Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten van MEDI-563 bij volwassenen met astma te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van randomisatie;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het begin van de studieprocedures of ontvangst van studiemedicatie;
• Eerder gedocumenteerde diagnose van astma van ≥ 1 jaar, gebaseerd op episodische symptomen van luchtwegobstructie; post-bronchusverwijdende reversibiliteit van luchtstroomobstructie ≥ 12% (alleen in de VS - als proefpersoon dit niet bereikt tijdens screening, is bewijs van ≥12% reversibiliteit binnen 1 jaar na randomisatie acceptabel) of bewijs van een positieve respons op een methacholine-uitdaging tijdens screening met voorafgaande goedkeuring van MedImmune (alleen in de VS - binnen 1 jaar na randomisatie is acceptabel) zoals weergegeven door een provocerende concentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakt in FEV1 (PC20) < 8 mg/ml [American Thoracic Society (ATS), 2000)]; en uitsluiting van alternatieve longdiagnoses (bijv. cystische fibrose, COPD);
• Astmasymptomen worden adequaat onder controle gehouden met een therapeutisch regime dat niet is veranderd in de laatste 4 weken voorafgaand aan Studiedag 0, en de proefpersoon is bereid om hetzelfde therapeutische regime en dezelfde doseringen aan te houden vanaf het moment van screening tot het moment van de eerste follow-up. omhoog bronchoscopie met luchtwegslijmvliesbiopten (onderzoeksdag 28 voor cohort 1; studiedag 84 voor cohort 2);
• Pre-bronchusverwijdende FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC)-ratio die lager is dan de voor leeftijd gecorrigeerde normale grens zoals gedefinieerd door de National Heart Lung and Blood Institute Astma-richtlijnen van 2007 (bijlage D) en post-bronchodilatator FEV1 ≥ 65% bij screening;
• Moet ≥ 2,5% eosinofielen in sputum hebben;
• In het laatste jaar voorafgaand aan de screening geen ziekenhuisopnamen hebben gehad vanwege astma;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 1 jaar na de menopauze, moeten 2 effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen
• In staat om de follow-up periode te voltooien zoals vereist door het protocol;
• Bereid zijn af te zien van andere vormen van experimentele behandeling en studieprocedures tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 84 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• In staat om spirometrische metingen te leveren die voldoen aan de ATS-normen

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een eerdere MEDI-563 klinische studie;
• Bekende voorgeschiedenis van allergie of bijwerkingen op een onderdeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Andere longziekte dan astma (bijv. COPD, cystische fibrose, eosinofiele pneumonie);
• Huidig ​​gebruik van systemische of inhalatie-immunosuppressiva [oraal (tot een maximale dosis van 10 mg/dag of 20 mg om de dag) en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stabiel is geweest. Studiedag 0].
• huidig ​​gebruik van een β-blokker (bijv. propranolol);
• Acute ziekten of tekenen van een klinisch significante actieve infectie, zoals koorts ≥ 38,0ºC (100,5ºF) bij de screening en tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Studiedag 0;
• Ontvangst van een experimentele medicamenteuze behandeling, intraveneuze immunoglobuline (IVIG) of monoklonale therapie (bijv. Xolair) binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op studiedag 0 tot en met het einde van de studie/studiebeëindiging (studiedag 84 voor Cohort 1 of Studiedag 140 voor Cohort 2);
• Zwangerschap (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Studiedag 0);
• Borstvoeding geven of borstvoeding geven;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik < 1 jaar voorafgaand aan Studiedag 0;
• Voorgeschiedenis van kanker, afgezien van basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie > 1 jaar voorafgaand aan Onderzoeksdag 0;
• Geschiedenis van een eerdere episode van actieve tbc of een positieve tbc-huidtest zonder voltooiing van een passende behandelingskuur;
• Een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen die een contra-indicatie zouden vormen voor mucosale biopsieën;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie of infectie met HIV-1, HIV-2 of hepatitis A-, B- of C-virus;
• Geschiedenis van het gebruik van tabaksproducten binnen 2 jaar vanaf baseline (onderzoeksdag 0) of geschiedenis van roken ≥ 10 pakjaren;
• Electieve chirurgie gepland vanaf het moment van screening tot en met de eerste follow-up bronchoscopie met luchtwegslijmvliesbiopten (Studiedag 28 of Studiedag 84, naargelang van toepassing);
• Bewijs van een systemische ziekte of luchtwegaandoening (anders dan astma), voorgeschiedenis van een ziekte of een bevinding bij lichamelijk onderzoek, screening laboratoriumtest, thoraxfoto (CXR) of ECG die, naar de mening van de onderzoeker of medisch monitor, kan de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar brengen of de analyse van de onderzoeksresultaten verstoren;
• Elke medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek;
• Geschiedenis van lidocaïne-allergie