Een oplopende dosisstudie van KW-2449 bij acute leukemieën, myelodysplastische syndromen en chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van:

   • AML (inclusief APL die ongevoelig is voor all-trans-retinoïnezuur en arseen) die is teruggevallen of niet reageerde op eerdere chemotherapie;
   • Recidiverende/refractaire ALL;
   • CML die niet heeft gereageerd of een respons op imatinib heeft verloren; En
   • Geavanceerde MDS (INT-2 en Hoog risico door IPSS) met falen of intolerantie voor goedgekeurde therapie.
2. ECOG Prestatiestatusscore van 0, 1 of 2;
3. Man of vrouw, minimaal 18 jaar;
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
5. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL;
6. Serum SGOT (AST) en SGPT (ALT) ≤ 5x ULN; serumbilirubine ≤ 2 mg/dl (serumbilirubine kan ≤ 3,0 mg/dl zijn bij elke patiënt met het syndroom van Gilbert); En
7. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, moeten een door de onderzoeker goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Kandidaten voor goedgekeurde therapieën;
2. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie;
3. Actieve CZS-leukemie;
4. Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve niet-invasieve niet-melanomateuze huidkanker, in situ carcinoom van de cervix of andere solide tumor die curatief is behandeld, en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
5. Ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel);
6. Oncontroleerbare gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
7. Grote operatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449;
8. Radiotherapie, of uitblijven van herstel van enige radiotherapie-gerelateerde acute toxiciteit, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449;
9. Behandeling met systemische therapie voor de onderliggende hematologische aandoening, of het uitblijven van herstel van de toxiciteit van een dergelijke behandeling, binnen 28 dagen na de eerste dosis KW-2449, met de volgende uitzonderingen: hydroxyurea voor de behandeling van hyperleukocytose (gestaakt gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan tot de eerste dosis KW-2449); imatinib (gestaakt gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449); en interferon (stopgezet gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449);
10. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, of uitblijven van herstel van de toxiciteit van een dergelijke behandeling, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449;
11. Positieve serologie voor HIV;
12. Klinisch significante cardiale disfunctie (New York Heart Association klasse 3 of 4) op het moment van screening, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis KW-2449;
13. Enig bewijs van chronische graft-versus-hostziekte;
14. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist;
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
16. Personen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel te gebruiken in overeenstemming met de normen van de instelling;
17. Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik;
18. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden kunnen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; of
19. Om welke reden dan ook die door de Onderzoeker als ongepast wordt beschouwd voor deelname aan het onderzoek, inclusief het onvermogen om te communiceren of samen te werken met de Onderzoeker.
20. Hematopoëtische groeifactoren (d.w.z. zoals erytropoëtine of darbepoëtine alfa, filgrastim [granulocyt-koloniestimulerende factor {G-CSF}], sargramostim [granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor {GM-CSF}] of andere trombopoëtische middelen) en corticosteroïden binnen 14 dagen na ingang van de studie.