Een studie van LY2484595 in Japanse onderwerpen

Inclusiecriteria:

Heb lage HDL-C- of hoge LDL-C-criteria als volgt:

Criteria voor lage HDL-lipiden:

• HDL-C <45 milligram per deciliter (mg/dL) (mannen) en <50 mg/dL (vrouwen), en

• LDL-C volgens de richtlijnen van de Japan Atherosclerosis Society (JAS), als volgt:

  • LDL-C <190 mg/dL (0-1 risicofactoren)
  • LDL-C <160 mg/dL (2 risicofactoren)
  • LDL-C <130 mg/dL (3+ risicofactoren),en
• Nuchtere triglyceriden (TG) <400 mg/dL

of

Criteria voor hoge LDL-C-lipiden:

• HDL-C <100 mg/dL, en

• LDL-C volgens JAS-richtlijnen als volgt:

  • LDL-C 100-190 mg/dL (0-1 risicofactoren)
  • LDL-C 100-160 mg/dL (2 risicofactoren)
  • LDL-C 100-130 mg/dL (3+ risicofactoren), en
• Nuchtere TG <400 mg/dL

Opmerking: proefpersonen met diabetes worden beschouwd als 3+ risicofactoren

• Mannelijke proefpersonen: ga akkoord met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek (en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Vrouwelijke proefpersonen: 1) Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders), bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze. Vrouwen in de menopauze zijn vrouwen met ofwel a) spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, niet veroorzaakt door een medische aandoening zoals anorexia nervosa en die geen medicijnen gebruikten tijdens de amenorroe die de amenorroe veroorzaakte [bijvoorbeeld orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine releasing hormoon, anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of chemotherapie] of b) spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van meer dan 40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml). of 2) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een urine- of serumzwangerschapstest en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoek medicijn
• Geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• op het moment van de screening zijn ingeschreven voor, of zijn gestopt binnen de laatste 30 dagen na, een klinische studie met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel of apparaat (anders dan het onderzoeksproduct dat in deze studie wordt gebruikt), of gelijktijdig zijn ingeschreven in een andere type medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar wordt geacht met dit onderzoek
• Binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met cholesterylestertransferproteïne (CETP)-remmers (bijv. anacetrapib of dalcetrapib)
• Deze studie hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken of een andere studie waarin LY2484595 wordt onderzocht, hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken
• Niet in staat, onbetrouwbaar en/of bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven, zichzelf beschikbaar te stellen voor de duur van het onderzoek, of zich niet houden aan de procedures en studiebeperkingen
• Een recente voorgeschiedenis heeft van een klinisch significante uitslag, een voorgeschiedenis van een klinisch ernstige geneesmiddelgerelateerde uitslag, een voorgeschiedenis van een chronische huidaandoening (zoals psoriasis, eczeem of urticaria), een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid van de huid voor huishoudelijke of cosmetische producten, of allergenen volgens de onderzoeker, of de aanwezigheid van wijdverspreide tatoeages of een andere huidaandoening die de beoordeling van huiduitslag beperkt. Proefpersonen die huiduitslag krijgen tijdens de inleidende/uitwassende fase van het dieet kunnen niet worden gerandomiseerd
• Een klinische manifestatie van coronaire hartziekte (CHD) hebben of hebben gehad, zoals stabiele of onstabiele angina, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure inclusief plaatsing van een stent, symptomatische halsslagaderziekte of symptomatische perifere arteriële ziekte. Proefpersonen met een diagnose van abdominaal aorta-aneurysma zijn uitgesloten van deze studie
• Systolische bloeddruk (SBP)> 140 millimeter kwik (mm Hg) of diastolische bloeddruk (DBP)> 90 mm Hg hebben, zoals bepaald door het gemiddelde van 3 gestandaardiseerde metingen in zittende positie bij randomisatie
• U heeft of heeft gedocumenteerd hyperaldosteronisme gehad
• Symptomen hebben die overeenkomen met matig of ernstig hartfalen of die worden behandeld voor symptomatisch congestief hartfalen (CHF) of een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <35%. De afwezigheid van LVEF-metingen belet deelname aan dit onderzoek niet
• Een van de volgende afwijkingen hebben: QTc-verlenging [Bazett's gecorrigeerde QT-interval (QTcB)] van >450 msec bij mannelijke proefpersonen of >470 msec bij vrouwelijke proefpersonen, of abnormaal wijde QRS-complexen (als gevolg van bundeltakblokkades, intraventriculaire geleidingsvertragingen, of pacemakers) of boezemfibrilleren bij screening elektrocardiogram (ECG), voorgeschiedenis van QTc-verlenging met een ander medicijn waarvoor stopzetting nodig was, aangeboren lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of onverklaarbare syncope
• Een familiegeschiedenis hebben van lang QT-syndroom of plotseling overlijden, waarschijnlijk secundair aan ventriculaire aritmie
• Heb een actieve lever- en galaandoening, serologisch bewijs van vroegere of actieve hepatitis B of C, of ​​vroegere of actieve galblaasaandoening. Proefpersonen bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld of die meer dan 90 dagen voorafgaand aan de screening een cholecystectomie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) hebben
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van een chronische spier- of neuromusculaire aandoening, inclusief eerdere rabdomyolyse of door geneesmiddelen geïnduceerde myopathie of een onverklaarde/gedocumenteerde verhoging van creatinekinase (CK) ≥ 3 keer de ULN
• Een voorgeschiedenis hebben van stopzetting van statine, wijziging van statine of een dosisverlaging van statine vanwege een voorgeschiedenis van overgevoeligheid, intolerantie of bijwerkingen. Een voorgeschiedenis hebben van verhoogde leverenzymen geassocieerd met het gebruik van een hydroxymethylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA) reductaseremmer (statine)
• Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelenpreparaten die cholesterylestertransferproteïne (CETP)-remmers bevatten, inclusief maar niet beperkt tot torcetrapib, anacetrapib of dalcetrapib
• Heb een hemoglobine A1c ≥8,0%; of insuline gebruikt, van plan is te gebruiken of waarschijnlijk insuline nodig heeft in de loop van het onderzoek. Diabetespatiënten die een antidiabeticum met lipidenmodificerende effecten gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben
• Een serumcreatinine ≥ 2 mg / dL, of nefrotisch syndroom, nierziekte in het eindstadium hebben en nierfunctievervangende therapie gebruiken, zoals hemodialyse of peritoneale dialyse
• Heb hemoglobine <10 gram per deciliter (g/dL) bij vrouwen en <11 g/dL bij mannen
• Een huidige ongecontroleerde actieve inflammatoire aandoening of infectie hebben die naar de mening van de onderzoeker van invloed zou zijn op het vermogen van een proefpersoon om het onderzoek te voltooien
• Heb schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus buiten het normale referentiebereik. Proefpersonen die klinisch euthyroïde zijn, een stabiele schildkliervervangingstherapie krijgen gedurende 60 dagen voorafgaand aan de screening, en die naar verwachting gedurende de hele proefperiode op deze dosis zullen blijven, zijn aanvaardbare uitzonderingen op dit criterium
• Zijn vrouwen die borstvoeding geven
• U heeft een grote operatie gepland of zal waarschijnlijk een grote operatie nodig hebben die anesthesie of ziekenhuisopname vereist in de loop van het onderzoek
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid hebben
• Er wordt momenteel vermoed dat u kanker heeft of u heeft in de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van kanker gehad, met uitzondering van uitgesneden oppervlakkige laesies zoals basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Een voorgeschiedenis hebben van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een andere aandoening of abnormale laboratoriumwaarde hebben, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker geen geïnformeerde toestemming kan geven
• Van plan bent om medicijnen op recept of over-the-counter (OTC) of gezonde voedingsmiddelen te gebruiken, die waarschijnlijk nodig zullen hebben, of niet bereid of niet in staat zijn om te stoppen met voldoende wash-out met de bedoeling om serumlipiden (LDL-C, HDL-C, triglyceriden) te behandelen ) inclusief maar niet beperkt tot deze klassen geneesmiddelen: statine, ezetimibe, galzuurbindende hars, eicosapentaeenzuur (EPA). Proefpersonen die binnen 8 weken voor de screening probucol, fibraat of nicotine gebruiken, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• momenteel systemische corticosteroïden gebruikt, van plan bent te gebruiken of deze in de loop van de studie waarschijnlijk nodig zult hebben; of andere anabole middelen dan stabiele doses oestrogeen, oestrogeen/progestageen of testosteronvervangingstherapie
• Gebruikt momenteel, is van plan dit te gebruiken, of zal dit in de loop van het onderzoek waarschijnlijk nodig hebben, meer dan incidenteel gebruik (d.w.z. eens in de twee weken) van stimulerende laxeermiddelen (bijv. bisacodyl), osmotische laxeermiddelen (bijv. magnesiummelk ), of ricinusolie
• Gebruik van een immunosuppressieve therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening of indien waarschijnlijk immunosuppressieve therapie nodig is in de loop van het onderzoek
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan het tijdstip van deelname aan de studie een behandeling hebben ondergaan met een geneesmiddel of geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties zijn goedgekeurd
• Plannen hebben om diëten aan te nemen met agressieve koolhydraatbeperkingen voor gewichtsverlies. Gebruik momenteel, heb gebruikt binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening, of ben van plan om gedurende de proefperiode recepten of OTC-formuleringen te gebruiken die bedoeld zijn voor gewichtsverlies
• Gebruikt momenteel, heeft gebruikt binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening, is van plan om te gebruiken, of heeft waarschijnlijk tijdens de studie medicijnen of voedingsmiddelen nodig die inductoren zijn (waaronder rifampicine en carbamazepine) of matige of sterke remmers van cytochroom P450 3A (waaronder ketoconazol, erytromycine en grapefruitsap); of sterke remmers van de organische anion transporter polypeptide 1B1 (OATP1B1) transporter (waaronder ciclosporine en rifampicine). De medicijnen die worden gebruikt in lokale preparaten zijn acceptabel