Genetische analyse van het oculocerebrorenaal syndroom van Lowe

Oculocerebrorenaal syndroom van Lowe (OCRL) is een zeldzame X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door congenitale cataracten, mentale retardatie en disfunctie van de niertubuli. Patiënten met bekende of vermoede OCRL waren ingeschreven onder het vorige protocol 96-HG-0008 dat in 1998 afliep en niet werd verlengd. We gaan door met het onderzoeken van DNA- en celmonsters die zijn verkregen en gearchiveerd onder ons vorige protocol om mutaties in het OCRL1-gen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het Lowe-syndroom en verwante aandoeningen bij getroffen mannen en om te proberen deze mutaties te correleren met bepaalde biochemische of cellulaire fenotypes (enzymactiviteit, eiwitactiviteit). stabiliteit, cellulaire lokalisatie en mensenhandel). Informatie over genotypen zal niet worden teruggegeven aan de patiënten, hun ouders (als de patiënt minderjarig is) of hun artsen als onderdeel van deze studie.

We zetten ook ons ​​onderzoek naar heterogeniteit in OCRL voort door verzamelde celculturen te bestuderen van onze medewerker Dr. Steven Scheinman van de Suny New York Medical University, Syracuse, van een groep patiënten met mutaties in OCRL1 die de ziekte van Dent hebben, gekenmerkt door disfunctie van de niertubuli . Deze gegevens en de variabiliteit in de nier- en CZS-afwijkingen die optreden bij OCRL zijn bewijs voor het bestaan ​​van modifiers. We stellen voor om genen te identificeren die differentieel tot expressie worden gebracht in cellen van OCRL-patiënten, patiënten met de ziekte van Dent en OCRL1-mutaties door genexpressie-analyse van RNA van patiëntmonsters.

Als onderdeel van ons onderzoek naar fenotypische en genetische heterogeniteit in OCRL, resulteerde mutatieanalyse in de identificatie van mutaties, meestal in het tweede tweederde deel van OCRL1. De OCRL1-mutaties bij patiënten met de ziekte van Dent zijn echter gevonden in het eerste derde deel van OCRL1. We zijn van plan om monsters van patiënten met het Lowe-syndroom zonder geïdentificeerde OCRL1-mutaties naar Dr. Steven Scheinman te sturen die naar dergelijke OCRL1-mutaties zal zoeken. Hij krijgt alleen gecodeerde monsters toegestuurd en zal op zoek gaan naar dergelijke OCRL1-mutaties. Hij krijgt alleen gecodeerde monsters toegestuurd en heeft geen toegang tot patiënt-ID's. Deze informatie zal alleen voor onderzoeksdoeleinden worden gebruikt.