Uitbreiding van conventionele criteria voor levertransplantatie bij hepatocellulair carcinoom door downstaging
4 oktober 2021 bijgewerkt door: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Gecontroleerde uitbreiding van conventionele criteria voor levertransplantatie bij hepatocellulair carcinoom door downstaging-procedures: een gerandomiseerde studie (XXL-studie)
Deze klinische proef is gericht op het vergroten van de kans op levertransplantatie, door middel van downstaging-procedures, voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die de conventionele Milanese criteria overschrijden.
Die patiënten die na downstaging een aanhoudende tumorrespons zullen bereiken, zullen worden gerandomiseerd om ofwel een levertransplantatie te ondergaan ofwel om door te gaan met conventionele niet-transplantatiebehandelingen.
Het doel van de studie is om ondubbelzinnig aan te tonen dat levertransplantatie een overlevingsvoordeel kan opleveren, met een acceptabel overlevingspercentage van ten minste 60% na 5 jaar, voor patiënten die een radiologische en aanhoudende tumorrespons vertonen na downstaging. Opmerkelijk is dat respons wordt gekozen in plaats van fasemigratie als eindpunt van downstaging.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Downstaging-fase
Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zullen downstaging-procedures ondergaan op basis van hun ziektestadium en het beleid van het Centrum. De duur en intensiteit van downstaging zijn centrumspecifiek en niet centraal vooraf bepaald, maar zouden korter moeten zijn dan 18 maanden. Downstaging-procedures zullen worden stopgezet wanneer, volgens het oordeel van de onderzoekers, de best mogelijke tumorrespons is bereikt: op dit tijdstip zal een radiologische evaluatie van de tumorrespons volgens gewijzigde RECIST (mRECIST)-criteria worden uitgevoerd. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons (PR of CR) hebben bereikt, gaan door naar de overbruggingsfase, terwijl patiënten met een stabiele of progressieve ziekte (SD of PD) uit het onderzoek stappen.
Overbruggingsfase
Patiënten die na downstaging PR of CR bereikten, krijgen gedurende drie maanden systemische therapie met sorafenib. Na drie maanden wordt de radiologische respons beoordeeld volgens de mRECIST-criteria. Als een aanhoudende respons wordt aangetoond, gaan patiënten over tot randomisatie. PD tijdens de overbruggingsfase zal uitval van de studie veroorzaken.
- Randomisatie en studieperiode
Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1, gebruikmakend van een door de computer gegenereerde lijst, gestratificeerd per centrum en op naleving van de behandeling met sorafenib (gebaseerd op het feit of ≤50% of >50% van de standaarddosering (800 mg/dag) is toegediend).
- De experimentele groep (Groep 1 - transplantatiestrategie) zal worden aangemeld voor transplantatie en zal binnen 8 maanden een levertransplantatie ondergaan, tenzij zich ernstige medische of oncologische contra-indicaties voordoen.
- De controlegroep (Groep 2 - niet-transplantatiestrategie) zal doorgaan met sorafenib tot progressie. Daarna kunnen ze worden behandeld met medische of locoregionale/chirurgische therapieën volgens de beste praktijken en het beleid van de centra, met uitzondering van transplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bergamo, Italië, 24125
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Milano, Italië, 20162
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
-
Milano, Italië, 20133
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italië, 20122
- Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
-
Palermo, Italië, 90133
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Roma, Italië, 00133
- Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italië, 00149
- Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
-
Roma, Italië, 00161
- Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
-
Torino, Italië, 10126
- Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
- Aanwezigheid van cirrose van elke etiologie
- Kind-Pugh-klasse ≤ B7
- ECOG-prestatiestatus ≤ 1
- Diagnose van HCC door biopsie of volgens AASLD-criteria
- HCC overtreft de Milanese criteria met een geschatte overleving na 5 jaar na transplantatie >50% volgens de Metroticket-calculator (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd vóór inschrijving
- Afwezigheid van algemene contra-indicaties voor sorafenib/moleculaire gerichte therapieën
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van extrahepatische tumoruitzaaiing
- Aanwezigheid van macrovasculaire invasie
- Sorafenib-therapie begon > 2 maanden voor opname
- Gelijktijdige kanker, verschillend van HCC (behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren)
- Voorgeschiedenis van kanker, zelfs indien curatief behandeld, < 5 jaar voorafgaand aan binnenkomst
- Actieve intraveneuze of alcoholmisbruikers
- HIV-infectie
- Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen
- Ernstige pulmonale hypertensie die niet behandelbaar is met medische therapie
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden als gevolg van HCC of minder dan 6 maanden als gevolg van een andere ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 - Transplantatiestrategie
Patiënten gerandomiseerd naar groep 1 zullen worden aangemeld voor levertransplantatie en zullen binnen 8 maanden een levertransplantatie ondergaan, tenzij oncologische (d.w.z.
extrahepatische ziekte) of medische (d.w.z.
hartinsufficiëntie) zal optreden
|
Eenmaal gerandomiseerd naar groep 1, zullen patiënten worden aangemeld voor levertransplantatie in het wervingscentrum.
Het stellen van prioriteiten wordt aangemoedigd, aangezien een wachttijd van meer dan 8 maanden ertoe kan leiden dat patiënten uit het onderzoek stappen
|
|
Geen tussenkomst: Groep 2 - Niet-transplantatiestrategie
Patiënten gerandomiseerd naar groep 2 zullen behandelingen blijven ontvangen op basis van hun ziektestadium, of zullen alleen een strikte follow-up ondergaan als een volledige respons is bereikt nadat de downstaging-behandelingen zijn bereikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor fase II - Tijd tot tumorgebeurtenis (TTE)
Tijdsspanne: Elke 4 maanden
|
TTE na randomisatie wordt berekend als het interval tussen de randomisatiedatum en de datum van tumorrecidief voor tumorvrije patiënten (ofwel vanwege levertransplantatie of volledige respons na downstaging procedures) of anders de datum van tumorprogressie, met censurering op de datum van het laatste contact voor gebeurtenisvrije patiënten.
|
Elke 4 maanden
|
|
Voor Fase III - Algehele Overleving
Tijdsspanne: Elke 4 maanden
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie en de datum van overlijden, met censurering op de datum van het laatste contact voor gebeurtenisvrije patiënten
|
Elke 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transplantatie versus niet-transplantatiestrategie kosten-batenanalyse
Tijdsspanne: Ca. 1 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Vergelijking tussen de kosten/baten van een downstaging-strategie gevolgd door levertransplantatie (behandelingsgroep) versus de kosten/baten van conventionele therapieën (controlegroep), geanalyseerd volgens de Quality Adjusted Life Years (QALY) gewonnen in de behandelingsgroep
|
Ca. 1 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
|
Validatie van gewijzigde RECIST-criteria van radiologische respons op downstaging-behandelingen
Tijdsspanne: Ca. 8 maanden na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Correlatie radiologie/pathologie op werkzaamheid van downstaging-behandelingen bij het bereiken van tumorrespons, als basis voor mogelijke validatie van gewijzigde RECIST-criteria.
|
Ca. 8 maanden na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
|
Validatie van het Metroticket-model voor de overlevingsprognose na levertransplantatie bij patiënten die de Milanese criteria overschrijden
Tijdsspanne: Ca. 1 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
|
Ca. 1 jaar na de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):693-9. doi: 10.1056/NEJM199603143341104.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L, Camerini T, Roayaie S, Schwartz ME, Grazi GL, Adam R, Neuhaus P, Salizzoni M, Bruix J, Forner A, De Carlis L, Cillo U, Burroughs AK, Troisi R, Rossi M, Gerunda GE, Lerut J, Belghiti J, Boin I, Gugenheim J, Rochling F, Van Hoek B, Majno P; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):35-43. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70284-5. Epub 2008 Dec 4.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
4 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INT 80/09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Lever transplantatie
-
The Cleveland ClinicActief, niet wervendLevertransplantatieVerenigde Staten
-
University of SaskatchewanSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Health Authority - Regina... en andere medewerkersVoltooidKwaliteit van het leven | Patiëntenvoorlichting | NiertransplantatieCanada
-
Northwestern UniversityWervingKwetsbaarheid | Cirrose | LevertransplantatieVerenigde Staten
-
University of SaskatchewanVancouver Coastal Health; Saskatchewan Health Authority - Regina Area; Southern... en andere medewerkersWervingMedicatie therapietrouw | NiertransplantatieVerenigde Staten, Canada