- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00964548
Veiligheidsstudie van dantroleen voor de behandeling van cerebraal vasospasme na subarachnoïdale bloeding
Dantroleen bij de behandeling van cerebraal vasospasme na subarachnoïdale bloeding - een fase 1-onderzoek
Subarachnoïdale bloeding (SAH) is een verwoestend acuut hersenletsel als gevolg van een bloeding op het hersenoppervlak van een gescheurd aneurysma. Cerebraal vasospasme (cVSP; kritieke vernauwing van hersenslagaders) is een bekende complicatie na SAH en verhoogt significant de invaliditeit en overlijden na SAH. Vasospasme is moeilijk te behandelen en kan leiden tot een beroerte. Dierstudies hebben aangetoond dat de spieren in de slagaderwand een rol spelen bij cVSP.
Dantroleen is door de FDA goedgekeurd en wordt al meer dan 30 jaar op grote schaal gebruikt in de klinische praktijk als spierverslapper. Het is aangetoond dat het enig voordeel biedt in dierstudies van cVSP, evenals bij een klein aantal mensen. Daarom zijn we van plan om deze studie uit te voeren om de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met dantroleen bij patiënten met cVSP na SAH te evalueren, en om de maximaal getolereerde dosis te bepalen die in toekomstige onderzoeken moet worden gebruikt om te bepalen of behandeling met dantroleen de uitkomst van patiënten kan verbeteren. met cVSP na SAH.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onze belangrijkste doelstellingen zijn: 1) het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses dantroleen, door de aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen te bepalen, bij deelnemers met cVSP na SAH; en 2) om de maximaal getolereerde dosis te bepalen die in volgende onderzoeken moet worden toegepast en 3) om de werkzaamheidstrends van dantroleen op hersenvaten te bepalen, zoals beoordeeld door middel van echografie van hersenvaten (transcraniale Doppler).
Onze hypothese is dat dantroleen goed wordt verdragen en minimale ernstige bijwerkingen heeft bij patiënten met cVSP na SAB. De resultaten kunnen mogelijk een nieuwe behandeling opleveren voor patiënten met SAB. cVPS na SAB is een frequente oorzaak van invaliditeit en overlijden. Een succesvolle studie die de veiligheid van dantroleen aantoont, zou van aanzienlijk belang zijn voor de volksgezondheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met aneurysmale SAH werden opgenomen in het Massachusetts General Hospital NeuroICU (Blake 12) en ondergingen standaardzorg dagelijkse transcraniale doppler (TCD).
- Deelnemers met unilaterale of bilaterale anterieure cerebrale arterie (ACA), middelste cerebrale arterie (MCA), posterieure cerebrale arterie (PCA) of vasospasme van de arteria basilaris zoals gedefinieerd door de volgende TCD-criteria
- een gemiddelde snelheidstoename van >50% ten opzichte van de gemiddelde TCD-snelheid bij baseline (baseline is de eerste TCD-meting, meestal binnen 24 uur na opname), of
- systolische piek TCD-snelheden van 200 cm/s of hoger in de MCA of ACA (voor MCA met een gelijktijdige ipsilaterale LR van 3,0 of hoger), of piek systolische TCD-snelheden van 120 cm/s of hoger in de PCA of basilaire slagader, of
- elke dagelijkse 100 cm/s piek systolische TCD snelheidstoename ten opzichte van de vorige dag, of
- elke longitudinale gemiddelde TCD-snelheidstoename van 80 cm/s of meer
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om toestemming te krijgen van de patiënt of de gemachtigde van de gezondheidszorg
- Leeftijd < 18 jaar
- Zwangerschap
- Traumatische SAB
- Bekende allergie voor dantroleen
- Voorgeschiedenis van cirrose of hepatitis B/C, of twee van de volgende drie leverenzymen verhoogd tot meer dan: ALAT >165 eenheden/l, ASAT >120 eenheden/l, alkalische fosfatase >345 eenheden/l (driemaal bovengrens van normaal)
- Deelnemers aan verapamil
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Dantroleen (lage dosis)
|
1,25 mg/kg IV eenmaal gedurende 60 minuten
2,5 mg/kg IV eenmaal gedurende 60 minuten
|
Experimenteel: Dantroleen (hoge dosis)
|
1,25 mg/kg IV eenmaal gedurende 60 minuten
2,5 mg/kg IV eenmaal gedurende 60 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Hemodynamische parameters (verandering van basislijn systolische bloeddruk (vóór infusie) in de loop van de tijd tot 135 minuten na infusie)
Tijdsspanne: basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Systolische bloeddruk (verandering van systolische bloeddruk bij aanvang (vóór infusie) in de loop van de tijd tot 135 minuten na infusie).
|
basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Transcraniële Doppler piek systolische snelheid (verandering van basislijn piek systolische snelheid (pre-infusie) in de tijd tot 135 minuten na infusie)
Tijdsspanne: basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Piek systolische snelheid van vat in vasospasme (verandering van baseline piek systolische snelheid (pre-infusie) in de loop van de tijd tot 135 minuten na infusie).
|
basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Transcraniële Doppler gemiddelde stroomsnelheid (verandering van basislijn gemiddelde stroomsnelheid (pre-infusie) in de loop van de tijd tot 135 minuten na infusie)
Tijdsspanne: basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Gemiddelde stroomsnelheden van het bloedvat in vasospasme (verandering van de gemiddelde stroomsnelheid van de basislijn (vóór infusie) in de loop van de tijd tot 135 minuten na de infusie).
|
basislijn tot 135 minuten na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Studie directeur: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Bloeding
- Subarachnoïdale bloeding
- Vasospasme, intracraniaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Neuromusculaire middelen
- Spierverslappers, Centraal
- Dantroleen
Andere studie-ID-nummers
- H-13076
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .