De behandeling zal bestaan ​​uit een open behandeling met fluoxetine of CGT, aangevuld met computergebaseerde aandachtshertraining, geleverd in een gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp, met willekeurige toewijzing aan ofwel actieve ofwel placebo-aandachtstrainingsregimes. Adolescente proefpersonen worden dan na acht weken opnieuw getest, waarbij alleen de aandachts-, geheugen- en conditioneringsparadigma's worden gebruikt.

Uitkomstmaten: Eerdere beeldvormingsstudies merken op dat taken die aandachtsmodulatie, emotioneel geheugen, sociale uitwisseling en angstconditionering vereisen, hersengebieden aanspreken die voorheen betrokken waren bij volwassen stemmings- en angststoornissen. Deze regio's omvatten het meest consistent de amygdala en de ventrale prefrontale cortex. Bovendien impliceren beeldvormingsstudies van de beloningsfunctie het striatum en de prefrontale cortex bij stemmingsstoornissen bij volwassenen. Als gevolg hiervan veronderstellen we dat aandacht, geheugen, sociale interactie, beloning en conditioneringsparadigma's de amygdala, ventrale prefrontale cortex en striatum zullen aanspreken bij zowel psychiatrisch gezonde als gehandicapte proefpersonen. Bovendien veronderstellen we dat deze gezonde en psychiatrisch gestoorde groepen zullen verschillen in de mate van betrokkenheid.

Jonge proefpersonen zullen ook gedurende acht weken worden behandeld en een subset zal opnieuw worden getest met fMRI. We voorspellen dat afwijkingen in de neurale circuits vóór de behandeling de respons op de behandeling zullen voorspellen, zodat een verhoogde amygdala en prefrontale activering zal optreden bij personen die de sterkste respons op de behandeling vertonen. Bovendien veronderstellen we dat effectieve behandeling afwijkingen in aandacht en emotioneel geheugen zal normaliseren, zoals manifest in fMRI....