Stralings- en alkylatorvrij beenmergtransplantatieregime voor patiënten met dyskeratose congenita

Inclusiecriteria:

• Beenmerg hypocellulair voor leeftijd
• Matige of ernstige aplastische anemie gedefinieerd door een van de volgende: neutrofielen in perifeer bloed < 0,5 x 10^9/L; trombocyten < 30 x 10^9/L of trombocytentransfusieafhankelijkheid; reticulocyten < 50 x 10^9/L bij anemische patiënten of afhankelijkheid van rode bloedceltransfusie
• Diagnose van dyskeratosis congenita op basis van klinische triade van afwijkingen van huidpigmentatie, nageldystrofie, orale leukoplakie; OF één van klinische triade en aanwezigheid van twee of meer geassocieerde kenmerken; OF een pathogene mutatie in DKC1,TERC, TERT, NOP10, NHP2, TCAB1, TINF2, CTC1, PARN, RTEL1, ACD, NAF1, STN1 of ZCCHC8, zoals gerapporteerd door een door CLIA goedgekeurd laboratorium; OF leeftijdgecorrigeerde gemiddelde telomeerlengte < 1%ile in perifere bloedlymfocyten zoals gerapporteerd door een CLIA-goedgekeurd laboratorium; OF Hoyeraal-Hreidarsson-syndroom; OF Revesz-syndroom
• Beschikbaarheid van een verwante of niet-verwante donor met een 7/8 of 8/8 match voor HLA-A, B, C en DRB1.
• Patiënt en/of wettelijke voogd moeten geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
• De donor moet een beenmergtransplantaat leveren.
• Diagnose van Fanconi-anemie moet worden uitgesloten door mitomycine C of diepoxybutaan chromosomale breuktesten op perifeer bloed in een door CLIA goedgekeurd laboratorium (niet vereist voor patiënten met een genetische mutatie die overeenkomt met DC)
• Adequate nierfunctie met glomerulaire filtratiesnelheid gelijk aan of groter dan 30 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

• Klonale cytogenetische afwijkingen geassocieerd met MDS of AML bij beenmergonderzoek.
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky < 40.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende ernstige of levensbedreigende allergie of intolerantie voor fludarabine, alemtuzumab, mycofenolaatmofetil of zowel ciclosporine als tacrolimus.
• Positief anti-donor HLA-antilichaam van de patiënt, dat klinisch significant wordt geacht.
• Eerdere allogene beenmerg- of stamceltransplantatie.
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie.