Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib, thalidomide en dexamethason na melfalan- en stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met stadium I-III multipel myeloom

17 augustus 2021 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase II-studie van onderhoudsbehandeling met sequentiële bortezomib, thalidomide en dexamethason na autologe perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met multipel myeloom

RATIONALE: Bortezomib en thalidomide kunnen de groei van multipel myeloom stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Bortezomib kan ook de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van bortezomib samen met thalidomide en dexamethason kan alle kankercellen doden die overblijven na een hoge dosis melfalan en stamceltransplantatie bij patiënten met multipel myeloom.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van bortezomib samen met thalidomide en dexamethason na melfalan- en stamceltransplantatie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met stadium I-III multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de haalbaarheid en toxiciteit te beoordelen van onderhoudstherapie met sequentiële bortezomib, thalidomide en dexamethason na hooggedoseerde melfalan en autologe perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met multipel myeloom.
  • Om te beoordelen of toediening van sequentiële bortezomib, thalidomide en dexamethason de progressievrije overleving van deze patiënten kan verbeteren.

Ondergeschikt

  • Om te beoordelen of toediening van sequentiële bortezomib, thalidomide en dexamethason het percentage volledige remissie en de responsduur bij deze patiënten kan verhogen.
  • Om de impact van onderhoudstherapie met sequentiële bortezomib, thalidomide en dexamethason na transplantatie op de algehele overleving van deze patiënten te beoordelen.
  • Om de invloed van cytogenetische afwijkingen (bijv. chromosoom 13 deletie, 14 q32 afwijking, t [4;14], chromosoom 1 q21 amplificatie en chromosoom 17 deletie) op de uitkomst te evalueren door conventioneel cytogenetisch onderzoek en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) uit te voeren onderzoeken op baseline en post-transplantatie beenmergspecimens.

OVERZICHT:

  • Hooggedoseerde melfalan en autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT): Patiënten krijgen een hoge dosis melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2 en -1 en ondergaan autologe PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) IV of subcutaan beginnend op dag 5 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt.
  • Onderhoudstherapie: vanaf 4-8 weken na transplantatie krijgen patiënten bortezomib IV op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook oraal dexamethason op dag 1-4; de behandeling met dexamethason wordt gedurende 12 maanden elke maand herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 2 weken na voltooiing van bortezomib krijgen patiënten eenmaal daags oraal thalidomide tot ziekteprogressie.

Patiënten vullen periodiek de FACT-GOG neurotoxiciteitsvragenlijst in. Beenmergmonsters worden verzameld bij aanvang en na transplantatie voor cytogenetische analyse door FISH.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Multipel myeloompatiënten met symptomatische ziekte, stadium II of III bij diagnose of progressief stadium I die chemotherapie en/of bestralingstherapie nodig hebben (volgens de Salmon-Durie-classificatie), die niet in aanmerking komen voor tandemtransplantatieonderzoek met TMI; vanwege eerdere stralings- of geschiktheidscriteria; documentatie van ziektestadiëring door zowel de zalm-Durie-classificatie als het International Staging System (ISS) is vereist
  • Patiënten met niet-secretoir myeloom moeten een meetbaar vrij-lichte-keten-eiwit in het serum hebben volgens de Free-lite-test of een meetbare ziekte zoals een wekedelenmyeloom
  • Er is minimaal 4 x 10^6 CD 34 Positive cel/kg geoogst
  • Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van >= 70% is vereist, tenzij de KPS is aangetast door botziekte
  • Geen contra-indicatie voor afname van minimaal 4 x 10^6 CD34+ cellen/kg door aferese
  • Alle patiënten moeten een vrijwillige, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
  • Bilirubine =< 1,5 mg/dl
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring van >= 40cc/min
  • Absoluut aantal neutrofielen van > 1000/ul
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/ul
  • Cardiale ejectiefractie >= 45% door multigated acquisitie (MUGA) scan en/of door echocardiogram
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van de voorspelde ondergrens
  • Antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) test negatief
  • Geen andere medische of psychosociale problemen waardoor de patiënt naar de mening van de hoofdarts of hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico zou lopen door dit behandelingsregime

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van perifere neuropathie >= graad II
  • Patiënten met bewijs van ziekteprogressie (met >= 25% toename in M-eiwit) die vóór transplantatie met bortezomib en/of thalidomide worden behandeld
  • Zwangere of zogende vrouwen, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die geen dubbele anticonceptiemethode willen gebruiken en mannen die geen condoom willen gebruiken
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (stamceltransplantatie, onderhoudsbehandeling)
Patiënten krijgen een hoge dosis melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2 en -1 en ondergaan autologe perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen filgrastim IV of SC vanaf dag 5 en gaan door totdat de bloedtellingen zich herstellen. Vanaf 4 tot 8 weken na de transplantatie krijgen patiënten een onderhoudsbehandeling bestaande uit bortezomib IV op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook oraal dexamethason op dag 1 tot 4. De behandeling met dexamethason wordt gedurende 12 maanden elke maand herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 2 weken na voltooiing van bortezomib krijgen patiënten eenmaal daags oraal thalidomide tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: dexamethason
Mondeling gegeven
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Geneesmiddel: thalidomide
Mondeling gegeven
Genetisch: cytogenetische analyse
Uitgevoerd op baseline en post-transplantatie beenmergspecimens
Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
Uitgevoerd op baseline en post-transplantatie beenmergspecimens
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Basislijn, na transplantatie en voor aanvang van bortezomib, elke 3 maanden na transplantatie gedurende het eerste jaar, na 6 cycli van bortezomib, elk jaar na transplantatie gedurende 2-4 jaar.
Ander: vragenlijst administratie
Voltooid bij baseline (binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving) en 2 maanden na de transplantatie en daarna eenmaal per maand gedurende het eerste jaar. Voor het tweede jaar zal de vragenlijst elke 3 maanden worden ingevuld zolang als op thalidomide voor de duur van het onderzoek.
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Minimale dosis van 2 x 10(6) CD34+-cellen/kg dag 0 na twee dagen behandeling met melfalan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Minimale dosis van 2 x 10(6) CD34+-cellen/kg dag 0 na twee dagen behandeling met melfalan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Na 4 maanden onderhoudstherapie
Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) van graad 3 en hoger tijdens de behandelingscycli met bortezomib/dexamethason.
Na 4 maanden onderhoudstherapie
Algehele overleving van één jaar
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal één jaar.
Overleving na één jaar geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Gedefinieerd als het percentage patiënten dat in leven is in het eerste jaar na het starten van de behandeling.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal één jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Telling van respons bij patiënten die zijn gestart met onderhoudstherapie
Tijdsspanne: Post-thalidomide na 1 jaar.

Complete respons (CR): Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in het beenmerg.

Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur.

Gedeeltelijke respons (PR): > 50% afname van M-eiwit in serum en afname van M-eiwit in de urine gedurende 24 uur met > 90% of tot < 200 mg per 24 uur Naast de hierboven genoemde criteria, indien aanwezig bij baseline, A . 50% reductie van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel is ook vereist.

Stabiele ziekte (SD): Voldoet niet aan de criteria voor CR, VGPR, PR of progressieve ziekte.

Terugval: Een van de volgende: Terugkomen van M-proteïne in serum of urine door immunofixatie of elektroforese Ontwikkeling van > 5% plasmacellen in het beenmerg. Verschijning van enig ander teken van progressie (d.w.z. nieuw plasmacytoom, lytische botlaesie)
Post-thalidomide na 1 jaar.
Eén jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de start van de behandeling tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar.

PFS geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Gedefinieerd als het percentage patiënten dat progressievrij is in het eerste jaar na het starten van de behandeling.

Uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group voor ziekteprogressie:

Verhoging van > 25% vanaf baseline in Serum M-component en/of (de absolute toename moet > 0,5 g/dl zijn); Urine M-component en/of (de absolute toename moet > 200 mg/24 h zijn; Alleen bij patiënten zonder meetbare serum- en urine M-eiwitwaarden:

het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute toename moet >10mg/dl zijn.

Percentage beenmergplasmacellen: het absolute % moet > 10%C zijn; Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel.

of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis.
Vanaf het begin van de start van de behandeling tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

16 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06143
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CHNMC-06143
  • MILLENNIUM-06143
  • CDR0000624513 (Register-ID: NCI PDQ)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren