- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00072475
Vatalanib bij de behandeling van patiënten met primaire of secundaire myelodysplastische syndromen
Een fase II-studie van een orale VEGF-receptortyrosinekinaseremmer (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) bij myelodysplastisch syndroom (MDS)
RATIONALE: Vatalanib kan effectief zijn bij het voorkomen van de ontwikkeling van leukemie bij patiënten met myelodysplastische syndromen.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert vatalanib om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met primaire of secundaire myelodysplastische syndromen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal het responspercentage, in termen van hematologische verbetering en volledige en gedeeltelijke remissie, bij patiënten met primaire of secundaire (therapiegerelateerde) myelodysplastische syndromen die met vatalanib worden behandeld.
- Bepaal de tijd tot transformatie naar acute myeloïde leukemie (minstens 20% blasten) of overlijden bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
Ondergeschikt
- Bepaal de veiligheid van dit medicijn bij deze patiënten.
- Bepaal de duur van de respons bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Bepaal het cytogenetische responspercentage bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Bepaal de algehele en progressievrije overleving van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Bepaal de incidentie van infecties die antibiotica of ziekenhuisopname vereisen of bloedingen waarvoor transfusies van rode bloedcellen nodig zijn bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd* volgens risicogroep (laaggradige [refractaire anemie met of zonder geringde sideroblasten, refractaire anemie met overtollige blasten-1, refractaire cytopenie met multilineage dysplasie met of zonder geringde sideroblasten, myelodysplastische syndromen-niet geclassificeerd, of chronische myelomonocytische leukemie-1). ] versus hooggradige [refractaire anemie met overtollige blasten-2 of chronische myelomonocytaire leukemie-2]).
OPMERKING: *Stratificatie volgens risico (laag versus hoog) vindt niet plaats na 30-11-06.
Patiënten krijgen oraal vatalanib eenmaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een complete respons (CR) krijgen 6 extra kuren na documentatie van een CR.
Patiënten worden periodiek gevolgd gedurende maximaal 5 jaar vanaf het begin van de studie.
VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 144 patiënten zullen binnen 2,5 jaar voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
- Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
-
Jupiter, Florida, Verenigde Staten, 33458
- Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Graham Hospital
-
Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
- Memorial Hospital
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201-1781
- Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Galesburg Cottage Hospital
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
- Mason District Hospital
-
Hopedale, Illinois, Verenigde Staten, 61747
- Hopedale Medical Complex
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61108
- Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
-
Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
- St. Margaret's Hospital
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Verenigde Staten, 46515
- Elkhart General Hospital
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46815
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
- CCOP - Northern Indiana CR Consortium
-
-
Maine
-
Lewiston, Maine, Verenigde Staten, 04240
- Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Elkton MD, Maryland, Verenigde Staten, 21921
- Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
-
-
Michigan
-
St. Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
- Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
- Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- CCOP - Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
North Platte, Nebraska, Verenigde Staten, 69103
- Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
- Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
- Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131-2197
- Creighton University Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Utica, New York, Verenigde Staten, 13502
- Faxton Regional Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28233-3549
- Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Wayne Memorial Hospital, Incorporated
-
Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28791
- Pardee Memorial Hospital
-
Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
- Cancer Care Associates - Mercy Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1791
- Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
- Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Verenigde Staten, 05602
- Mountainview Medical
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, Verenigde Staten, 24541
- Danville Regional Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van primaire of secundaire (therapiegerelateerde) myelodysplastische syndromen* (MDS), waaronder de volgende cellulaire typen:
- Refractaire anemie (RA)**
- RA met overtollige blasten (RAEB)-1
- RA met geringde sideroblasten**
- Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie
- Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie met geringde sideroblasten*
- MDS-niet-geclassificeerd**
- MDS geassocieerd met geïsoleerd del (5q)**
- Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)-1 OPMERKING: *MDS met een hoog risico (d.w.z. RAEB-2 of CMML-2) is gesloten voor opbouw vanaf 30-11-06
OPMERKING: **Vergezeld van ten minste 1 van de volgende laboratoriumwaarden: hemoglobine minder dan 10 g/dl, aantal bloedplaatjes minder dan 50.000/mm3 of absoluut aantal neutrofielen minder dan 1.000/mm3
- Geen eerdere leukemie (d.w.z. 20% of meer ontploffingen)
- Geen eerdere primaire of uitgezaaide hersentumor of carcinomateuze meningitis
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- 18 en ouder
Prestatiestatus
- WIE 0-2
Levensverwachting
- Niet gespecificeerd
Hematopoietisch
- Zie Ziektekenmerken
lever
- Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT niet groter dan 2,5 keer ULN
- APTT niet groter dan 1,5 keer ULN
- INR niet hoger dan 1,5
Nier
- Creatinine niet meer dan 1,5 keer ULN
Urine-eiwit negatief door urineonderzoek
- Eiwit 1+ met een peilstok is toegestaan, op voorwaarde dat het totale eiwitgehalte in de urine niet hoger is dan 500 mg EN de creatinineklaring ten minste 50 ml/min is bij 24-uurs urineverzameling
Cardiovasculair
Geen significante cardiale of vasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:
- Acuut myocardinfarct
- Instabiele angina
- Ongecontroleerde hypertensie
- Ernstige perifere vaatziekte (bijv. ischemische pijn in rust of niet-genezende zweren of wonden)
- New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
- Hartritmestoornissen
- Gedissemineerde intravasculaire coagulatie of andere coagulopathieën
- Diepe veneuze of arteriële trombose
- Geen voorgeschiedenis van aangeboren lang QTc-syndroom of verlengde QTc (> 450 msec voor mannen of 470 voor vrouwen)
long
- Geen longembolie in de afgelopen 6 maanden
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na deelname aan de studie
- Geen behoefte aan volledige antistolling in de afgelopen 6 maanden
- Geen significante bloeding (bijv. visceraal, gastro-intestinaal, urogenitaal of gynaecologisch) waarvoor transfusie van rode bloedcellen nodig was in de afgelopen maand
- Geen bekende cerebrale aneurysma's, andere cerebrovasculaire misvormingen of CZS-bloedingen
- Geen ongenezen breuken, wonden of zweren
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Meer dan 12 maanden na eerdere autologe stamcel- of allogene transplantatie
- Meer dan 6 maanden geleden sinds eerdere anti-angiogene middelen
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere interferon voor MDS
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren voor MDS
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere epoëtine alfa (EPO) voor MDS
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere thalidomide voor MDS
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere immunotherapie voor MDS
- Geen gelijktijdige profylactische groeifactoren of cytokines (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO of EPO-derivaten, of interleukine-11)
Chemotherapie
- Geen eerdere lage dosis antimetabolieten voor MDS (bijv. hydroxyurea, azacitidine of lage dosis cytarabine)
- Meer dan 12 maanden geleden sinds eerdere chemotherapie voor een andere ziekte* OPMERKING: *Geen MDS of leukemie
Endocriene therapie
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere corticosteroïden voor MDS
- Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere androgenen voor MDS
Radiotherapie
- Meer dan 12 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie voor een andere ziekte* OPMERKING: *Geen MDS of leukemie
Chirurgie
Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere operatie, inclusief naaldbiopsie van viscerale organen en hersteld
- Beenmergbiopsie toegestaan
- Meer dan 2 weken sinds eerdere plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane of getunnelde veneuze toegang (bijv. PortaCath of Hickman's katheter) en voldoende genezen
Ander
- Geen eerdere cytotoxische therapie voor MDS
Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere toediening van een van de volgende medicijnen voor MDS:
- Danazol
- Retinoïden
- Amifostine
- Onderzoek agenten
Geen gelijktijdige toediening van een van de volgende medicijnen:
- Warfarine
- Heparine
- Derivaten van heparine
- Andere antistollingsmiddelen
- Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Vatalanib
Volwassen patiënten met MDS worden behandeld met vatalanib.
|
Patiënten geregistreerd vóór 15-01-05 1250 mg/dag PO Na 15-01-05: Start met 750 mg/dag PO; escaleren q 4 weken bij afwezigheid van graad 2 of > tox (1e verhoging = 1000 mg/dag; 2e verhoging 1250 mg/dag)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met respons
Tijdsspanne: Studieduur (tot 5 jaar)
|
De respons werd gemeten aan de hand van International Standardized Response Criteria for MDS
Hematologische verbetering:
|
Studieduur (tot 5 jaar)
|
Tijd voor transformatie naar AML
Tijdsspanne: Studieduur (tot 5 jaar)
|
Tijd tot transformatie naar AML wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de transformatie van MDS naar AML of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die niet aan deze criteria voldeden, werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Deze uitkomst werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
|
Studieduur (tot 5 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Duur van respons (DOR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf respons (volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering) tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Reagerende en levende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane DOR met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. De respons werd gemeten aan de hand van internationale gestandaardiseerde responscriteria voor MDS (beschreven in bovenstaande uitkomstmaat). |
5 jaar
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Studieduur (tot 5 jaar)
|
Totale overleving (OS) als het interval vanaf de datum van onderzoek tot de dood.
OS werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
|
Studieduur (tot 5 jaar)
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Studieduur (tot 5 jaar)
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressievrije en levende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling. De mediane PFS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. Progressie wordt gedefinieerd als
Progressie na HI: omvat een of meer van de volgende
|
Studieduur (tot 5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gupta P, Miller AA, Owzar K, et al.: Pharmacokinetics of an oral VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor (PTK787/ZK222584) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS): Cancer and Leukemia Group B study 10105. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-6573, 355s, 2006.
- Gupta P, Mulkey F, Hasserjian RP, Sanford BL, Vij R, Hurd DD, Odenike OM, Bloomfield CD, Owzar K, Stone RM, Larson RA; Alliance for Clinical Trials in Oncology. A phase II study of the oral VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor vatalanib (PTK787/ZK222584) in myelodysplastic syndrome: Cancer and Leukemia Group B study 10105 (Alliance). Invest New Drugs. 2013 Oct;31(5):1311-20. doi: 10.1007/s10637-013-9978-z. Epub 2013 May 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- refractaire bloedarmoede
- refractaire anemie met geringde sideroblasten
- vuurvaste bloedarmoede met overmatige ontploffing
- chronische myelomonocytaire leukemie
- de novo myelodysplastische syndromen
- eerder behandelde myelodysplastische syndromen
- secundaire myelodysplastische syndromen
- myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma, niet te classificeren
- refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Vatalanib
Andere studie-ID-nummers
- CALGB-10105
- U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000339810 (Register-ID: NCI Physician Data Query)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicWervingPearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op vatalanib
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustVoltooidMelanoom (Huid)Verenigd Koninkrijk
-
Northwestern UniversityNovartisVoltooidSarcoom | Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelselVerenigde Staten
-
University of HelsinkiBayerVoltooid
-
European Organisation for Research and Treatment...VoltooidHersenen en tumoren van het centrale zenuwstelselZwitserland, Italië, België, Duitsland, Nederland
-
Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)VoltooidHersenen en tumoren van het centrale zenuwstelselVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartisVoltooidAcute myeloïde leukemie | Chronische myelogene leukemie | Agnogene myeloïde metaplasieVerenigde Staten
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNovartisVoltooid
-
Daniel George, MDNovartisVoltooidNierkanker | Niet-gespecificeerde volwassen solide tumor, protocolspecifiekVerenigde Staten
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)VoltooidKwaadaardig mesothelioomVerenigde Staten
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; Brigham and Women's HospitalVoltooid