Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aan risico aangepaste therapie voor jonge kinderen met embryonale hersentumoren, choroïde plexuscarcinoom, hooggradig glioom of ependymoom

20 maart 2024 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

RATIONALE: In deze studie wordt een combinatie van kankermedicijnen (chemotherapie) gebruikt om hersentumoren bij jonge kinderen te behandelen. Het gebruik van chemotherapie geeft de hersenen meer tijd om zich te ontwikkelen voordat ze worden bestraald. De chemotherapie in deze studie omvat het medicijn methotrexaat. Dit medicijn was een belangrijk onderdeel van de twee klinische onderzoeken die resulteerden in de beste overlevingsresultaten voor kinderen jonger dan 3 jaar met medulloblastoom. De meeste patiënten die in dit onderzoek worden behandeld, krijgen ook bestraling die zorgvuldig op het gebied van de tumor is gericht. Dit type bestraling (focale conforme of protonenbestraling) kan leiden tot minder problemen met denken en leren dan bestraling van de hele hersenen en het ruggenmerg.

DOEL: Deze klinische studie onderzoekt hoe goed het geven van combinatiechemotherapie samen met bestralingstherapie werkt bij de behandeling van jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerde tumoren van het centrale zenuwstelsel.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten met medulloblastoom die vóór hun derde verjaardag werden gediagnosticeerd, zullen bijdragen aan zowel de biologische als de therapeutische primaire doelstellingen van dit protocol. Verder patiënten die ≥3 en

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Patronen van methylatieprofilering identificeren die geassocieerd zijn met progressievrije overleving bij jonge pediatrische patiënten met medulloblastoom die worden behandeld met risico-aangepaste therapie.
  • Om de gebeurtenisvrije overlevingsverdeling te schatten van jonge medulloblastoompatiënten behandeld met risico-aangepaste therapie.

Ondergeschikt

  • Genoombrede analyses met hoge resolutie van chromosomale afwijkingen en genexpressiepatronen uitvoeren, en de relatie hiervan met andere klinisch-pathologische variabelen evalueren.
  • Om specifieke tumortypes te evalueren op moleculaire afwijkingen met vermoedelijke prognostische of therapeutische betekenis.
  • De haalbaarheid evalueren van het verzamelen van bevroren en gefixeerde tumormonsters voor analyse met behulp van moleculaire biologietools met hoge resolutie.
  • Om de gebeurtenisvrije en algehele overleving te schatten van patiënten die werden behandeld met het voorgestelde, aan het risico aangepaste therapieregime, en om deze overlevingspercentages beschrijvend te vergelijken met historische controles.
  • Om de snelheid van lokale en verre ziekteprogressie te schatten bij patiënten behandeld met focale radiotherapie (RT) naar het postoperatieve tumorbed met behulp van een klinische doelvolumemarge van 5 mm.
  • Om het objectieve responspercentage te schatten (aangehouden gedurende 8 weken) op inductiechemotherapie inclusief hooggedoseerde intraveneuze methotrexaat voor patiënten met residuele of gemetastaseerde ziekte.
  • Om de haalbaarheid en toxiciteit te evalueren van het toedienen van een lage dosis intraveneuze vinblastine in combinatie met inductiechemotherapie aan patiënten met gemetastaseerde ziekte.
  • Om de haalbaarheid en toxiciteit te evalueren van het toedienen van consolidatietherapie inclusief cyclofosfamide en farmacokinetisch gerichte topotecan aan patiënten met gemetastaseerde ziekte, en om het aanhoudende (gedurende 8 weken) objectieve responspercentage (volledige respons en gedeeltelijke respons) op een dergelijke therapie te schatten bij patiënten met meetbare resterende ziekte na inductie.
  • Om de haalbaarheid en toxiciteit van het toedienen van orale onderhoudstherapie bij jonge kinderen te evalueren.
  • Om kwantitatieve magnetische resonantie (MR) -metingen (volumetrische, diffusie en perfusie) te gebruiken van jonge hersentumorpatiënten die chemotherapie krijgen, waaronder een hoge dosis intraveneus methotrexaat, om de impact van de behandeling op zich ontwikkelende hersenen te beoordelen.
  • De haalbaarheid onderzoeken van het gebruik van PET als een in-vivo dosimetrisch en distaal randverificatiesysteem voor patiënten die worden behandeld met protonenbundeltherapie (alleen voor deelnemers die zijn ingeschreven bij St Jude).

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekterisico (laag risico versus gemiddeld risico versus hoog risico). Therapie bestaat uit risico-aangepaste inductie-, consolidatie- en onderhoudschemotherapie. Focale bestraling wordt gegeven aan patiënten met een gemiddeld risico die ten minste 12 maanden oud zijn na voltooiing van de inductie. Patiënten met een gemiddeld risico die dat niet hebben gedaan, zullen chemotherapie met een laag risico krijgen om RT uit te stellen tot de leeftijd van 12 maanden.

Patiënten kunnen toestemming geven om tumorweefsel en bloedmonsters te verstrekken voor biologische studies. Tumorweefsels worden geanalyseerd op de activering van de wnt-signaleringsroute (β-catenine), activering van de shh-signaleringsroute (Gli-1/SFRP1) en ERBB2; validatie van nieuwe patronen van genexpressie via immunohistochemische (IHC) analyse; verlies van chromosomen 6, 8p, 9q22, isochromosoom 17q; versterking van MYCC, MYCN en MYCL; validatie van genetische afwijkingen via interfase fluorescentie in situ hybridisatie (iFISH); constructie van genexpressieprofielen via microarray-analyse; single nucleotide polymorphism (SNP) analyse voor DNA-zuiverheid en -integriteit met behulp van UV-spectrofotometrie en agarosegelelektroforese; amplificatie van DNA via PCR en een combinatie van eerder gepubliceerde en 'in-house' gegenereerde primers; potentiële oncogenen en tumorsuppressorgenen via DNA-sequentieanalyse; expressie van een aantal celsignaaleiwitten die betrokken zijn bij de biologie van medulloblastoom via western blot; expressie van aanvullende eiwitten gecodeerd door genen die via SNP en genexpressie-array-analyse zijn geassocieerd met klinisch ziektegedrag; en differentieel expressiepatroon van genen gedetecteerd met behulp van microarray-analyse via RT-PCR. DNA-extractie en constructie van tissue microarrays (TMA's) uit tumorweefsel zullen ook worden gebruikt voor toekomstige IHC- en FISH-analyses. Bloedmonsters worden geanalyseerd op constitutioneel DNA van patiënten bij wie de tumoren genmutaties bevatten via sequentieanalyse van constitutioneel DNA; cyclofosfamide en zijn metabolieten via massaspectroscopie met vloeistofchromatografie; topotecanlacton via isocratische vloeistofchromatografietest met hoge prestatie met fluorescentiedetectie; en alfa-1-zuur glycoproteïne (AAGP) concentraties via immunoturbidimetrische assay.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

293

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - St. Paul
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde CZS-tumoren van een van de volgende:

  • Medulloblastoom (alle histologische subtypen, inclusief medullomyoblastoom en melanotisch medulloblastoom)
  • Supratentoriale primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET) (inclusief CZS-neuroblastoom of ganglioneuroblastoom, medulloepithelioom en ependymoblastoom)
  • Pineoblastoom
  • Atypische teratoïde rhabdoïde tumor (ATRT)
  • Choroïde plexus carcinoom
  • Hooggradig glioom (waaronder anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch ganglioglioom, pleomorf xanthoastrocytoom met anaplastische kenmerken, hooggradig astroblastoom, anaplastisch pilocytisch astrocytoom, kwaadaardige glioneuronale tumor, multiform glioblastoom) of gliosarcoom,
  • Ependymoom (inclusief alle histologische varianten van ependymoom)

  • Leeftijd < 3 jaar op het moment van diagnose voor alle histologische diagnoses. Medulloblastoompatiënten ≥ 3 en < 5 jaar oud bij diagnose die een niet-gemetastaseerde ziekte hebben met niet meer dan 1 cm2 resttumor, komen ook in aanmerking.

    • Voldoet aan criteria voor 1 van de volgende risicogroepen:

  • Groep met laag risico:

    • Histologisch bevestigd nodulair desmoplastisch medulloblastoom, inclusief medulloblastoom met uitgebreide nodulariteit

      • Focale gebieden van anaplasie of andere atypische kenmerken die wijzen op een agressiever fenotype in een tumor die anders als nodulair desmoplastisch wordt beschouwd, moeten worden behandeld in de groep met gemiddeld risico, met uiteindelijke risicostratificatie ter beoordeling van de hoofdonderzoeker en de onderzoekspatholoog

    • Geen bewijs van CZS-metastase 7 tot 28 dagen na de operatie door MRI en cytologisch onderzoek van lumbale cerebrospinale vloeistof (CSF)

      • Ventriculaire CSF van een shunt of Ommaya-reservoir kan worden gebruikt om M1-ziekte uit te sluiten wanneer lumbaalpunctie medisch gecontra-indiceerd is
      • Toewijzing van een intermediaire risicogroep wanneer er geen ander bewijs is van metastase en CSF-bemonstering is niet mogelijk
    • Bruto totale resectie, gedefinieerd als residuele tumor of beeldvormingsafwijking (niet definitief voor residuele tumor) met een grootte van < 1 cm2 bevestigd op postoperatieve CT-scan of MRI
    • Hersenstaminvasie door de tumor bij afwezigheid van beeldvormingsbewijs van resterende tumor (tumorgrootte < 1 cm2) en anderszins voldoet aan criteria voor de laagrisicogroep, wordt de patiënt geclassificeerd als laagrisicogroep
    • Patiënten met desmoplastisch medulloblastoom die ≥3 -

  • Gemiddelde risicogroep:

    • Histologisch bevestigd nodulair desmoplastisch medulloblastoom met minder dan grove totale resectie en geen bewijs van metastase
    • Elke in aanmerking komende histologische diagnose anders dan desmoplastisch medulloblastoom zonder bewijs van CZS-metastase
    • Patiënten met medulloblastoom die ≥ 3 en < 5 jaar oud zijn, ongeacht de histologie en zonder bewijs van CZS-metastase

  • Groep met hoog risico:

    • Elke in aanmerking komende histologische diagnose met bewijs van CZS-metastase
    • Patiënten met extraneurale metastasen komen in aanmerking voor behandeling in de risicogroep

PATIËNTKENMERKEN:

  • Lansky-prestatiestatus ≥ 30 (behalve posterieur fossa-syndroom)
  • WBC > 2.000/mm3
  • Bloedplaatjes > 50.000/mm3 (zonder steun)
  • Hemoglobine > 8 g/dL (met of zonder ondersteuning)
  • ANC > 500/mm3
  • Serumcreatinine < 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT < 5 keer ULN
  • Totaal bilirubine < 3 keer ULN

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Niet meer dan 31 dagen na een eerdere definitieve operatie
  • Geen eerdere radiotherapie of chemotherapie anders dan therapie met corticosteroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met een laag risico

Patiënten met GTR/M0-medulloblastoom, nodulair desmoplastisch of hooggradig glioomhistologie krijgen inductiechemotherapie en laag-risicotherapie.

Opmerking: Toerekening aan het medulloblastoomcohort met een laag risico is gesloten vanaf 2-12-2015. Toerekening aan laag-risico hooggradig glioom blijft open.
Geneesmiddel: Inductiechemotherapie
Alle patiënten krijgen 4 identieke cycli van inductiechemotherapie, waaronder een hoge dosis (5 g/m2 of 2,5 g/m2 voor patiënten jonger dan of gelijk aan 31 dagen bij opname) intraveneus methotrexaat en standaarddosis vincristine, cisplatine en cyclofosfamide.
Andere namen:
  • MTX (methotrexaat)
  • Oncovin(R) (vincristine)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatine)
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
Geneesmiddel: Therapie met laag risico
Inductie zal worden gevolgd door verdere conventionele chemotherapie met carboplatine, cyclofosfamide en etoposide. Na consolidatie krijgen patiënten 6 cycli orale onderhoudschemotherapie met cyclofosfamide, topotecan en, afhankelijk van de diagnose, erlotinib of etoposide (VP-16).
Andere namen:
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
  • Paraplatine(R) (carboplatine)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposide)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
Experimenteel: Patiënten met een hoog risico
Patiënten met CZS-gemetastaseerde ziekte zullen inductiechemotherapie en hoog-risicotherapie krijgen.
Geneesmiddel: Inductiechemotherapie
Alle patiënten krijgen 4 identieke cycli van inductiechemotherapie, waaronder een hoge dosis (5 g/m2 of 2,5 g/m2 voor patiënten jonger dan of gelijk aan 31 dagen bij opname) intraveneus methotrexaat en standaarddosis vincristine, cisplatine en cyclofosfamide.
Andere namen:
  • MTX (methotrexaat)
  • Oncovin(R) (vincristine)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatine)
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
Geneesmiddel: Therapie met een hoog risico
Patiënten met een hoog risico zullen ook vinblastine krijgen bij elke inductiechemotherapiekuur. Inductie zal worden gevolgd door chemotherapie met gerichte intraveneuze topotecan en cyclofosfamide of optionele craniospinale bestraling (CSI). CSI wordt alleen aangeboden aan patiënten die de leeftijd van 3 jaar bereiken aan het einde van de inductieperiode. Na consolidatie krijgen alle patiënten 6 cycli orale onderhoudschemotherapie met cyclofosfamide, topotecan en, afhankelijk van de diagnose, erlotinib of etoposide (VP-16).
Andere namen:
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposide)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)
  • Velban(R) (vinblastine)
Experimenteel: Intermediaire risicotherapie
Patiënten met M0-medulloblastoom of nodulaire desmoplastische histologie met minder dan een GTR, andere histologische diagnoses zonder metastatische ziekte, krijgen inductiechemotherapie en therapie met gemiddeld risico.
Geneesmiddel: Inductiechemotherapie
Alle patiënten krijgen 4 identieke cycli van inductiechemotherapie, waaronder een hoge dosis (5 g/m2 of 2,5 g/m2 voor patiënten jonger dan of gelijk aan 31 dagen bij opname) intraveneus methotrexaat en standaarddosis vincristine, cisplatine en cyclofosfamide.
Andere namen:
  • MTX (methotrexaat)
  • Oncovin(R) (vincristine)
  • Platinol-AQ(R) (cisplatine)
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
Geneesmiddel: Intermediaire risicotherapie

Inductie zal worden gevolgd door consolidatie van focale radiotherapie (RT) op het tumorbed. Patiënten die na voltooiing van de inductiebehandeling jonger zijn dan 12 maanden, zullen chemotherapie met een laag risico krijgen om RT uit te stellen tot de leeftijd van 12 maanden. Na consolidatie krijgen patiënten 6 cycli orale onderhoudschemotherapie met cyclofosfamide, topotecan en, afhankelijk van de diagnose, erlotinib of etoposide (VP-16).

Opmerking: de optie om focale protonenbundelbestraling te ontvangen werd opgeschort op 29-10-2015. Focale fotonenbestraling gaat door als onderdeel van het behandelplan.

Andere namen:
  • Cytoxan(R) (cyclofosfamide)
  • Vepesid(R), VP-16 (etoposide)
  • Hycamptin(R) (topotecan)
  • Tarceva(TM) (erlotinib)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage waarschijnlijkheid van progressievrije overleving (PFS) voor medulloblastoompatiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie of recidief of ziektegerelateerd overlijden of datum van laatste contact, geschat op 1 jaar na behandeling
Progressie werd gedefinieerd als een toename van 25% in de omvang van een meetbare laesie; het verschijnen van een nieuwe laesie; of de omzetting van negatieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie naar positief. Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie, medulloblastoomgerelateerd overlijden of datum van laatste contact voor patiënten die geen voorval hebben meegemaakt. Alle in aanmerking komende medulloblastoompatiënten die methotrexaat hebben gekregen, zijn opgenomen in deze analyse.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie of recidief of ziektegerelateerd overlijden of datum van laatste contact, geschat op 1 jaar na behandeling
Percentage waarschijnlijkheid van progressievrije overleving (PFS) voor medulloblastoompatiënten per subgroep van DNA-methylatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie of terugval of ziektegerelateerd overlijden of datum van laatste contact, geschat op 1 jaar na behandeling
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie, medulloblastoomgerelateerd overlijden of datum van laatste contact voor patiënten die geen voorval hebben meegemaakt. In aanmerking komende medulloblastoompatiënten die methotrexaat kregen en moleculair bevestigd medulloblastoom hadden, zijn opgenomen in deze analyse. Vijf patiënten werden uitgesloten omdat 3 geen archiefweefsel beschikbaar hadden en 2 geen medulloblastoom bleken te zijn op basis van het methyleringsprofiel.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie of terugval of ziektegerelateerd overlijden of datum van laatste contact, geschat op 1 jaar na behandeling
Percentage waarschijnlijkheid van gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor medulloblastoompatiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van eerste progressie, terugval, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van het laatste contact, geschat op 1 jaar na
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van behandeling tot de datum van eerste progressie, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook; of datum van het laatste contact voor patiënten die geen gebeurtenis hebben meegemaakt. Alle in aanmerking komende medulloblastoompatiënten die methotrexaat hebben gekregen, zijn opgenomen in deze analyse.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van eerste progressie, terugval, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van het laatste contact, geschat op 1 jaar na

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met chromosomale afwijkingen
Tijdsspanne: Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Amplificaties en deleties (winsten en verliezen) voor de betreffende chromosomen worden weergegeven in de tabel met gemeten waarden.
Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Aantal patiënten met genveranderingen
Tijdsspanne: Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Genveranderingen, waaronder single nucleotide varianten (SNP's), amplificaties, deleties, translocaties, indels en kiemlijnveranderingen worden getoond voor specifieke genen van belang in de resultatentabel.
Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Aantal patiënten met moleculaire afwijkingen per tumortype
Tijdsspanne: Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Wijzigingen omvatten single nucleotide varianten (SNP's), amplificaties, deleties, translocaties, indels en kiembaanveranderingen. Cytogenetische informatie toont winsten en verliezen zoals gespecificeerd in de tabel met gemeten waarden.
Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Aantal succesvolle afnames voor bevroren en gefixeerde tumormonsters
Tijdsspanne: Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Succesvolle collecties worden gedefinieerd als het aantal patiënten dat bevroren/gefixeerde tumormonsters beschikbaar heeft.
Gebaseerd op monsters verkregen op het moment van de eerste operatie of herhaalde operatie voorafgaand aan de behandeling
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) in vergelijking met historische controles
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van het eerste voorval (progressie, tweede maligniteit of overlijden) of tot de datum van het laatste contact, beoordeeld tot 10 jaar
EFS werd gemeten vanaf de datum van de initiële behandeling tot de vroegste datum van ziekteprogressie, tweede maligniteit of overlijden voor patiënten die faalden; en tot de datum van het laatste contact voor patiënten die risico blijven lopen op falen. 1-jarige EFS-schattingen worden gerapporteerd per risicogroep. EFS werd vergeleken met St. Jude historische cohorten per risicogroep met behulp van hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van het eerste voorval (progressie, tweede maligniteit of overlijden) of tot de datum van het laatste contact, beoordeeld tot 10 jaar
Totale overleving (OS) in vergelijking met historische controles
Tijdsspanne: 1 jaar na start van de behandeling van de laatste patiënt
OS werd gemeten vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden of tot de datum van het laatste contact voor overlevenden. 1-jarige OS-schattingen werden gerapporteerd per risicogroep. OS werd vergeleken met St. Jude historische cohorten per risicogroep met behulp van hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
1 jaar na start van de behandeling van de laatste patiënt
Percentage patiënten met objectief responspercentage op inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Vanaf de studiedatum tot 2 maanden na voltooiing van de inductiechemotherapie (tot 4 maanden na de studiedatum)
Voor patiënten die worden behandeld in de midden- en hoogrisicostrata met residuele of gemetastaseerde ziekte, schatten we het stratumspecifieke objectieve responspercentage (complete respons (CR) of partiële respons [PR]). Alle patiënten die ten minste 1 dosis methotrexaat krijgen, kunnen worden beoordeeld op respons. Objectieve reacties moeten minimaal acht weken worden volgehouden.
Vanaf de studiedatum tot 2 maanden na voltooiing van de inductiechemotherapie (tot 4 maanden na de studiedatum)
Haalbaarheid en toxiciteit van toediening van vinblastine met inductiechemotherapie voor patiënten met gemetastaseerde ziekte, gemeten aan de hand van het percentage kuren dat meer dan 7 dagen is uitgesteld vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf studeerdatum tot 4 maanden na studeerdatum
Voor de subgroep van patiënten met gemetastaseerde ziekte (patiënten uit de hoogrisicogroep) wordt tijdens de inductie het proportiepercentage van de kuren berekend waarin de daaropvolgende toediening van chemotherapie meer dan 7 dagen werd uitgesteld vanwege toxiciteit. Patiënten moesten 4 inductiekuren krijgen en daarna consolidatiechemotherapie.
Vanaf studeerdatum tot 4 maanden na studeerdatum
Haalbaarheid en toxiciteit van het toedienen van consolidatietherapie, waaronder cyclofosfamide en farmacokinetisch gerichte topotecan, aan patiënten met gemetastaseerde ziekte op basis van het percentage kuren dat meer dan 7 dagen is uitgesteld vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Na voltooiing van de consolidatietherapie (tot 6 maanden na de onderzoeksdatum)
Voor de subgroep van patiënten met gemetastaseerde ziekte (patiënten uit de hoogrisicogroep) zullen we tijdens de consolidatie het aantal en het aandeel kuren berekenen waarin de daaropvolgende toediening van chemotherapie meer dan 7 dagen werd uitgesteld vanwege toxiciteit. Patiënten moesten 2 kuren consolidatiechemotherapie krijgen en daarna onderhoudstherapie.
Na voltooiing van de consolidatietherapie (tot 6 maanden na de onderzoeksdatum)
Percentage patiënten met aanhoudende objectieve respons na consolidatie
Tijdsspanne: 8 weken na voltooiing van de consolidatietherapie (tot 8 maanden na de studiedatum)
Voor patiënten ingeschreven in de hoog-risico-arm met meetbare restziekte na inductie behandeld met consolidatietherapie, schatten we de objectieve respons (complete respons (CR)/partiële respons (PR)) na consolidatietherapie met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Objectieve reacties moeten minimaal acht weken worden volgehouden. Alle patiënten die tijdens consolidatie ten minste 1 dosis cyclofosfamide of topotecan krijgen, kunnen worden beoordeeld op respons.
8 weken na voltooiing van de consolidatietherapie (tot 8 maanden na de studiedatum)
Haalbaarheid en toxiciteit van het toedienen van orale onderhoudstherapie bij kinderen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de orale onderhoudstherapie (ongeveer 6 maanden na de onderzoeksdatum) tot de voltooiing van de orale onderhoudstherapie (tot 1 jaar na de onderzoeksdatum)
Deze gegevens zijn gebaseerd op patiëntendagboeken. Voor kinderen
Vanaf het begin van de orale onderhoudstherapie (ongeveer 6 maanden na de onderzoeksdatum) tot de voltooiing van de orale onderhoudstherapie (tot 1 jaar na de onderzoeksdatum)
Verandering in neurostructuur, vooral witte stofvolume en integriteit
Tijdsspanne: Van baseline tot 60 maanden zonder therapie
Kwantitatieve MRI-metingen van verandering in neurostructuur (vooral het volume en de integriteit van de witte stof) in de loop van de tijd zullen worden beoordeeld met behulp van een random effects-model waarin verschillende covariaten zijn opgenomen. Te overwegen covariabelen zijn leeftijd bij diagnose, tijd sinds diagnose en risicogroep. Verschillen in kwantitatieve MRI-metingen van neurostructuurvolume en integriteit tussen patiëntengroepen zullen worden geëvalueerd als maatstaf voor structurele neurotoxiciteit van therapie.
Van baseline tot 60 maanden zonder therapie
Percentage PET-scans met verlies van signaalintensiteit
Tijdsspanne: Tot 3 keer tijdens RT-consolidatie
Maatregelen zullen worden geanalyseerd voor deelnemers met een gemiddeld risico die protonenbundeltherapie (PBT) krijgen en die toestemming geven. Deze doelstelling heeft tot doel de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van post-protonenbundeltherapie (PBT) positronemissietomografie (PET) als een in-vivo dosimetrisch en distaalrandverificatiesysteem in deze patiëntenpopulatie. Om het signaalverlies te kwantificeren, werden 134 scans van 53 patiënten geanalyseerd door de gemiddelde activeringswaarde (MAV), het gemiddelde geregistreerde PET-signaal vanaf activering, binnen het doelvolume vast te leggen. Aangezien elke patiënt dezelfde dosis krijgt, kan het percentage standaarddeviatie in de MAV dienen als een kwantitatieve weergave van signaalverlies als gevolg van radioactief verval.
Tot 3 keer tijdens RT-consolidatie
Concentratie van hersenvocht-neurotransmitters
Tijdsspanne: Basislijn, bij voltooiing van de therapie en elke 12 maanden tot 36 maanden na de datum waarop de therapie is beëindigd
Concentraties van verschillende neurotransmitters in cerebrospinale vloeistof werden gemeten op 5 tijdstippen. De mediane concentratie van elke neurotransmitter op elk tijdstip werd berekend en voorzien van een volledig bereik.
Basislijn, bij voltooiing van de therapie en elke 12 maanden tot 36 maanden na de datum waarop de therapie is beëindigd
Aantal en type genetische polymorfismen
Tijdsspanne: Bij studie-inschrijving (dag 0)
Soorten genetische polymorfismen van neurotransmitters werden onderzocht. We bestudeerden 3 genetische polymorfismen; dit waren soorten genetische polymorfismen die betrokken zijn bij het dopaminemetabolisme. Ze waren als volgt: rs6323, rs4680 en rs6280.
Bij studie-inschrijving (dag 0)
Farmacogenetische variatie op zenders van het centrale zenuwstelsel
Tijdsspanne: Bij studie-inschrijving (dag 0)
Frequenties van genetische polymorfismen werden gerapporteerd.
Bij studie-inschrijving (dag 0)
Verandering in kwantitatieve magnetische resonantie (MR) maatregelen in de frontale kwab
Tijdsspanne: Baseline en tot 60 maanden na voltooiing van de therapie.
Baseline en tot 60 maanden na voltooiing van de therapie.
Verandering in kwantitatieve MR-maatregelen in de rechter frontaal-pariëtale regio's
Tijdsspanne: Baseline en tot 5 jaar na voltooiing van de therapie
Baseline en tot 5 jaar na voltooiing van de therapie
Aantal deelnemers met endocrinopathie
Tijdsspanne: Baseline, einde van de therapie en 6 en 24 maanden na voltooiing van de therapie
Seriële GH-testen (bij baseline, het einde van de therapie en 6 en 24 maanden na voltooiing van de therapie) zullen worden uitgevoerd bij patiënten die daarmee instemmen om de longitudinale verandering in GH-secretie te schatten, zoals gemeten door gemiddelde piek-GH-waarden, met de bedoeling om onderzoeken associaties met stralingsdosis voor de hypothalamus. Aangezien de bepaling van op protonen of fotonen gebaseerde radiotherapie niet gebaseerd is op randomisatie, zal het niet mogelijk zijn om de endocriene uitkomst tussen de patiënten met en zonder PBT te vergelijken. De verschillen tussen deze twee klinische cohorten met betrekking tot klinische en demografische variabelen die van belang zijn, zullen echter worden samengevat via beschrijvende statistieken.
Baseline, einde van de therapie en 6 en 24 maanden na voltooiing van de therapie
Longitudinale verandering in secretie van groeihormoon
Tijdsspanne: Baseline, einde van de therapie en 6 en 24 maanden na voltooiing van de therapie
De bedoeling van dit doel is om de longitudinale verandering in abnormale GH-secretie te schatten, zoals gemeten aan de hand van gemiddelde piek-GH-waarden via een model met gemengde effecten voor de patiënten die PBT krijgen.
Baseline, einde van de therapie en 6 en 24 maanden na voltooiing van de therapie
Methotrexaatklaring in inductiecyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf de start van methotrexaat (MTX)
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 1. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de klaring van methotrexaat worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf de start van methotrexaat (MTX)
Methotrexaatklaring in inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 2. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de klaring van methotrexaat worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatklaring in inductiecyclus 3
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 3. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de klaring van methotrexaat worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatklaring in inductiecyclus 4
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 4. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de klaring van methotrexaat worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatvolume van centraal compartiment in inductiecyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 1. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van het methotrexaatvolume van het centrale compartiment worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatvolume van centraal compartiment in inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 2. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van het methotrexaatvolume van het centrale compartiment worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatvolume van centraal compartiment in inductiecyclus 3
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 3. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van het methotrexaatvolume van het centrale compartiment worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatvolume van centraal compartiment in inductiecyclus 4
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 4. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van het methotrexaatvolume van het centrale compartiment worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaat AUC0-66u in inductiecyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 1. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van methotrexaat AUC0-66u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 66 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaat AUC0-66u in inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 2. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van methotrexaat AUC0-66u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 66 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaat AUC0-66u in inductiecyclus 3
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 3. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van methotrexaat AUC0-66u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 66 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaat AUC0-66u in inductiecyclus 4
Tijdsspanne: Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 4. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van methotrexaat AUC0-66u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 66 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie en 6, 23, 42, 66 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening in inductiecyclus 1
Tijdsspanne: 42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 1. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening in inductiecyclus 2
Tijdsspanne: 42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 2. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening in inductiecyclus 3
Tijdsspanne: 42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van methotrexaatinfusie in inductiecyclus 3. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening in inductiecyclus 4
Tijdsspanne: 42 uur vanaf het begin van MTX
Methotrexaatplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld na de start van de methotrexaatinfusie in inductiecyclus 4. Populatieparameters en interindividuele variabiliteit worden geschat. Individuele schattingen van de methotrexaatconcentratie 42 uur na toediening worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
42 uur vanaf het begin van MTX
Cyclofosfamideklaring bij inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 9 in één cyclus van inductiechemotherapie. Individuele schattingen van de klaring van cyclofosfamide worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamideklaring in consolidatiechemotherapie Cyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 1. Individuele schattingen van de klaring van cyclofosfamide worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamideklaring in consolidatiechemotherapie Cyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 2. Individuele schattingen van de cyclofosfamideklaring worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide Schijnbare orale klaring in onderhoudschemotherapie Cyclus A1
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1,75, 3 en 6 uur na de dosis
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1. Individuele schattingen van de schijnbare orale klaring van cyclofosfamide worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 0,5, 1,75, 3 en 6 uur na de dosis
Cyclofosfamide AUC0-24h bij inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 9 in één cyclus van inductiechemotherapie. Individuele schattingen van cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide AUC0-24u in consolidatiechemotherapie Cyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 1. Individuele schattingen van cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide AUC0-24h in Consolidatiechemotherapie Cyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 2. Individuele schattingen van cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Cyclofosfamide AUC0-24u in onderhoudschemotherapiecyclus A1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
Cyclofosfamide-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1. Individuele schattingen van cyclofosfamide AUC0-24h worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
4-OH Cyclofosfamide AUC0-24h bij inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH cyclofosfamide plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 9 in één cyclus van inductiechemotherapie. Individuele schattingen van 4-OH-cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH Cyclofosfamide AUC0-24u in Consolidatie Chemotherapie Cyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH cyclofosfamide plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 1. Individuele schattingen van 4-OH-cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH Cyclofosfamide AUC0-24u in Consolidatie Chemotherapie Cyclus 2
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH-cyclofosfamideplasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 2. Individuele schattingen van 4-OH-cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
4-OH Cyclofosfamide AUC0-24u in onderhoudschemotherapiecyclus A1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
4-OH cyclofosfamide plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1. Individuele schattingen van 4-OH-cyclofosfamide AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
CEPM AUC0-24h in inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Carboxyethylfosforamide mosterd (CEPM) plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 9 in één inductiecyclus. Individuele schattingen van CEPM AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
CEPM AUC0-24h in Consolidatiechemotherapie Cyclus 1
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Carboxyethylfosforamide mosterd (CEPM) plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 1. Individuele schattingen van CEPM AUC0-24h (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
CEPM AUC0-24u in cyclus 2 van consolidatiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
Carboxyethylfosforamide mosterd (CEPM) plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld in consolidatiecyclus 2. Individuele schattingen van CEPM AUC0-24h (gebied onder concentratiecurve van tijd 0 tot 24 uur na dosis) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, einde van infusie, 3, 6 en 24 uur na einde van cyclofosfamide-infusie
CEPM AUC0-24u in onderhoudschemotherapiecyclus A1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
Carboxyethylfosforamide mosterd (CEPM) plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1. Individuele schattingen van CEPM AUC0-24u (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-dosis, 0,5, 1,75, 3, 6 en 24 uur na de dosis
Deelnemers met empirische dosering bereiken doelsysteemblootstelling van intraveneuze topotecan
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Het aantal deelnemers dat met succes de beoogde systemische blootstelling van intraveneuze topotecan bereikt na een empirische dosering tijdens de consolidatiefase van de therapie wordt gerapporteerd.
Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Deelnemers met PK-geleide dosisaanpassing die doelsysteemblootstelling van intraveneus Topotecan bereiken
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Het aantal deelnemers dat met succes de beoogde systemische blootstelling van intraveneus topotecan heeft bereikt na een farmacokinetisch geleide dosisaanpassing tijdens de consolidatiefase van de therapie, is gerapporteerd.
Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Topotecan-klaring bij consolidatiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Topotecan-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van consolidatiecyclus 1 na een enkele IV-dosis. Individuele schattingen van de klaring van topotecan worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, 5 min., 1 en 3 uur vanaf het einde van de infusie
Topotecan schijnbare orale klaring bij onderhoudschemotherapie
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,25, 1,5 en 6 uur na de dosis
Topotecan-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1 na een enkelvoudige orale dosis. Individuele schattingen van de schijnbare orale klaring van topotecan worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 0,25, 1,5 en 6 uur na de dosis
Topotecan AUC0-24h in consolidatiechemotherapie
Tijdsspanne: Pre-infusie, 5 min., 1, 3 en 24 uur vanaf het einde van de infusie
Topotecan-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van consolidatiecyclus 1 na een enkele IV-dosis. Individuele schattingen van de AUC0-24u van topotecan (gebied onder de concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-infusie, 5 min., 1, 3 en 24 uur vanaf het einde van de infusie
Topotecan AUC0-24h in onderhoudschemotherapie
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1,5, 6 en 24 uur na de dosis
Topotecan-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus A1 na een enkelvoudige orale dosis. Individuele schattingen van de AUC0-24u van topotecan (gebied onder de concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Pre-dosis, 0,25, 1,5, 6 en 24 uur na de dosis
Erlotinib Schijnbare orale klaring
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus B2. Individuele schattingen van de schijnbare orale klaring van erlotinib worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib Schijnbaar volume van het centrale compartiment
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus B2. Individuele schattingen van het schijnbare volume van erlotinib in het centrale compartiment worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib AUC0-24u
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib-plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus B2. Individuele schattingen van de AUC0-24u van erlotinib (gebied onder de concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
OSI-420 AUC0-24u
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Erlotinib-metaboliet OSI-420 plasmaconcentratie-tijdgegevens worden verzameld op dag 1 van onderhoudscyclus B2. Individuele schattingen van OSI-420 AUC0-24h (gebied onder concentratiecurve van 0 tot 24 uur na toediening) worden verkregen met behulp van post-hocanalyse.
Voor de dosis, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis
Snelheid van lokale ziekteprogressie
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van radiotherapie voor de laatste patiënt
Lokaal falen werd gedefinieerd als het interval vanaf het einde van RT tot de datum van lokaal falen (of gecombineerd lokaal + falen op afstand). Concurrerende gebeurtenissen waren falen op afstand of tweede maligniteit. Patiënten zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. De cumulatieve incidentie na 1 jaar werd geschat en gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
1 jaar na voltooiing van radiotherapie voor de laatste patiënt
Snelheid van ziekteprogressie op afstand
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van radiotherapie voor de laatste patiënt
Falen op afstand werd gedefinieerd als het interval vanaf het einde van RT tot de datum van falen op afstand (of gecombineerd lokaal + falen op afstand). Concurrerende gebeurtenissen waren lokaal falen of tweede maligniteit. Patiënten zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. De cumulatieve incidentie na 1 jaar werd geschat en gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
1 jaar na voltooiing van radiotherapie voor de laatste patiënt
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan mondiaal cognitief functioneren zoals gemeten door cognitieve samengestelde scores en geschatte IQ-scores
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Het globale cognitieve functioneren werd gemeten op basis van Cognitive Composite Scores van het Bayley III-instrument voor proefpersonen <3 jaar oud en op basis van geschatte IQ-scores van het Stanford Binet V-instrument voor proefpersonen van ≥3 jaar oud. Hogere scores duiden op betere prestaties. Het normatieve gemiddelde is 100 met een standaarddeviatie van 15.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan aandacht, gemeten aan de hand van T-scores voor aandachtsproblemen
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die de aandacht meten, werden verkregen uit de T-score voor aandachtsproblemen op het BASC-2-instrument, een ouderrapport. Hogere scores duiden op meer aandachtsproblemen. Het normatieve gemiddelde is 50 met een standaarddeviatie van 10.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan verwerkingssnelheid zoals gemeten door standaardscores voor visuele matching
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die de verwerkingssnelheid meten, werden verkregen op basis van de visuele matchingstandaardscore van het Woodcock Johnson III-instrument. Hogere scores duiden op betere prestaties. Het normatieve gemiddelde is 100 met een standaarddeviatie van 15.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan het uitvoerend functioneren, gemeten aan de hand van Global Executive Composite T-scores
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die het executief functioneren meten, werden verkregen uit Global Executive Composite (GEC) T-scores, die werden verkregen uit het Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)-instrument, een ouderrapport. Hogere scores duiden op meer problemen. Het normatieve gemiddelde is 50 met een standaarddeviatie van 10.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan werkgeheugen zoals gemeten aan de hand van T-scores voor werkgeheugen
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die het werkgeheugen meten, zijn verkregen uit de T-scores van het werkgeheugen, die zijn verkregen uit het Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)-instrument, een ouderrapport. Hogere scores duiden op meer problemen. Het normatieve gemiddelde is 50 met een standaarddeviatie van 10.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan verbale vloeiendheid zoals gemeten door standaardscores voor retrievalfluency
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die de verbale vloeiendheid meten, werden verkregen uit de standaardscores van Retrieval Fluency op het Woodcock Johnson III-instrument. Hogere scores duiden op betere prestaties. Het normatieve gemiddelde is 100 met een standaarddeviatie van 15.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan visueel-ruimtelijk redeneren zoals gemeten aan de hand van T-scores voor visuele perceptie
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die het visueel-ruimtelijk redeneren meten, werden verkregen uit Visual Perception T-scores op het Beery Visual Motor Integration (VMI) -instrument. Hogere scores duiden op betere prestaties. Het normatieve gemiddelde is 50 met een standaarddeviatie van 10.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Neurocognitieve prestaties gerelateerd aan visueel-ruimtelijk redeneren zoals gemeten door visuele motorintegratie (VMI) T-scores
Tijdsspanne: Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie
Scores die het visueel-ruimtelijke redeneren meten, werden verkregen uit VMI T-scores op het Beery VMI-instrument. Hogere scores duiden op betere prestaties. Het normatieve gemiddelde is 50 met een standaarddeviatie van 10.
Basislijn, voorafgaand aan de onderhoudstherapie, voltooiing van de therapie en 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden zonder therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
University of Florida
The Pew Charitable Trusts

Onderzoekers

  • Studie stoel: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 september 2017

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

28 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SJYC07
  • R01CA154619 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-01193 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inductiechemotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren