Cross-sectionele en longitudinale studies van "pre-diabetes" bij de Pima-indianen
Cross-sectionele en longitudinale studies van 'pre-diabetes'
Insulineresistentie en een defect in de vroege insulinesecretie zijn risicofactoren voor het ontstaan van diabetes mellitus type 2. Een recente longitudinale analyse die de ontwikkeling van diabetes volgde, toonde aan dat zowel de insulinewerking als de vroege insulinesecretie verslechteren naarmate individuen evolueren van normale naar verminderde glucosetolerantie en vervolgens naar diabetes. Deze resultaten suggereren dat zowel inherente (zichtbaar bij normale glucosetolerante proefpersonen die ontwikkelen tot diabetes en waarschijnlijk een genetische basis hebben) als verworven (duidelijk wanneer individuen evolueren van NGT naar IGT naar diabetes en mogelijk door omgevingsoorsprong) defecten in insulinewerking en secretie zijn. bijdragen aan de pathogenese van diabetes type 2. Om de genetische en omgevingsdeterminanten van diabetes te identificeren, gaan we door met het bepalen van: (1) of er genen zijn die segregeren met metabole risicofactoren voor diabetes die daarom genetische markers kunnen zijn voor diabetes type 2 en (2) de mechanismen die genetische en omgevingsfactoren mediëren. determinanten van insulineresistentie en verminderde insulinesecretie.
Vrijwilligers voor deze studie zullen worden opgenomen op de klinische onderzoeksafdeling waar ze verschillende tests zullen ondergaan om de lichaamssamenstelling, orale en intraveneuze glucosetolerantie en in vivo insulinewerking te bepalen. Bovendien zal bij geselecteerde proefpersonen vet- en/of skeletspierweefsel worden verkregen door middel van percutane biopsie voor in vitro studies van genexpressie en insulinewerking in deze weefsels. Voor elke proefpersoon zal een getransformeerde lymfocytencellijn worden opgezet als een permanente bron van DNA voor genetische studies. Genetische markers voor diabetes type 2 en insulineresistentie zullen worden gezocht door elk individu te typeren op positionele en functionele kandidaat-loci in de hoop een verband te vinden tussen deze loci en obesitas, insulinesecretie, insulineresistentie en/of diabetes type 2.
...
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Insulineresistentie en een defect in de vroege insulinesecretie zijn risicofactoren voor het ontstaan van diabetes mellitus type 2. Een recente longitudinale analyse die de ontwikkeling van diabetes volgde, toonde aan dat zowel de insulinewerking als de vroege insulinesecretie verslechteren naarmate individuen evolueren van normale naar verminderde glucosetolerantie en vervolgens naar diabetes. Deze resultaten suggereren dat zowel inherente (zichtbaar bij normale glucosetolerante proefpersonen die ontwikkelen tot diabetes en waarschijnlijk een genetische basis hebben) als verworven (duidelijk wanneer individuen evolueren van NGT naar IGT naar diabetes en mogelijk door omgevingsoorsprong) defecten in insulinewerking en secretie zijn. bijdragen aan de pathogenese van diabetes type 2. Om de genetische en omgevingsdeterminanten van diabetes te identificeren, gaan we door met het bepalen van: (1) of er genen zijn die segregeren met metabole risicofactoren voor diabetes die daarom genetische markers kunnen zijn voor diabetes type 2 en (2) de mechanismen die genetische en omgevingsfactoren mediëren. determinanten van insulineresistentie en verminderde insulinesecretie.
Vrijwilligers voor deze studie zullen worden opgenomen op de klinische onderzoeksafdeling waar ze verschillende tests zullen ondergaan om de lichaamssamenstelling, orale en intraveneuze glucosetolerantie en in vivo insulinewerking te bepalen. Bovendien zal bij geselecteerde proefpersonen vet- en/of skeletspierweefsel worden verkregen door middel van percutane biopsie voor in vitro studies van genexpressie en insulinewerking in deze weefsels. Voor elke proefpersoon zal een getransformeerde lymfocytencellijn worden opgezet als een permanente bron van DNA voor genetische studies. Genetische markers voor diabetes type 2 en insulineresistentie zullen worden gezocht door elk individu te typeren op positionele en functionele kandidaat-loci in de hoop een verband te vinden tussen deze loci en obesitas, insulinesecretie, insulineresistentie en/of diabetes type 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen van alle raciale en etnische achtergronden worden uitgenodigd om deel te nemen als ze:
- Leeftijden: 18-55 jaar (tot 2200 deelnemers)
- Geslacht: man of vrouw
UITSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen worden uitgesloten die:
- Medicijnen gebruiken voor een chronische ziekte.
- Het hebben van acute of chronische ziekten of aandoeningen die niet specifiek zijn vermeld en die naar de mening van de aanbieder het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid voor deelname kunnen verminderen, worden als uitsluitend beschouwd.
- Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Positief voor drugs- en/of nicotinegebruik.
Twee weken voor opname dienen alle medicijnen en alcoholgebruik te worden gestaakt. Een urinedrug-screeningstest voor drugs zoals verdovende middelen, marihuana en barbituraten zal op iedereen worden uitgevoerd om mensen van wie de urine actief of recent drugsgebruik vertoont, uit te sluiten van de studie. Een positieve drugstest kan de resultaten van het onderzoek op een onvoorspelbare manier verwarren. De resultaten van deze test worden onderdeel van het medisch dossier van de patiënt en kunnen op verzoek worden vrijgegeven (zie pagina 6 van de toestemming voor meer informatie over het vrijgeven van medische dossiers).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Volwassen vrijwilligers
Vrijwilligers van 18-55 jaar die gezond zijn zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucosetolerantie via orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: Basislijn en na 180 minuten op dag 4
|
Gemeten via OGTT na inname van 75 gram glucose gedurende 2 minuten
|
Basislijn en na 180 minuten op dag 4
|
|
Glucosetolerantie via intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT)
Tijdsspanne: Baseline en na 10 minuten op dag 5
|
Gemeten via IVGTT na toediening van een glucosebolus (25 g als 50%-oplossing geïnjecteerd gedurende 3 minuten)
|
Baseline en na 10 minuten op dag 5
|
|
Basale endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: Basislijn en na 100 minuten op dag 10
|
Beoordeeld met behulp van deuterium (D-6,6 2H) glucose als tracer, geïnfundeerd als een bolus van 10 ml gevolgd door 0,150 ml/min gedurende in totaal 350 minuten
|
Basislijn en na 100 minuten op dag 10
|
|
24-uurs metabolisme
Tijdsspanne: Baseline en na 23,5 uur op dag 7
|
Beoordeeld op basis van het calorieverbruik en het gebruik van het substraat gedurende 24 uur in de menselijke ademhalingskamer
|
Baseline en na 23,5 uur op dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan A Krakoff, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Basolo A, Ando T, Chang DC, Hollstein T, Krakoff J, Piaggi P, Votruba S. Reduced Albumin Concentration Predicts Weight Gain and Higher Ad Libitum Energy Intake in Humans. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 11;12:642568. doi: 10.3389/fendo.2021.642568. eCollection 2021.
- Shah MH, Piaggi P, Looker HC, Paddock E, Krakoff J, Chang DC. Lower insulin clearance is associated with increased risk of type 2 diabetes in Native Americans. Diabetologia. 2021 Apr;64(4):914-922. doi: 10.1007/s00125-020-05348-5. Epub 2021 Jan 6.
- Piaggi P, Koroglu C, Nair AK, Sutherland J, Muller YL, Kumar P, Hsueh WC, Kobes S, Shuldiner AR, Kim HI, Gosalia N, Van Hout CV, Jones M, Knowler WC, Krakoff J, Hanson RL, Bogardus C, Baier LJ. Exome Sequencing Identifies A Nonsense Variant in DAO Associated With Reduced Energy Expenditure in American Indians. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Nov 1;105(11):e3989-4000. doi: 10.1210/clinem/dgaa548.
- Heinitz S, Gebhardt C, Piaggi P, Kruger J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Bluher M, Baier L, Rudich A, Kovacs P, Tonjes A. Atg7 Knockdown Reduces Chemerin Secretion in Murine Adipocytes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5715-5728. doi: 10.1210/jc.2018-01980.
- Heinitz S, Basolo A, Piomelli D, Krakoff J, Piaggi P. Endocannabinoid Anandamide Mediates the Effect of Skeletal Muscle Sphingomyelins on Human Energy Expenditure. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Oct 1;103(10):3757-3766. doi: 10.1210/jc.2018-00780.
- Heinitz S, Piaggi P, Yang S, Bonfiglio S, Steel J, Krakoff J, Votruba SB. Response of skeletal muscle UCP2-expression during metabolic adaptation to caloric restriction. Int J Obes (Lond). 2018 Jun;42(5):974-984. doi: 10.1038/s41366-018-0085-2. Epub 2018 May 17.
- Heinitz S, Basolo A, Piaggi P, Piomelli D, Jumpertz von Schwartzenberg R, Krakoff J. Peripheral Endocannabinoids Associated With Energy Expenditure in Native Americans of Southwestern Heritage. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Mar 1;103(3):1077-1087. doi: 10.1210/jc.2017-02257.
- Hohenadel MG, Baier LJ, Piaggi P, Muller YL, Hanson RL, Krakoff J, Thearle MS. The impact of genetic variants on BMI increase during childhood versus adulthood. Int J Obes (Lond). 2016 Aug;40(8):1301-9. doi: 10.1038/ijo.2016.53. Epub 2016 Apr 14.
- Piaggi P, Thearle MS, Bogardus C, Krakoff J. Fasting hyperglycemia predicts lower rates of weight gain by increased energy expenditure and fat oxidation rate. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):1078-87. doi: 10.1210/jc.2014-3582. Epub 2015 Jan 5.
- Piaggi P, Krakoff J, Bogardus C, Thearle MS. Lower "awake and fed thermogenesis" predicts future weight gain in subjects with abdominal adiposity. Diabetes. 2013 Dec;62(12):4043-51. doi: 10.2337/db13-0785. Epub 2013 Aug 23.
- Piaggi P, Masindova I, Muller YL, Mercader J, Wiessner GB, Chen P; SIGMA Type 2 Diabetes Consortium; Kobes S, Hsueh WC, Mongalo M, Knowler WC, Krakoff J, Hanson RL, Bogardus C, Baier LJ. A Genome-Wide Association Study Using a Custom Genotyping Array Identifies Variants in GPR158 Associated With Reduced Energy Expenditure in American Indians. Diabetes. 2017 Aug;66(8):2284-2295. doi: 10.2337/db16-1565. Epub 2017 May 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9999820136
- OH82-DK-0136
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .