Bevacizumab en Lapatinib bij kinderen met recidiverend of refractair ependymoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: Patiënt moet < of = 21 jaar oud zijn.
2. Tumor: Patiënten moeten terugkerend of refractair intracraniaal ependymoom (waaronder myxopapillair, clear cell, papillair, tanycytisch en anaplastisch ependymoom) of subependymoom hebben. Patiënten met primaire diagnose van intracranieel ependymoom met ruggenmergmetastasen of terugval komen in aanmerking. De diagnose moet worden bevestigd door de patholoog van de CERN-registratielocatie op weefsel vanaf de eerste presentatie of het tijdstip van recidief voorafgaand aan registratie. Voor centraal pathologisch onderzoek en biologische proefonderzoeken verdient het indienen van een paraffineblok met een tumoroppervlak van ten minste 1 cm x 1 cm de voorkeur, maar in plaats daarvan kunnen ongekleurde secties van 15 x 5 micrometer op objectglaasjes worden verstrekt door het verwijzende laboratorium. Weefsel moet binnen 60 dagen na inschrijving worden ingediend voor centrale verwerking en analyse.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd als ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in 2 vlakken. Diffuse leptomeningeale betrokkenheid ("suikercoating") die het niet mogelijk maakt om ten minste één laesie in 2 vlakken te meten, wordt niet als meetbare ziekte beschouwd.
4. Patiënten kunnen voor of na radiotherapie een willekeurig aantal eerdere behandelingsregimes hebben gehad (inclusief biologisch). Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met Bevacizumab of Lapatinib. Gliadel-wafels moeten worden goedgekeurd door CERN PI (projectleider, co-leider en protocol PI).
5. Neurologische stoornissen: Patiënten met neurologische stoornissen moeten gedurende minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie stoornissen hebben die stabiel zijn of verbeteren.
6. Performance Score: Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor < of = 16 jaar) > of = 50 beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
7. Bewijs van herstel van eerdere chemotherapie. Geen myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker of biologische therapie binnen 3 weken (6 weken als een nitroso-ureum- of mitomycine-C-middel wordt gebruikt) voorafgaand aan de registratie.
8. Eerdere/gelijktijdige therapie: uitwendige bestralingstherapie (XRT): Patiënten moeten eerder bestralingstherapie hebben gehad voor de behandeling van hun ependymoom. XRT moet > of = 3 maanden zijn voorafgaand aan registratie voor craniospinale bestraling (> of = 18 Gy); > of = 4 weken voor lokale bestraling van primaire tumor; en > of = 2 weken voorafgaand aan registratie voor focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen.
9. Eerdere/gelijktijdige therapie: Beenmergtransplantatie: > of = 3 maanden voorafgaand aan registratie voor autologe beenmerg-/stamceltransplantatie.
10. Eerdere/gelijktijdige therapie: Anti-epileptica: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn. Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie geen EIACD hebben.
11. Eerdere/gelijktijdige therapie: Corticosteroïden: Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.
12. Eerdere/gelijktijdige therapie: groeifactoren: van alle kolonievormende groeifactor(en) > of = 2 weken voorafgaand aan registratie (G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine).
13. Patiënten mogen het volgende niet hebben gekregen: cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de registratie in het protocol en voor de duur van het onderzoek. Echter, amiodaron, een andere CYP3A4-remmer, had 6 maanden voorafgaand aan registratie en voor de duur van het onderzoek moeten worden stopgezet.
14. De patiënt mag het volgende niet hebben gekregen: CYP3A4-inductoren binnen veertien (14) dagen voorafgaand aan registratie en voor de duur van het onderzoek.
15. Patiënt mag niet hebben gekregen: Cimetidine binnen 48 uur voorafgaand aan en voor de duur van het onderzoek.
16. De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld en moeten worden herhaald als de initiële labo's meer dan (> zeven) (7) kalenderdagen voorafgaand aan de start van de therapie zijn uitgevoerd. Orgaanfunctie: Moet een adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende parameters: Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen >of = 1000 microliter, bloedplaatjes > of = 100.000 microliter (onafhankelijk van transfusie), hemoglobine > of = 8,0 g/dl. Nier: serumcreatinine <of = 1,5 maal de bovengrens van de instelling voor leeftijd of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)>of = 70 ml/min/1,73 m2 Lever: totaal bilirubine < of = 1,5 keer bovengrens van normaal voor leeftijd: serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) <2,5x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd en albumine > of = 2g/dL. Geen openlijke nier-, lever-, hart- of longziekte.
17. Geen openlijke nier-, lever-, hart- of longziekte.
18. Adequate hartfunctie, beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als: verkortingsfractie van > of = 27% op echocardiogram, of ejectiefractuur (LVEF) > of = 50% op basis van gated radionucleotide-onderzoek.
19. Adequate longfunctie, beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor vaststelling.
20. Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen en zal ze uit het onderzoek worden verwijderd.
22. De patiënt moet binnen 7 kalenderdagen na aanmelding met de therapie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met Bevacizumab of Lapatinib.
2. Patiënten met significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
3. Patiënten met een ziekte die de toxiciteit zou verdoezelen of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze zou veranderen.
4. Patiënten die een andere kankerbestrijdende of experimentele medicamenteuze therapie krijgen.
5. Patiënten met ongecontroleerde infectie.
6. Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken.
7. Patiënten met > / = Graad 2 ongecontroleerde hypertensie.
8. Geschiedenis van een beroerte, hartinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
9. Bewijs van een bloedingsdiathese, coagulopathie of PT international normalised ratio (INR)>1,5.
10. Patiënten die het gebruik van therapeutische antistolling nodig hebben: behalve zoals vereist om de doorgankelijkheid van een reeds bestaande permanente vasculaire katheter te behouden.
11. Reeds bestaande coagulopathie of trombose: Patiënten mogen niet eerder zijn gediagnosticeerd met een diepe veneuze of arteriële trombose (inclusief longembolie) en mogen geen bekende trombofiele aandoening hebben.
12. Patiënten moeten hersteld zijn van een chirurgische ingreep voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
13. Geschiedenis van een abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden.
14. Een ernstige, niet genezende wond, zweer of botbreuk.
15. Bewijs van een nieuwe intracraniale of intratumorale bloeding die groter is dan een puntgrootte op basislijn-MRI, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
16. Als er proteïnurie aanwezig is op de peilstok, moeten patiënten 24 uur per dag urine verzamelen. Patiënten worden uitgesloten als ze meer dan 500 mg eiwit hebben bij 24-uurs urineverzameling.
17. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. De effecten van lapatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Het is echter bekend dat bevacizumab teratogeen is en schadelijk is voor de ontwikkeling van de foetus en endometriumproliferatie, waardoor het een negatief effect heeft op de vruchtbaarheid.
18. Borstvoeding: Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lapatinib of bevacizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.