- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00356018
Overeenstemming met eenmaal daagse divalproex-tabletten met verlengde afgifte (Depakote-ER) versus meervoudige dagelijkse dosis valproïnezuurcapsules (Depakene) bij epilepsie:
Naleving van eenmaal daagse valproaattabletten met verlengde afgifte (Depakote-ER) versus meervoudige dagelijkse dosis valproïnezuurcapsules (Depakene) bij epilepsie: een gerandomiseerde, parallelle, prospectief gecontroleerde poliklinische vergelijking
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
x_ Prospectief x__ Eén centrum __ Multicentrum x__ Open-label __ Dubbelblind __ Enkelblind x_ Gerandomiseerd (gelieve de randomiseringsratio te geven): 1:1 Deze populatie omvat zowel patiënten van wie de aanvallen relatief goed onder controle zijn op hun huidige conventionele, enterische -omhuld, tweemaal daags of driemaal daags Divalproex natrium (Depakote®, [DR]) regime. Patiënten met DR-monotherapie hebben de voorkeur, maar zijn niet verplicht. Partieel beginnende aanvallen en voornamelijk gegeneraliseerde aanvallen zullen beide in deze studie worden weergegeven. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd.
Groep #1: 10 patiënten worden gerandomiseerd naar IR-VPA, 3 tot 4 keer per dag in te nemen, in een totale dagelijkse dosis gelijk aan DR. Het doseringsregime zal waarschijnlijk tijdens de maaltijd worden ingenomen voor degenen die IR-VPA driemaal daags (niet elke 8 uur) krijgen, en bovendien voor het slapen gaan voor degenen die een QID-regime (niet elke 6 uur) volgen. De keuze van het TID- versus QID-regime zal worden bepaald door de totale dagelijkse dosisbehoefte van de patiënt, met de poging om het aantal capsules van 250 mg voor elke dosis gedurende de dag identiek te houden.
Groep #2: 10 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar ER, eenmaal daags in te nemen in de AM of PM naar goeddunken van de onderzoeker en naar keuze van de patiënt, aangezien de dosering van ER in de AM of PM niet substantieel verschilt wat betreft plasma VPA-concentraties [17 ]. Als eenmaal daagse ER-dosering 's morgens of 's avonds is gekozen voor een patiënt, wordt deze niet gewijzigd. De eenmaal daagse dosering van ER omvat de aanbevolen dosisproportionele verhoging van 8-20% van de totale dagelijkse dosis ten opzichte van die van DR voor patiënten met epilepsie (18). Er wordt echter slechts één tabletsterkte (500 mg ER) gebruikt, dus de totale dagelijkse dosis wordt afgerond naar de dichtstbijzijnde stap van 500 mg.
Een totaal van 20 patiënten zou voldoende power (80%) moeten leveren om een statistisch (p < 0,05) en klinisch betekenisvolle verandering in het nalevingspercentage tussen de groepen adequaat te detecteren, als die er is.
Naleving en precisie zullen beide meetbaar zijn in deze kortetermijnstudie. Naleving, gedefinieerd als het aantal keren dat de meervoudige dagelijkse IR-VPA-dosis of ER-dosis daadwerkelijk is ingenomen versus de dagelijkse voorgeschreven dosis, wordt geteld met een computerchip-opnameapparaat (MEMS-eenheid [13]) en via het dagelijkse dagboek van de patiënt / kalender. Precisie, gedefinieerd als de daadwerkelijke tijd waarop de dagelijkse dosis voor ER daadwerkelijk werd ingenomen (of meerdere dagelijkse doses voor IR-VPA daadwerkelijk werden ingenomen) in vergelijking met de voorgeschreven tijden (+ 15 min), zoals gedocumenteerd door de MEMS-eenheid.
-------------------------------------------------- ---------------------------
Het zal 3 maanden duren om #20 patiënten te rekruteren volgens ons protocol. Het totale protocol kan 49 tot 70 dagen duren. Er is een screeningperiode van maximaal 21 dagen per patiënt, gevolgd door een periode van 7 dagen voor de patiënt om de MEMS-eenheid te oefenen en vertrouwd te raken met en bekwaamheid met het apparaat aan te tonen. Na randomisatie op dag 0 zijn er 42 opeenvolgende dagen van prospectieve evaluatie.
Vanaf het einde van de studie, de tijd tot het eerste ingediende abstract/manuscript: 2 maanden x__Abstract/manuscript/posterassistentie wordt verwacht
Wash-out-periode: n.v.t. Screeningperiode: 0 tot 21 dagen voorafgaand aan baseline-observatie. Baseline-observatieperiode: 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Tijdens deze periode kan de patiënt oefenen met de MEMS-eenheid, er vertrouwd mee raken en bekwaamheid met het apparaat demonstreren.
Behandelingsperiode: De behandelingsperiode is tweeënveertig (# 42) dagen na randomisatie.
Voor volwassenen met epilepsie wordt een snelle, onmiddellijke omzetting van meervoudig daags gedoseerd DR naar eenmaal daags valproaat-ER aanbevolen, aangezien het een eenvoudige manoeuvre is om te begrijpen met een lage voorspelde kans op bijwerkingen (19). Evenzo zullen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de IR-VPA-groep onmiddellijk worden omgezet van DR naar IR-VPA met meerdere dagelijkse doses zonder de DR af te bouwen of geleidelijke titratie omhoog van IR-VPA.
Aflopende periode: n.v.t
Leeftijd: volwassenen (16 jaar en ouder) Geslacht: man/vrouw Onderzoeksziekte: Patiënten met een chronische, maar relatief stabiele partiële en/of gegeneraliseerde epilepsiestoornis zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
Twintig patiënten die momenteel een behandeling ondergaan met enterisch gecoate valproaat [DR] en van wie de behandelend arts besluit over te stappen op eenmaal daagse valproaat-ER, komen in aanmerking voor deze studie. Er zullen willekeurig tien patiënten aan elke groep worden toegewezen, wat voldoende power zou moeten opleveren om een definitieve uitspraak te doen over de beste conversiestrategie voor deze patiëntenpopulatie.
XX__ Depakote®-tabletten (voor inloop) XX__ Depakote® ER
- Geen medicijn nodig __ Depakote® Sprinkle
- Depacon® XX_Depakene® Capsules Inleiding: Patiënten met epilepsie die al worden behandeld met conventionele, maagsapresistente Depakote met vertraagde afgifte ([DR]). Patiënten met DR-monotherapie hebben de voorkeur, maar patiënten kunnen aanvullende AED's gebruiken.
ACTIEF: Depakote-ER. Voor degenen die in deze groep zijn gerandomiseerd, zal een dosisverhoging van 8-20% mg worden gebruikt bij de conversie van DR naar ER, zoals aanbevolen door de Divalproex-ER-bijsluiter (Abbott) en gebaseerd op gepubliceerd bewijs voor de noodzaak om de lagere biologische beschikbaarheid te compenseren. van ER. Er zullen slechts 500 mg ER-tabletten worden gebruikt, zodat de totale dagelijkse dosis wordt afgerond op de dichtstbijzijnde 500 mg.
ACTIEVE COMPARATOR: Depakene-capsules. Depakene is een met vloeistof gevulde capsule die 250 mg IR-VPA bevat. Dezelfde totale dagelijkse dosis IR-VPA als DR zal worden gebruikt. IR-VPA krijgt TID (niet elke 8 uur) of QID (niet elke 6 uur) toegediend, afhankelijk van welk regime het mogelijk maakt om voor elke dosis een identiek aantal capsules te geven.
Opmerking: Naleving en precisie worden alleen geregistreerd voor ER of IR-VPA, niet voor andere AEDS, bij die patiënten die gelijktijdig AED's gebruiken.
1) Patiënten van 16 jaar en ouder die momenteel Divalproex-DR gebruiken voor een epileptische aandoening; 2) Andere AED's zijn gelijktijdig toegestaan, hoewel naleving hiervan niet wordt geregistreerd. Andere medicijnen voor comorbide ziekte zijn toegestaan, op voorwaarde dat er geen plannen worden verwacht voor veranderingen in medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van de bijkomende aandoening.
3) Patiënten moeten een nalevingspercentage van 75% of meer met DR via kalender aantonen tijdens de week waarin ze vertrouwd zijn met de MEMs-eenheid. Er is gekozen voor de drempelwaarde van 75% omdat uit onderzoek blijkt dat mensen ongeveer 75% van hun AED('s) volgens voorschrift innemen (13,14), en dezelfde getalswaarde wordt vaak gebruikt om te bepalen of een patiënt al dan niet in klinische fase 2a-3b door de industrie gesponsorde studie.
- patiënten met een recente voorgeschiedenis van status epilepticus;
- patiënten met refractaire of onstabiele epilepsie;
- patiënten met acute ziekten die veranderingen in gelijktijdige medicijnen vereisen;
- patiënten die niet bereid zijn om van hun huidige DR-regime over te stappen op valproaat-ER of IR-VPA.
- Patiënten die de MEMs-bewakingseenheid niet willen of kunnen gebruiken;
- Zwangere of zogende vrouwen.
IRB-goedkeuring zal worden gevraagd. Na de juiste IRB-goedkeuring zal schriftelijke, geïnformeerde toestemming worden verkregen voor alle deelnemende patiënten.
Patiënten in beide groepen zullen worden geïnstrueerd om hun ER of IR-VPA in te nemen volgens de gebruikelijke praktijk van de PI, zonder andere of speciale coaching of aanmoedigingstechnieken om de therapietrouw tijdens het onderzoek te verbeteren.
Patiënten zullen wekelijks nauwlettend worden geobserveerd door artsen en paramedisch personeel, door daadwerkelijk bezoek aan het studiecentrum (dag 0, +14, +28 & +42 en telefonisch op dag +7, +21 & +35. Bloedonderzoek, inclusief CBC, aantal bloedplaatjes, LFT's, serumchemiepanel en totaal valproaat zullen worden gemeten vóór en aan het einde van het onderzoek op dag +42 na randomisatie.
Criteria voor voortijdige stopzetting om veiligheidsredenen:
- Patiënten die slagen voor de screening, maar die geen bekwaamheid of competentie aantonen met de MEMs-bewakingseenheid gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Patiënten met een toename van 50% in aanvalsfrequentie in vergelijking met hun historische basislijn, of de ontwikkeling van aanvallen die op enig moment tijdens het onderzoek in het ziekenhuis moesten worden opgenomen;
- Patiënten met een klinisch significante toename van het aantal of de ernst van bijwerkingen, zoals bepaald door de onderzoeker;
- Patiënten met een MEM's (als de gegevens onmiddellijk toegankelijk en beschikbaar zijn) of een door de kalender gedocumenteerd nalevingspercentage van < 35% op enig moment tijdens het onderzoek.
- Patiënten met een MEM's (als gegevens onmiddellijk toegankelijk en beschikbaar zijn) of een door de kalender gedocumenteerd nalevingspercentage tussen > 35% en < 75% bij drie afzonderlijke gelegenheden of twee opeenvolgende gelegenheden tijdens het onderzoek.
Primaire maatregelen:
De primaire werkzaamheidsparameter zal het verschil zijn in het gemiddelde nalevingspercentage (gedefinieerd als het aantal genomen doses gedeeld door het aantal voorgeschreven doses) voor de ER versus IR-VPA-groep op dag +42.
Secundaire maatregelen:
1) De verandering in het nalevingspercentage van dag 0 tot dag +42 wordt voor beide groepen vergeleken; 2) De nauwkeurigheid van de dosistoediening, bepaald door het aantal doses toegediend binnen + 15 min van hun toegewezen tijden, zal worden vergeleken voor alle dosistijden in de loop van het onderzoek tussen de twee groepen; 3) Uitvalpercentages voor beide groepen, wegens gebrek aan aanvalscontrole, nadelige effecten of niet-naleving, zullen tussen de groepen worden vergeleken.
x_Hulp bij statistische analyse kan nodig zijn
Geen voorzien. Patiënten die voor dit onderzoek worden geselecteerd, zijn alleen degenen die, op aanbeveling of op bevel van hun arts, zullen worden overgeschakeld van een meervoudige dagelijkse dosis valproaat-DR naar de formulering met verlengde afgifte van valproaat, eenmaal daags toegediend, of naar IR-VPA.
Dit project wordt beschouwd als "onderzoek" vanwege de randomisatie van epilepsiepatiënten in twee verschillende groepen, gebruikmakend van doseringsformuleringen en -regimes die gewoonlijk in de klinische praktijk worden aangetroffen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32801
- Orlando Regional Lucerne Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Opnamecriteria:1) Patiënten van 16 jaar en ouder die momenteel Divalproex-DR gebruiken voor een convulsieve aandoening; 2) Andere AED's zijn gelijktijdig toegestaan, hoewel naleving hiervan niet wordt geregistreerd. Andere medicijnen voor comorbide ziekte zijn toegestaan, op voorwaarde dat er geen plannen worden verwacht voor veranderingen in medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van de bijkomende aandoening.
3) Patiënten moeten een nalevingspercentage van 75% of meer met DR via kalender aantonen tijdens de week waarin ze vertrouwd zijn met de MEMs-eenheid. Er is gekozen voor de drempelwaarde van 75% omdat uit onderzoek blijkt dat mensen ongeveer 75% van hun AED('s) volgens voorschrift innemen (13,14), en dezelfde getalswaarde wordt vaak gebruikt om te bepalen of een patiënt al dan niet in klinische fase 2a-3b door de industrie gesponsorde studie.
-
Uitsluitingscriteria:1) patiënten met een recente voorgeschiedenis van status epilepticus; 2) patiënten met refractaire of onstabiele epilepsie; 3) patiënten met acute ziekten die veranderingen in gelijktijdige medicijnen vereisen; 4) patiënten die niet bereid zijn om van hun huidige DR-regime over te stappen op valproaat-ER of IR-VPA.
5) Patiënten die de MEMs-bewakingseenheid niet willen of kunnen gebruiken; 6) Zwangere of zogende vrouwen.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jane Boggs, MD, Physician
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3D20-2006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .