Cafeïne voor overmatige slaperigheid overdag bij de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is een veel voorkomende neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door motorische handicaps en veel invaliderende niet-motorische symptomen. Overmatige slaperigheid overdag (EDS) komt voor bij tot 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson en kan de kwaliteit van leven aanzienlijk aantasten. Op dit moment is de enige bewezen behandeling voor EDS bij PD modafinil, een alarmerend middel met een onbekend werkingsmechanisme. Modafinil is echter slechts matig effectief en erg duur. Cafeïne is een zeer goed verdragen en goedkoop waarschuwingsmiddel dat wereldwijd wordt gebruikt, maar zeer weinig patiënten met PD gebruiken het als therapie voor EDS. Het is onduidelijk of dit komt omdat het EDS bij PD niet helpt, bijwerkingen heeft of simpelweg niet is overwogen vanwege levenslange patronen van niet-gebruik.

Als cafeïne kan worden aangetoond als een effectief middel voor EDS bij PD, zal het waarschijnlijk het eerstelijnsmiddel voor EDS worden. Dit zal resulteren in aanzienlijke kostenbesparingen voor patiënten en zorgbetalers, en mogelijk ook degenen helpen die modafinil niet kunnen verdragen, er niet op reageren of zich geen geld kunnen veroorloven.

Een andere dwingende vraag die van belang is voor patiënten met de ziekte van Parkinson is of cafeïne neuroprotectief kan zijn. Ondanks intensief onderzoek is er geen behandeling gevonden die de progressie van neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson kan vertragen. Onlangs hebben talloze epidemiologische studies een verband gelegd tussen levenslang gebruik van cafeïne en een lager risico op PD. Hoewel het mechanisme voor deze bevinding onduidelijk is, suggereert ondersteunend bewijs van diermodellen dat een echt neuroprotectief voordeel van cafeïne een sterke mogelijkheid is. Als alternatief zou cafeïne een voordeel kunnen hebben bij motorische manifestaties van PD, wat de diagnose van PD zou voorkomen. Elke bevinding van een symptomatisch voordeel van cafeïne op motorische manifestaties van de ziekte van Parkinson zal duidelijke en belangrijke implicaties hebben voor de behandeling van personen met de ziekte van Parkinson en voor de planning van neuroprotectieve onderzoeken. Elke bevinding van een neuroprotectief voordeel van cafeïne zal vrijwel zeker resulteren in een onmiddellijk wijdverbreid gebruik bij de ziekte van Parkinson, met ingrijpende gevolgen voor de patiëntenzorg.

Het huidige voorstel betreft een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde cross-over studie die drie belangrijke vragen bij de ziekte van Parkinson zal beantwoorden: is cafeïne nuttig voor de behandeling van EDS bij patiënten met de ziekte van Parkinson? heeft cafeïne enig symptomatisch effect op de motorische manifestaties van PD? en heeft cafeïne een acceptabele verdraagbaarheid en bijwerkingenprofiel die het mogelijk maken om een ​​eventuele neuroprotectieve studie te plannen? Patiënten met PD die EDS hebben met een Epworth-slaperigheidsschaal van >10 zullen worden gerandomiseerd naar cafeïnetherapie (100 mg tweemaal daags gedurende drie weken, daarna 200 mg tweemaal daags gedurende drie weken) of placebo. Na een wash-out van 4 weken vindt een definitieve beoordeling plaats. Over een periode van twee jaar zullen in totaal 52 patiënten worden gerandomiseerd. De primaire uitkomstmaat is de verandering in de Epworth-slaperigheidsschaal tussen patiënten die cafeïne kregen versus placebo. Secundaire uitkomstmaten omvatten andere slaapschalen, verdraagbaarheidsmetingen en metingen van motorische functie en algehele kwaliteit van leven. Na tests om de normale verdeling te beoordelen, zal de analyse plaatsvinden met een t-test met twee steekproeven.