Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van AC2993 met of zonder immunosuppressie op de bètacelfunctie bij patiënten met diabetes type I

23 februari 2015 bijgewerkt door: AstraZeneca

Effect van AC 2993 (Synthetic Exendin-4) - alleen toegediend of in combinatie met Daclizumab - op de eilandjesfunctie bij patiënten met diabetes type I

Deze studie zal bepalen 1) de veiligheid van AC2993 bij patiënten met diabetes type I; 2) het vermogen van AC2993 om de bètacelfunctie te verbeteren; en 3) de effecten van immunosuppressie op de bètacelfunctie.

Diabetes type I is een auto-immuunziekte, waarbij het immuunsysteem de bètacellen van de pancreas aanvalt. Deze cellen produceren insuline, dat de bloedsuiker reguleert. AC2993 kan het vermogen van de alvleesklier verbeteren om insuline te produceren en de bloedsuikerspiegel onder controle te houden, maar het kan ook de oorspronkelijke immuunrespons activeren die de diabetes veroorzaakte. Deze studie zal dus zowel de effecten van AC2993 alleen als in combinatie met immunosuppressiva onderzoeken.

Patiënten tussen 18 en 60 jaar met type I diabetes mellitus kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek van 20 maanden. Ze moeten minstens 5 jaar diabetes hebben en insulinebehandeling nodig hebben. Kandidaten worden gescreend met een vragenlijst, gevolgd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetesten, een thoraxfoto en huidtest voor tuberculose, elektrocardiogram (EKG) en arginine-gestimuleerde C-peptide-test (zie onderstaande beschrijving). Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

Geavanceerde screeningfase: deelnemers ondergaan een diabeteseducatieprogramma, inclusief instructie over frequente bloedglucosemetingen, voedingsvoorlichting over het tellen van koolhydraten, intensieve insulinetherapie, beoordeling van tekenen en symptomen van een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) en mogelijke behandeling met glucagon-injecties.

Patiënten moeten insuline toedienen via een insulinepomp of ten minste vier injecties per dag nemen, inclusief glargine (Lantus) insuline.

Inloopfase van 4 maanden

  • Arginine-gestimuleerde C-peptide-test: Deze test meet de insulineproductie van het lichaam. De patiënt wordt geïnjecteerd met een vloeistof die arginine bevat, een normaal bestanddeel van voedsel dat de afgifte van insuline uit bètacellen in de bloedbaan verhoogt. Na de injectie worden gedurende 10 minuten zeven bloedmonsters afgenomen.
  • Gemengde maaltijd-gestimuleerde C-peptide-test met paracetamol: deze test beoordeelt de reactie van de bètacellen op een gewone maaltijd en de tijd die het duurt voordat voedsel door de maag gaat. De patiënt drinkt een voedingssupplement en neemt paracetamol (Tylenol). Bloedmonsters worden vervolgens elke 30 minuten gedurende 4 uur door een katheter (plastic buis in een ader) getrokken om de niveaus van verschillende hormonen en de concentratie paracetamol te meten.
  • Euglycemische klem: Deze test meet de insulineresistentie van het lichaam door de hoeveelheid glucose te meten die nodig is om een ​​verhoogd insulinegehalte te compenseren terwijl een vooraf gespecificeerd bloedglucosegehalte wordt gehandhaafd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetes mellitus type I (T1DM) is meestal het gevolg van immuungemedieerde vernietiging van bètacellen van de pancreas. Eerdere studies geven aan dat sommige patiënten het vermogen behouden voor beperkte endogene insulineproductie. Van AC2993 (synthetisch exendine-4) is in preklinisch onderzoek en in studies bij mensen aangetoond dat het verschillende potentieel gunstige antidiabetische werkingen heeft, waaronder herstel en neogenese van pancreaseilandjes. Daarom zijn we van plan om volwassenen met langdurige T1DM in te schrijven die enige C-peptidesecretie hebben die wijst op resterende bètacelmassa. De laatste zal het doelwit zijn van AC2993. Vanwege de mogelijkheid om het onderliggende auto-immuunproces van T1DM te stimuleren, vooral als regeneratie van eilandjes optreedt, zullen we de helft van de ingeschrevenen onderwerpen aan immunosuppressie. We zijn van plan om de effecten van AC2993 alleen, immunosuppressie (daclizumab) alleen, evenals de combinatie van AC2993 en immunosuppressie op insulinesecretie en glycemiecontrole te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

T1DM voor ten minste 5 jaar zoals gedefinieerd door het volgende:

  1. Insulineafhankelijkheid (met een insulinebehoefte van minder dan 0,8 eenheden/kg/dag).
  2. Huidige of vroegere anti-eilandjesantilichamen (anti-insuline vóór aanvang van insulinetherapie, anti-eilandjescel (ICA), anti-tyrosinefosfatase IA-2 en/of anti-glutaminezuurdecarboxylase (GAD65)-antilichamen).
  3. BMI groter dan of gelijk aan 20 kg/m(2) en kleiner dan of gelijk aan 30 kg/m(2).

C-peptide groter dan of gelijk aan 0,3 en kleiner dan of gelijk aan 1,2 ng/ml bij baseline of tijdens een door arginine gestimuleerde C-peptide-test.

Leeftijd 18 tot en met 60 jaar.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Symptomatische gastroparese.

Diabetische nefropathie met een creatinineklaring van minder dan 60 cc/min of 24-uurs urine-albumine van meer dan 300 mg.

Insulinebehoefte groter dan 0,8 eenheden/kg/dag.

Niet op de hoogte zijn van hypoglykemie: tenzij dit eenvoudig kan worden gecorrigeerd via eenvoudige wijzigingen in het diabetesregime van de patiënt, wordt de potentiële ingeschrevene uitgesloten als hij/zij gedurende de meest recente 12 maanden meer dan of gelijk aan 2 episodes van ernstige hypoglykemie heeft gehad, gedefinieerd als hulp nodig hebben van een derde partij, hulp krijgen van medici, een SEH bezoeken of in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege de hypoglykemie.

Bewijs van chronische infectie.

Geschiedenis van elke maligniteit.

Elke chronische medische aandoening die het risico voor de potentiële ingeschreven persoon onnodig verhoogt, zoals beoordeeld door onderzoeksonderzoekers.

Hematologische afwijkingen:

  1. Bloedarmoede (hematocriet minder dan 31,8% bij vrouwen en minder dan 36,7% bij mannen).
  2. Leukopenie (aantal leukocyten minder dan 3,4 K/mm(3)).
  3. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 162 K/mm3).

Hypertensie, onbehandeld of resistent tegen medische behandeling, met een bloeddruk hoger dan 140/85 mm Hg.

Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen twee jaar.

Kan geen eerstelijnszorgverlener identificeren die bereid is samen te werken met onderzoeksonderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Groep 1 krijgt immunosuppressie en AC2993; dan alleen immunosuppressie
Geneesmiddel: AC2993 (exenatide)
Dosisescalatie beginnend met 2,5 μg tweemaal daags subcutaan toegediend (BID); vervolgens naar 2,5 μg viermaal daags (QID); vervolgens tot 5 μg vier keer per dag; vervolgens tot viermaal daags 10 μg.
Geneesmiddel: daclizumab (immunosuppressief)
2 mg/kg intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke maand gedurende 12 maanden
Experimenteel: Groep 2
Groep 2 ontvangt alleen AC2993; dan noch immunosuppressie noch AC2993
Geneesmiddel: AC2993 (exenatide)
Dosisescalatie beginnend met 2,5 μg tweemaal daags subcutaan toegediend (BID); vervolgens naar 2,5 μg viermaal daags (QID); vervolgens tot 5 μg vier keer per dag; vervolgens tot viermaal daags 10 μg.
Geneesmiddel: daclizumab (immunosuppressief)
2 mg/kg intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke maand gedurende 12 maanden
Experimenteel: Groep 3
Groep 3 krijgt immunosuppressie en AC2993; vervolgens immunosuppressie en AC2993
Geneesmiddel: AC2993 (exenatide)
Dosisescalatie beginnend met 2,5 μg tweemaal daags subcutaan toegediend (BID); vervolgens naar 2,5 μg viermaal daags (QID); vervolgens tot 5 μg vier keer per dag; vervolgens tot viermaal daags 10 μg.
Geneesmiddel: daclizumab (immunosuppressief)
2 mg/kg intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke maand gedurende 12 maanden
Experimenteel: Groep 4
Groep 4 ontvangt alleen AC2993; dan alleen AC2993
Geneesmiddel: AC2993 (exenatide)
Dosisescalatie beginnend met 2,5 μg tweemaal daags subcutaan toegediend (BID); vervolgens naar 2,5 μg viermaal daags (QID); vervolgens tot 5 μg vier keer per dag; vervolgens tot viermaal daags 10 μg.
Geneesmiddel: daclizumab (immunosuppressief)
2 mg/kg intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke maand gedurende 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in basaal C-peptide-niveau
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Beoordeel of patiënten die met AC2993 worden behandeld (met of zonder gelijktijdige immunosuppressie) een verbetering van ten minste 50% zullen vertonen in hun basale C-peptide-niveau. C-peptide-niveau is een surrogaatmaat voor insulineproductie.
basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030245 (2993T1-101)
  • 03-DK-0245

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op AC2993 (exenatide)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren