Cytochloor, tetrahydrouridine en externe bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met kanker die zich heeft verspreid naar de hersenen
24 november 2014 bijgewerkt door: Brian Lally
Translationeel Fase I-onderzoek naar stijgende doses 5-chloor-2'-deoxycytidine (CldC) met een vaste dosis tetrahydrouridine gecombineerd met externe hersenstraling voor gemetastaseerd hersencarcinoom
RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen, zoals cytochloor en tetrahydrouridine, kunnen tumorcellen gevoeliger maken voor bestralingstherapie.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis cytochloor wanneer het samen met tetrahydrouridine en uitwendige bestralingstherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met kanker die zich heeft verspreid naar de hersenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Stel het veiligheids- en toxiciteitsprofiel vast van cytochloor en H4U bij toediening in combinatie met uitwendige radiotherapie gedurende 2 weken na behandeling met alleen de geneesmiddelen in de voorafgaande week.
Ondergeschikt
- Bepaal de effectiviteit van H4U om systemische cytidinedeaminase (CD) te remmen tijdens de behandeling met cytochloor en H4U.
- Voer gedetailleerde farmacokinetische onderzoeken uit om de niveaus van cytochloor en zijn metabolieten in serum en urine te bepalen in week 1, 2 en 3 tijdens de behandeling.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van cytochloor.
Patiënten krijgen cytochloor IV en tetrahydrouridine (H4U) IV gedurende 5 minuten op 3 dagen in week 1 en op dagen 1-5 in week 2 en 3. Patiënten ondergaan ook uitwendige radiotherapie 5 dagen per week in week 2 en 3 gestart met 3- 4 uur na infusies van cytochloor en H4U. De behandeling kan worden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten maandelijks gedurende 3 maanden gevolgd, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Diagnose van uitgezaaide kanker naar de hersenen door contrastversterkte MRI- of CT-scan
Komt in aanmerking voor Whole Brain Radiotherapie (WBRT)
- Patiënten die eerder zijn geopereerd, komen in aanmerking als WBRT postoperatief moet worden gebruikt
- Niet van plan om behandeld te worden met stereotactische radiochirurgie
- Geen leptomeningeale metastase gedocumenteerd door contrastversterkte MRI / CT-scan of hersenvochtevaluatie
PATIËNTKENMERKEN:
Inclusiecriteria:
- Karnofsky prestatiestatus (PS) 70-100% of ECOG PS 0-1
- Leukocyten ≥ 3.000/µL
- Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/µL
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/µL
- Totaal bilirubine normaal
- ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Creatinine normaal OF creatinineklaring > 60 ml/min
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Hartritmestoornissen
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Alcohol afhankelijkheid
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen voorafgaande bestraling van de hersenen
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie (exclusief anticonceptiva en vervangende steroïden) of andere experimentele medicatie
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie buiten het protocol
- Systemische therapie een maand voor of na hersenbestraling is toegestaan
- Geen gelijktijdige heparine of coumadine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CldC + H4U
|
De startdosis CldC van de studie is 50 mg/m2/dag.
De dosis CldC zal worden verhoogd / gedeëscaleerd voor patiënten.
Patiënten krijgen CldC+H4U op 3 dagen (wo, do, vr) in week 1, die voorafgaat aan de start van radiotherapie.
Patiënten krijgen H4U en CldC IV via bolusinfusie.
De behandeling met CldC+H4U wordt vervolgens voortgezet gedurende 5 dagen (ma-vr) gedurende elk van week 2 en 3, en gaat gepaard met bestralingstherapie met 3 Gy/fractie gestart 3-4 uur na bolusinfusie van CldC+H4U.
Behandeling met CldC+H4U en bestraling stopt dan eind week 3.
Andere namen:
Er wordt een vaste dosis H4U van 720 mg/m2/dag gebruikt, ongeacht de toegediende dosis CldC.
H4U wordt toegediend door middel van een intraveneuze bolusinfusie gedurende een periode van 5 minuten, 5 minuten later gevolgd door een intraveneuze bolusinfusie van CldC.
Patiënten krijgen CldC+H4U op 3 dagen (wo, do, vr) in week 1, die voorafgaat aan de start van radiotherapie.
Patiënten krijgen H4U en CldC IV via bolusinfusie.
De behandeling met CldC+H4U wordt vervolgens voortgezet gedurende 5 dagen (ma-vr) gedurende elk van week 2 en 3, en gaat gepaard met bestralingstherapie met 3 Gy/fractie gestart 3-4 uur na bolusinfusie van CldC+H4U.
Behandeling met CldC+H4U en bestraling stopt dan eind week 3.
Andere namen:
Er wordt dagelijks 5 dagen per week (10 fracties) een kuur van 3 Gy gegeven voor een totaal van 30 Gy gedurende twee weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om een dosisbereik van CldC vast te stellen voor verdere klinische studies (klinische fase II-onderzoeken) op basis van veiligheid en toxiciteit.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
b) Stel het veiligheids- en toxiciteitsprofiel vast van CldC+ H4U bij toediening in combinatie met RT gedurende 2 weken na behandeling met alleen het geneesmiddel gedurende 3 dagen in de week voorafgaand aan de gecombineerde behandeling.
Tijdsspanne: Duur van de studiebehandeling
|
Duur van de studiebehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
a) Bepaal de effectiviteit van H4U om systemische cytidinedeaminase (CD) te remmen tijdens de behandeling met CldC + H4U.
Tijdsspanne: Op in het protocol gespecificeerde tijdstippen tijdens de behandeling
|
Baseline-niveaus van CD zullen worden verkregen door CD in serum te testen voorafgaand aan de start van de behandeling op woensdag van week 1.
Follow-up assays van CD in serum zullen worden uitgevoerd op de vrijdagen van week 1 tot 3 na elke dagelijkse behandeling met CldC + H4U.
In week 2 en 3 zal dit voorafgaand aan RT plaatsvinden
|
Op in het protocol gespecificeerde tijdstippen tijdens de behandeling
|
|
Cytochloor- en metabolietwaarden in serum in week 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Farmacokinetische bemonstering op protocol-gespecificeerde tijdstippen tijdens de duur van de behandeling
|
Farmacokinetische bemonstering op protocol-gespecificeerde tijdstippen tijdens de duur van de behandeling
|
|
|
Cytochloor- en metabolietwaarden in de urine in week 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Farmacokinetische bemonstering op protocol-gespecificeerde tijdstippen tijdens de duur van de behandeling
|
Farmacokinetische bemonstering op protocol-gespecificeerde tijdstippen tijdens de duur van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 augustus 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 november 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2014
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20057104
- SCCC-2005097 (Andere identificatie: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Andere identificatie: Western Institutional Review Board)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .