Onderzoek naar de invloed van geslacht op de cardiovasculaire functie

We weten nu dat een van de vroegste gebeurtenissen die betrokken zijn bij het versnellen van ziekte van het hart en de bloedvaten het fenomeen van ontsteking is en dat deze ontsteking een sleutelproces is dat betrokken is bij het dempen van de beschermende aard van de binnenbekleding (het endotheel) van het bloedvat. wand, endotheliale disfunctie genoemd. In gezonde slagaders geeft het endotheel een aantal factoren af ​​die de gezondheid van het bloedvat in stand houden. Deze factoren houden het bloedvat in een open en verwijde toestand en voorkomen verkalking van het vat door actief te remmen dat de celcomponenten van het bloed zich verzamelen bij het endotheel en de bloedstroom door de slagader blokkeren. Recent onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat een van de belangrijkste componenten van ontsteking, d.w.z. de aantrekking van witte bloedcellen, bij vrouwen verminderd is in vergelijking met mannen en dat dit te wijten is aan een verminderde expressie van sleuteleiwitten die 'adhesiemoleculen' worden genoemd, een in het bijzonder een molecuul genaamd P-selectine, op het endotheel. We willen nu bepalen of vergelijkbare verschillen in aantrekkings- en adhesiemoleculen voor witte bloedcellen bestaan ​​tussen de seksen bij mensen en of deze verschillen ten grondslag kunnen liggen aan verschillen in endotheliale functie.

Om deze mogelijkheid te onderzoeken zullen we een studie in twee delen uitvoeren, waarbij we gebruik zullen maken van goed gevalideerde modellen van acute ontsteking bij gezonde vrijwilligers.

Deel 1 Om te bepalen of reacties op ontsteking verschillen tussen geslachten in deel 1 zullen we een door cantharidine geïnduceerd model van acute ontsteking gebruiken. Eerdere gepubliceerde onderzoeken hebben aangetoond dat wanneer cantharidine op de huid wordt aangebracht, het acantholyse en blaarvorming veroorzaakt. Het is een veilige, reproduceerbare techniek zonder blijvende littekens of nadelige effecten. We zullen de effecten op ontstekingsreacties bestuderen door de niveaus van cellen en ontstekingsmediatoren in blaarvocht, urine en plasma te meten. Deelnemers krijgen twee blisterverpakkingen die 24 uur (acute fase) en 72 uur (resolutiefase) na het aanbrengen van cantharidine worden geoogst. Via niet-invasieve bloeddrukmetingen zullen ook de effecten van ontstekingen op bloedvaten bestudeerd worden.

Deel 2 Om te bepalen of de gevoeligheid voor door ontsteking geïnduceerde endotheliale disfunctie verschillend is tussen de geslachten in deel 2, zullen we tyfusvaccin gebruiken om milde ontsteking door het hele lichaam te induceren, inclusief de bloedvaten. Eerder gepubliceerde onderzoeken hebben aangetoond dat vaccinatie een acute ontsteking veroorzaakt die resulteert in een tijdelijke (omgekeerde binnen 48 uur) disfunctie van het endotheel die kan worden gemeten met behulp van een reeks niet-invasieve technieken die ultrasone flow-gemedieerde dilatatie en pulsgolfsnelheid worden genoemd. We zullen deze technieken samen met biochemische metingen gebruiken om mogelijke associaties van endotheliale disfunctie met specifieke ontstekingsfactoren te bepalen. In het bijzonder zullen we de mogelijkheid onderzoeken dat verschillen in de expressie van het adhesiemolecuul P-selectine een rol kunnen spelen bij verschillen tussen de geslachten.