Werkzaamheid en veiligheid van twee doses liarozol vs. placebo voor de behandeling van lamellaire ichthyosis
23 september 2011 bijgewerkt door: Stiefel, a GSK Company
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II/III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van 2 doses oraal liarozol (75 mg eenmaal daags en 150 mg eenmaal daags) toegediend gedurende 12 weken bij lamellaire ichthyosis
Lamellaire ichthyosis is een aangeboren aandoening van de huid met een gegeneraliseerde schilfering.
Aangenomen wordt dat de primaire activiteit van liarozol de remming is van de afbraak van een stof genaamd retinoïnezuur, de belangrijkste endogene regulator van groei en differentiatie van epitheelweefsel bij zoogdieren.
De huidige studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij patiënten met lamellaire ichthyosis.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Lamellaire ichthyosis is een autosomaal recessieve aandoening die duidelijk is bij de geboorte en gedurende het hele leven aanwezig is. Hoewel de aandoening niet levensbedreigend is, is het behoorlijk ontsierend en veroorzaakt het aanzienlijke psychologische stress bij de getroffen patiënten. De prevalentie is minder dan 1 geval per 300.000 personen. De behandeling is voornamelijk symptomatisch, d.w.z. verzachtende middelen met of zonder keratolytica. Behandeling met systemische retinoïden is gereserveerd voor patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele therapie, vanwege de bijwerkingen op de lange termijn en de teratogeniteit van systemische retinoïden.
Liarozol kan een nieuw concept bieden voor de behandeling van deze aandoening. Vanwege het werkingsmechanisme zullen de niveaus van retinoïnezuur (RA) alleen worden verhoogd in weefsels die doelwit zijn voor de productie van RA.
De voorgestelde fase II/III-studie is bedoeld om de werkzaamheid van liarozol te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met lamellaire ichthyosis.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
98
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit Brussel
-
Geel, België
- Geel
-
-
-
-
-
Montreal, Canada
- Hôpital Saint-Justine
-
St John, Canada
- NewLab Clinical Research Inc.
-
-
-
-
-
Santo Domingo, Dominicaanse Republiek
- Instituto Dermatológico
-
-
-
-
-
Bad Salzschlirf, Duitsland
- Tomesa Fachklinik
-
Dueren, Duitsland
- Dueren
-
Magdeburg, Duitsland
- Otto-von-Guericke-Universität
-
Muenster, Duitsland
- University Hospital Muenster
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk
- Hôtel Dieu CHU
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- Fondazione Policlinico Mangiagalli e Regina Elena
-
Rome, Italië
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Nederland
- University Hospital Rotterdam
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Rikshospitalet Universitetsklinikk
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden
- Uppsala University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen van beide geslachten van 14 jaar of ouder.
- Klinische diagnose van lamellaire ichthyosis
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptie te gebruiken
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Onderwerpen zijn, behalve hun lamellaire ichthyosis, in goede algemene gezondheid.
- Proefpersonen en wettelijke vertegenwoordiger(s), indien van toepassing, ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon krijgt topische (behalve verzachtende middelen), UV-behandeling of systemische behandeling voor ichthyosis.
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
- Geschiedenis of vermoeden van alcohol- of drugsmisbruik.
- Significante naast elkaar bestaande ziekten.
- Klinisch significant abnormaal ECG
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor retinoïden of een van de ingrediënten in de proefmedicatie.
- Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen bij screening.
- Gebruik van immuunonderdrukkende geneesmiddelen, waaronder lokale of systemische corticosteroïden.
- Deelname aan een onderzoeksstudie 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Werkzaamheid: wereldwijde beoordeling door de onderzoeker
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Kwaliteit van het leven
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
|
Farmacokinetiek
|
|
Algemene schaalscore
|
|
Ernstscores van andere symptomen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Koen van Rossem, MD, PhD, Barrier Therapeutics/ Stiefel, a GSK Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Van Wauwe JP, Coene MC, Goossens J, Cools W, Monbaliu J. Effects of cytochrome P-450 inhibitors on the in vivo metabolism of all-trans-retinoic acid in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Jan;252(1):365-9.
- Van Wauwe J, Van Nyen G, Coene MC, Stoppie P, Cools W, Goossens J, Borghgraef P, Janssen PA. Liarozole, an inhibitor of retinoic acid metabolism, exerts retinoid-mimetic effects in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1992 May;261(2):773-9.
- Van Wauwe J, Coene MC, Cools W, Goossens J, Lauwers W, Le Jeune L, Van Hove C, Van Nyen G. Liarozole fumarate inhibits the metabolism of 4-keto-all-trans-retinoic acid. Biochem Pharmacol. 1994 Feb 11;47(4):737-41. doi: 10.1016/0006-2952(94)90137-6.
- Kang S, Duell EA, Kim KJ, Voorhees JJ. Liarozole inhibits human epidermal retinoic acid 4-hydroxylase activity and differentially augments human skin responses to retinoic acid and retinol in vivo. J Invest Dermatol. 1996 Aug;107(2):183-7. doi: 10.1111/1523-1747.ep12329579.
- Dockx P, Decree J, Degreef H. Inhibition of the metabolism of endogenous retinoic acid as treatment for severe psoriasis: an open study with oral liarozole. Br J Dermatol. 1995 Sep;133(3):426-32. doi: 10.1111/j.1365-2133.1995.tb02672.x.
- Berth-Jones J, Todd G, Hutchinson PE, Thestrup-Pedersen K, Vanhoutte FP. Treatment of psoriasis with oral liarozole: a dose-ranging study. Br J Dermatol. 2000 Dec;143(6):1170-6. doi: 10.1046/j.1365-2133.2000.03884.x.
- Bhushan M, Burden AD, McElhone K, James R, Vanhoutte FP, Griffiths CE. Oral liarozole in the treatment of palmoplantar pustular psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Br J Dermatol. 2001 Oct;145(4):546-53. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04411.x.
- Lucker GP, Heremans AM, Boegheim PJ, van de Kerkhof PC, Steijlen PM. Oral treatment of ichthyosis by the cytochrome P-450 inhibitor liarozole. Br J Dermatol. 1997 Jan;136(1):71-5.
- Vahlquist A, Blockhuys S, Steijlen P, van Rossem K, Didona B, Blanco D, Traupe H. Oral liarozole in the treatment of patients with moderate/severe lamellar ichthyosis: results of a randomized, double-blind, multinational, placebo-controlled phase II/III trial. Br J Dermatol. 2014 Jan;170(1):173-81. doi: 10.1111/bjd.12626.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 januari 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 september 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2011
Laatst geverifieerd
1 september 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Huidziekten, genetisch
- Afwijkingen van de huid
- Keratose
- Ichthyosiforme erytrodermie, congenitaal
- Ichthyose
- Ichthyosis, lamellair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dermatologische middelen
- Hormoon antagonisten
- Androgeen antagonisten
- Liarozol
Andere studie-ID-nummers
- BT0500INT001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ichthyosis, lamellair
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceOnbekendLamellaire ichthyosisFrankrijk
-
Krystal Biotech, Inc.Actief, niet wervendTGM-1-gerelateerde autosomaal recessieve congenitale ichthyosisVerenigde Staten
-
Krystal Biotech, Inc.Nog niet aan het wervenAutosomaal recessieve ichthyosisVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenAutosomaal recessieve congenitale ichthyosis | Epidermolytische ichthyoseFrankrijk
-
Northwestern UniversityIcahn School of Medicine at Mount SinaiVoltooidNetherton-syndroom | Ichthyose | Lamellaire ichthyosis | Autosomaal recessieve congenitale ichthyosis | Aangeboren ichthyosiforme erytrodermie | Epidermolytische ichthyoseVerenigde Staten
-
Patagonia Pharmaceuticals, LLCVoltooidCongenitale ichthyosisVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidGenetische huidziekte | Lamellaire ichthyosis | Keratose FollicularisVerenigde Staten
-
Maastricht University Medical CenterWervingCongenitale ichthyosisNederland
-
Crown Laboratories, Inc.VoltooidIchthyosis vulgarisVerenigde Staten
-
Yale UniversityFoundation for Ichthyosis & Related Skin Types (FIRST)BeëindigdEen prospectieve evaluatie in meerdere centra van zuigelingen en kinderen met congenitale ichthyosisIchthyoseVerenigde Staten