Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van tenecteplase voor functieherstel bij disfunctionele hemodialyse (HD) katheters (TROPICS 4)

25 november 2016 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label fase III-studie van tenecteplase voor functieherstel bij disfunctionele hemodialysekatheters (HD)

Dit was een fase III, open-label studie uitgevoerd in 44 centra in de Verenigde Staten, Canada en Puerto Rico. 223 proefpersonen die hemodialyse (HD) nodig hadden en een disfunctionele HD-katheter hadden, namen deel aan het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit vier bezoeken die overeenkwamen met opeenvolgende ZvH-sessies voor elke patiënt, evenals één vervolgbezoek. Patiënten konden tijdens het onderzoek maximaal drie behandelingen met open-label tenecteplase krijgen: één of twee behandelingen tijdens een initiële behandelingskuur, en in aanmerking komende patiënten bij wie de katheter binnen 21 dagen na het eerste bezoek weer niet meer functioneerde, kregen een aanvullende behandeling als onderdeel van een herbehandeling (RT) cursus.

Bij bezoek 1 kregen patiënten die aan het begin van de ZvH in aanmerking kwamen 2 ml (2 mg) tenecteplase toegediend in elk van de twee lumen van de ZvH-katheter. Na een verblijftijd van 1 uur werd het studiegeneesmiddel stopgezet en ondergingen alle proefpersonen de ZvH. De duur van de ZvH-sessie werd niet bepaald door het onderzoeksprotocol, maar eerder door de ZvH-praktijk op de locatie, de instructies van de arts en de individuele reactie van de patiënt tijdens de sessie. Patiënten bij wie de behandeling aan het einde van bezoek 1 geen succes had, kregen 2 ml (2 mg) tenecteplase ingebracht in elk lumen van hun katheter als onderdeel van de initiële behandelingskuur. De behandeling bleef gedurende langere tijd staan, tot de tweede ZvH-sessie bij Bezoek 2 (tot 72 uur later). Bij patiënten die langdurig tenecteplase kregen, werd de behandeling aan het begin van bezoek 2 uit hun katheter gehaald. Patiënten ondergingen de ZvH zoals voorgeschreven of voor zover mogelijk.

Bij patiënten bij wie de behandeling was geslaagd bij bezoek 1 of bezoek 2 en die binnen 21 dagen na bezoek 1 opnieuw een katheterdisfunctie vertoonden en die voldeden aan de criteria om opnieuw te worden behandeld, werd 2 ml (2 mg) tenecteplase in elk lumen geïnstilleerd, gevolgd door 1 -uur verblijfstijd bij herbehandeling Bezoek 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

223

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: voor de studie

  • Klinisch stabiel, naar de mening van de onderzoeker
  • Gebruik van een getunnelde HD-katheter met manchet
  • HD voorgeschreven bij een bloedstroomsnelheid (BFR) van ≥300 ml/min
  • Baseline BFR (op enig moment tijdens de eerste 60 minuten van de ZvH) van <300 ml/min bij een bijbehorende voorpomp negatieve arteriële druk in het bereik tussen en inclusief -240 mmHg en -280 mmHg
  • Baseline BFR (op enig moment tijdens de eerste 60 minuten van de ZvH) minimaal 25 ml/min onder de voorgeschreven BFR
  • Aangetoonde BFR van ≥300 ml/min (met gebruik van katheterlijnen in de gebruikelijke richting) bij een arteriële druk in het bereik van 0 tot -280 mmHg in ten minste één HD-sessie in de 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Verwacht gebruik van dezelfde katheter gedurende ten minste vier opeenvolgende ZvH-sessies, op hetzelfde type en model ZvH-apparaat
  • In staat om vloeistoffen te laten infunderen met het volume dat nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel in de ZvH-katheter te druppelen

Uitsluitingscriteria: voor de studie

  • HD-katheter met duurzame BFR van ≥300 ml/min na herpositionering van de proefpersoon
  • HD-katheter <2 dagen voor screening ingebracht
  • Bewijs van een mechanische, niet-trombotische oorzaak van disfunctie van de ZvH-katheter (bijv. knik in de katheter of hechting die de katheter vernauwt) of disfunctie veroorzaakt door een bekende fibrine-omhulling
  • Gebruik van een implanteerbare poort
  • HD-katheter die intern is gecoat met een therapeutisch middel (bijv. de Decathlon™ Gold-katheter)
  • Verwacht gebruik van katheter voor elk ander type diagnostische of therapeutische procedure (d.w.z. anders dan de ZvH) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerder behandeld in dit onderzoek of een onderzoek naar tenecteplase-katheterklaring
  • Gebruik van een geneesmiddel of therapie in onderzoek (gedefinieerd als een geneesmiddel of therapie die niet door de FDA is goedgekeurd) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van een fibrinolytisch middel (bijv. alteplase, tenecteplase, reteplase of urokinase) binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Bekend als zwanger of borstvoeding gevend bij screening of bij Bezoek 1
  • Bekende bacteriëmie of bekende of vermoede infectie in de HD-katheter
  • Bekende geschiedenis van een van de volgende: intracraniële bloeding (in de afgelopen 3 jaar), intracraniaal aneurysma of arterioveneuze misvorming
  • Gebruik van heparine (ongefractioneerd of met een laag molecuulgewicht) of andere anticoagulantia (bijv. voor de behandeling van door heparine geïnduceerde trombocytopenie) binnen 24 uur voorafgaand aan bezoek 1, behalve voor heparine dat alleen wordt gebruikt tijdens de ZvH of voor profylaxe (bijv. veneuze trombose profylaxe)
  • Proefpersonen behandeld met alleen warfarine: internationale genormaliseerde ratio (INR) >3,0 binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1, of een doel-INR-bereik dat een INR >3,0 mogelijk maakt
  • Start van of verhoging van de dosis Plavix® (clopidogrelbisulfaat) binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Hemoglobine ≥12,0 g/dl indien op een erytropoëse-stimulerend middel (bijv. darbepoëtine of erytropoëtine) en de dosis van het erytropoëse-stimulerend middel niet is aangehouden of verlaagd volgens het beleid van de instelling
  • Met een hoog risico op bloedingen of embolische complicaties (d.w.z. recente longembolie, diepe veneuze trombose, endarteriëctomie of klinisch significante rechts-naar-links-shunt) naar de mening van de onderzoeker, of met een bekende aandoening waarbij bloeding een aanzienlijk risico vormt
  • BFR van <300 ml/min vanwege symptomatische hypotensie
  • Ongecontroleerde hypertensie volgens de onderzoeker
  • Bekende overgevoeligheid voor tenecteplase of een ander bestanddeel van de formulering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tenecteplas
Bij elke behandeling kregen proefpersonen 2 ml (2 mg) tenecteplase ingebracht in elk lumen van hun HD-katheter. Proefpersonen konden maximaal drie behandelingen met tenecteplase krijgen, de eerste twee als onderdeel van de initiële behandelingskuur en één aanvullende behandeling als onderdeel van de herbehandelingskuur (RT). De eerste behandeling, gevolgd door een verblijftijd van 1 uur, werd aan alle proefpersonen bij bezoek 1 gegeven. Aan het einde van de hemodialyse bij bezoek 1 kregen in aanmerking komende proefpersonen een tweede behandeling toegediend gedurende een verlengde verblijftijd tot het begin van bezoek 2 (tot 72 uur).
Geneesmiddel: Tenecteplas
2 ml (2 mg) gereconstitueerde gelyofiliseerde tenecteplase geïnstilleerd in elk lumen van de HD-katheter.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een succesvolle behandeling had met betrekking tot de bloedstroomsnelheid (BFR) bij bezoek 1
Tijdsspanne: Bezoek 1 (de eerste hemodialysesessie waarin behandeling werd toegediend). BFR werd gemeten aan het begin van de hemodialyse (basislijnmeting) en 30 minuten voor het einde van de hemodialyse en aan het einde van de hemodialyse.
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een bloedstroomsnelheid (BFR) ≥ 300 ml/min en een toename van ≥ 25 ml/min ten opzichte van de basislijn BFR (zonder omkering van lijnen), bij een bijbehorende arteriële druk in het bereik van 0 tot -280 mmHg, 30 (± 10) minuten voor het einde van de hemodialyse en aan het einde van de hemodialyse.
Bezoek 1 (de eerste hemodialysesessie waarin behandeling werd toegediend). BFR werd gemeten aan het begin van de hemodialyse (basislijnmeting) en 30 minuten voor het einde van de hemodialyse en aan het einde van de hemodialyse.
Gerichte bijwerkingen vanaf de initiële toediening van het geneesmiddel tot de start van bezoek 2 of tot instillatie van Tenecteplase met verlengd verblijf
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van bezoek 1 (vóór de toediening van open-label tenecteplase met verlengde verblijfsduur) of, voor patiënten die geen verlengde verblijfsduur tenecteplase hebben gekregen, vanaf de eerste toediening van het onderzoek tot het begin van bezoek 2.
De primaire uitkomstmaat was het aantal gerichte bijwerkingen, optredend vanaf de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van Bezoek 1 (voorafgaand aan de toediening van open-label, extended-dwell tenecteplase) of, voor proefpersonen die geen open-label kregen, tenecteplase met verlengd verblijf, vanaf de eerste studietoediening tot en met de start van bezoek 2. Gerichte bijwerkingen werden gedefinieerd als intracraniële bloeding, ernstige bloedingen en embolische voorvallen, trombose, kathetergerelateerde bloedbaaninfectie (CRBSI's) en kathetergerelateerde complicaties.
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van bezoek 1 (vóór de toediening van open-label tenecteplase met verlengde verblijfsduur) of, voor patiënten die geen verlengde verblijfsduur tenecteplase hebben gekregen, vanaf de eerste toediening van het onderzoek tot het begin van bezoek 2.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat de katheterfunctie behield bij bezoek 2 en 3
Tijdsspanne: Onderhoud BFR-metingen werden uitgevoerd aan het begin van de ZvH bij Bezoek 2 (2e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 1) en Bezoek 3 (3e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 2).
Voor patiënten met een succesvolle behandeling bij bezoek 1 of bezoek 2, werd het behoud van de katheterfunctie bij volgende bezoeken gedefinieerd als een BFR ≥ 300 ml/min en een toename van ≥ 25 ml/min vanaf baseline BFR (zonder omkering van lijnen), bij een bijbehorende beoogde arteriële druk in het bereik van 0 tot -280 mmHg aan het begin van die ZvH-sessie (binnen de eerste 30 minuten).
Onderhoud BFR-metingen werden uitgevoerd aan het begin van de ZvH bij Bezoek 2 (2e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 1) en Bezoek 3 (3e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 2).
Percentage deelnemers met ureumreductieratio ≥ 65% bij bezoek 1
Tijdsspanne: Bij bezoek 1 (eerste hemodialysesessie waarin de behandeling werd toegediend) werden monsters voor bloedureumstikstofmetingen genomen aan het begin van de ZvH (voorafgaand aan de toediening van de behandeling) en nadat de ZvH was voltooid.

De ureumreductieverhouding (URR) werd als volgt berekend uit metingen van bloedureumstikstof (BUN):

(BUN voor de behandeling) - (BUN na de ZvH) * 100% / (BUN voor de behandeling)

URR vóór de behandeling werd binnen 30-60 minuten na het begin van de ZvH beoordeeld en vertegenwoordigt geen echte uitgangswaarde.
Bij bezoek 1 (eerste hemodialysesessie waarin de behandeling werd toegediend) werden monsters voor bloedureumstikstofmetingen genomen aan het begin van de ZvH (voorafgaand aan de toediening van de behandeling) en nadat de ZvH was voltooid.
Percentage deelnemers met ureumreductieratio ≥ 65% bij bezoek 2
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (2e opeenvolgende ZvH-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1) werden monsters voor bloedureumstikstofmetingen genomen voorafgaand aan de ZvH en nadat de ZvH was voltooid.

De ureumreductieratio (URR) bij bezoek 2 werd als volgt berekend voor de deelnemers die bij bezoek 1 geen verlengde verblijfsduur tenecteplase kregen uit metingen van bloedureumstikstof (BUN):

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN)
Bij bezoek 2 (2e opeenvolgende ZvH-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1) werden monsters voor bloedureumstikstofmetingen genomen voorafgaand aan de ZvH en nadat de ZvH was voltooid.
Verandering in bloedstroomsnelheid vanaf baseline tot het einde van de hemodialyse bij bezoek 1
Tijdsspanne: Baseline (begin van HD bij Bezoek 1) tot het einde van HD bij Bezoek 1.
Verandering in bloedstroomsnelheid (BFR) is de BFR aan het einde van de ZvH voor bezoek 1 - BFR bij baseline.
Baseline (begin van HD bij Bezoek 1) tot het einde van HD bij Bezoek 1.
Percentage deelnemers bij wie de behandeling bij bezoek 1 niet is geslaagd, met een geslaagde behandeling bij bezoek 2
Tijdsspanne: BFR werd gemeten 30 minuten voor het einde van de ZvH en aan het einde van de ZvH bij Bezoek 2 (2e opeenvolgende ZvH-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 1). Baseline BFR werd gemeten aan het begin van de ZvH bij Bezoek 1.
Patiënten bij wie de behandeling bij bezoek 1 faalde en werden behandeld met tenecteplase met verlengde verblijfsduur, werden geanalyseerd op behandelingssucces bij bezoek 2. Behandelingssucces bij bezoek 2 werd gedefinieerd als een BFR ≥ 300 ml/min, zonder lijnomkering en toename van ≥ 25 ml /min vanaf basislijn BFR, bij een geassocieerde arteriële doeldruk in het bereik van 0 tot -280 mmHg, 30 (± 10) minuten voor het einde van de ZvH en aan het einde van de ZvH.
BFR werd gemeten 30 minuten voor het einde van de ZvH en aan het einde van de ZvH bij Bezoek 2 (2e opeenvolgende ZvH-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 1). Baseline BFR werd gemeten aan het begin van de ZvH bij Bezoek 1.
Percentage deelnemers bij wie behandeling bij bezoek 1 mislukte met een ureumreductieratio ≥ 65% bij bezoek 2 en 3
Tijdsspanne: Bloedureumstikstofmetingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de ZvH en aan het einde van de ZvH bij Bezoeken 2 (2e ZvH-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1) en 3 (3e ZvH-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 2)

Patiënten bij wie de behandeling faalde aan het einde van bezoek 1 en die in aanmerking kwamen voor en werden behandeld met tenecteplase met verlengde verblijfsduur bij bezoek 1, werden beoordeeld op ureumreductieratio (URR) bij bezoeken 2 en 3. URR werd berekend op basis van bloedureumstikstof (BUN) metingen volgens het volgende:

(Pre-HD BUN) - (Post-HD BUN) * 100% / (Pre-HD BUN)
Bloedureumstikstofmetingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de ZvH en aan het einde van de ZvH bij Bezoeken 2 (2e ZvH-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1) en 3 (3e ZvH-sessie, binnen 72 uur na Bezoek 2)
Verandering in bloedstroomsnelheid vanaf baseline tot het einde van de ZvH bij bezoek 2
Tijdsspanne: Baseline (begin van HD bij bezoek 1) tot het einde van HD bij bezoek 2 (2e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1).
Verandering in bloedstroomsnelheid (BFR) is de BFR aan het einde van de ZvH voor bezoek 2 - BFR bij baseline.
Baseline (begin van HD bij bezoek 1) tot het einde van HD bij bezoek 2 (2e opeenvolgende HD-sessie, binnen 72 uur na bezoek 1).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Barbara Gillespie, MD, FASN, Quintiles, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

12 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N3701g

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Disfunctionele hemodialysekatheters

Klinische onderzoeken op Tenecteplas

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren