Mycofenolaatmofetil en ciclosporine bij het verminderen van graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten of gemetastaseerde nierkanker die donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijden> 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met niet-gerelateerde HCT
• Leeftijden = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie worden geacht een hoog risico te lopen op regimegerelateerde toxiciteit geassocieerd met een conventionele transplantatie (> 40% risico op transplantatiegerelateerde mortaliteit [TRM]) of die patiënten die een conventionele HCT weigeren; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instelling, zoals de Patient Care Conference (PCC van het Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) als door de hoofdonderzoeker van het samenwerkende centrum; patiënten < 50 jaar die eerder een hoge dosis transplantatie hebben ondergaan, hebben geen goedkeuring van de patiëntenbeoordelingscommissie nodig; alle kinderen < 12 jaar moeten vóór registratie worden besproken met de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI).
• Patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom met de histologische subtypen clear cell, papillair en medullair kunnen ongeacht hun leeftijd worden geaccepteerd

• De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door PCC of de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instelling en de hoofdonderzoeker:

  • Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL's) en andere histologieën zoals diffuus grootcellig B-cel-NHL - komen niet in aanmerking voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), komen niet in aanmerking voor conventionele myeloablatieve HSCT, of na mislukte autologe HSCT
  • Laaggradige NHL- met < 6 maanden volledige remissie (CR) tussen kuren conventionele therapie
  • Mantelcel-NHL kan in de eerste CR worden behandeld
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL) - Moet refractair zijn voor fludarabine; patiënten bij wie geen volledige of gedeeltelijke respons optreedt na een behandeling met fludarabine (of een ander nucleoside-analogon, bijv. 2-cladribine [CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat fludarabine (of een ander nucleoside-analoog) bevat
  • Ziekte van Hodgkin (HD) - moet eerstelijnstherapie hebben gekregen en heeft gefaald
  • Multipel myeloom (MM) - moet eerdere chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
  • Acute myeloïde leukemie (AML) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie.
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) - Patiënten worden geaccepteerd in de chronische fase of acceleratiefase; patiënten die eerder autografts hebben gekregen na een hoge dosis therapie of intensieve chemotherapie hebben ondergaan met filgrastim (G-CSF)-gemobiliseerde perifere mononucleaire bloedcellen (G-PBMC) autologe of conventionele HCT voor gevorderde CML kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze in CR of CP zijn en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)/myeloproliferatieve aandoening (MPD) - Alleen patiënten met MDS/refractaire anemie (RA) of MDS/refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS) komen in aanmerking voor dit protocol; bovendien komen patiënten met myeloproliferatieve syndromen (MPS) in aanmerking; die patiënten met MDS of MPS met > 5% beenmergblasten (inclusief patiënten met transformatie naar AML) moeten cytotoxische chemotherapie krijgen en < 5% beenmergblasten bereiken op het moment van transplantatie
  • Niercelcarcinoom - Er moet bewijs zijn van een ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische genezing of een voorgeschiedenis van of actieve metastatische ziekte volgens radiologische en histologische criteria

• DONOR: FHCRC-matching is toegestaan ​​van graad 1.0 tot 2.1: Niet-verwante donoren die prospectief zijn:

  • Gematcht voor humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, B, C, major histocompatibiliteitscomplex, klasse II, DR beta 1 (DRB1) en major histocompatibiliteitscomplex, klasse II, DQ beta 1 (DQB1) door typen met hoge resolutie;
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
• DONOR: Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0201, en dit type mismatch is niet toegestaan
• DONOR: Alleen G-PBMC is toegestaan ​​als HSC-bron op dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL

• Patiënten met niercelcarcinoom

  • Met een verwachte overleving van minder dan 6 maanden
  • Ziekte resulterend in ernstig beperkte prestatiestatus (< 70%)
  • Elke vertebrale instabiliteit
  • Geschiedenis van hersenmetastasen
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwtjes die zwanger zijn
• Patiënten met niet-hematologische tumoren behalve niercelcarcinoom
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Cardiale ejectiefractie < 35%; ejectiefractie is vereist als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
• De FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zouden worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als blijkt dat ze fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL en symptomatische galziekte
• Karnofsky-scores < 60 (behalve niercelcarcinoom [RCC])
• Patiënten met >graad II hypertensie volgens Common Toxicity Criteria (CTC)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
• De toevoeging van cytotoxische middelen voor "cytoreductie", met uitzondering van hydroxyureum en imatinibmesylaat, is niet toegestaan ​​binnen twee weken na aanvang van de conditionering
• DONOR: Beenmergdonoren
• DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico op G-CSF-mobilisatie en oogst van G-PBMC