IMM 0212: Busulfan met fludarabine en antithymocytglobuline als voorbereidende therapie voor hematopoëtische stamceltransplantatie voor de behandeling van ernstige aangeboren T-cel-immunodeficiëntie

Dit is een niet-gerandomiseerde pilootstudie met meerdere instellingen, eenarmig, gecoördineerd door het Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. Geschikte patiënten hebben een ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom (SCID) of een ernstige T-cel-immunodeficiëntiestoornis. Patiënten met deze aandoeningen hebben geen goed werkend immuunsysteem. Zonder behandeling leiden deze aandoeningen tot vroege kindersterfte. De standaardbehandeling die voor deze ziekten wordt gebruikt, is om de patiënt een stamceltransplantatie te geven van een gematchte donor. De donorcellen kunnen afkomstig zijn van een familielid, een niet-verwante beenmergdonor of navelstrengbloed. De donorbron zal van invloed zijn op transplantatierisico's en benaderingen van het voorbereidende regime.

Er zijn veel verschillende voorbereidende regimes gebruikt voor patiënten met SCIDS of ernstige T-cel-immunodeficiëntiesyndromen. Sommige patiënten hebben geen voorbereidend regime gekregen, terwijl anderen alleen antithymocytenglobuline (ATG; immuuneiwitten gemaakt in paarden die, wanneer gegeven, lymfocyten zullen doden). Weer andere patiënten hebben conventionele chemotherapie gekregen. Bij kinderen die met niets of alleen ATG worden behandeld, is er een verhoogd risico op transplantaatfalen of slechts gedeeltelijke implantatie. Wanneer dit gebeurt, hebben patiënten levenslange therapie met immunoglobulinen nodig om het immuunsysteem te ondersteunen. Kinderen die met chemotherapie worden behandeld, herstellen over het algemeen volledig van het immuunsysteem, maar kunnen ook ernstige bijwerkingen van de chemotherapie krijgen. De bijwerkingen zijn infectie, orgaanfalen en onvruchtbaarheid.

Dit protocol, in combinatie met een parallel onderzoek met een apart preparatief regime, zal trachten de vraag te beantwoorden welke patiënten met primaire immunodeficiënties een preparatief regime nodig hebben en welke intensiteit nodig is. Patiënten worden ingeschreven op basis van ziektetype en donorbron. Het doel van deze studie is om te zien hoeveel chemotherapie daadwerkelijk nodig is om de transplantatie te laten werken. Om dit te kunnen doen en toch de transplantatie te laten slagen, zullen de medicijnen die worden gebruikt om het immuunsysteem tijdelijk te verzwakken, worden versterkt. In groepen zullen patiënten worden behandeld met lagere doses van busulfan om de laagste dosis van dit medicijn te vinden die nodig is om volledig immuunherstel te krijgen. De onderzoekers hopen dat dit regime zal resulteren in een volledig herstel van het immuunsysteem en tegelijkertijd de bijwerkingen van chemotherapie zal beperken. Een tweede doel van deze studie is het volgen van het herstel van verschillende delen van het immuunsysteem. De onderzoekers willen ook nagaan of het herstel afkomstig is van donorstamcellen of van de patiënt.

De patiënt wordt voor de transplantatie opgenomen in het ziekenhuis en zal naar verwachting 4 tot 6 weken blijven. Het preparatieve regime zal bestaan ​​uit busulfan, fludarabine en antithymocytenglobuline (ATG). Na het preparatieve regime worden de cellen van de donor gegeven. Om te voorkomen dat het lichaam van de patiënt de donorcellen afstoot en de donorcellen het lichaam van de patiënt niet aanvallen (graft-versus-host-ziekte of GVHD), wordt ciclosporine toegediend.

De onderzoekers zullen op bepaalde tijdstippen 2 - 4 theelepels extra bloed afnemen om te testen op immuunherstel en chimerisme van de donorcel (het deel van het bloed dat toebehoort aan de donor). Er zal standaard klinische zorg voor beenmergtransplantatie (BMT) worden verleend met betrekking tot pretransplantatie-evaluatie, peritransplantatieondersteuning en posttransplantatie-follow-up.