Een studie van BBI503 bij volwassen patiënten met gevorderde lever- en galkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale wettelijke vereisten en toestemming om privé-gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) voorafgaand aan studiespecifieke screeningsprocedures
• Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom of cholangiocarcinoom, dat wil zeggen metastatisch, inoperabel of terugkerend; en waarvoor momenteel geen goedgekeurde, standaard antikankerbehandelingsoptie beschikbaar is. Patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een standaardbehandeling hebben gehad.
• ≥ 18 jaar
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BBI503
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) ≤ 5,0x de bovengrens van normaal (ULN)
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min volgens de schatting van Cockcroft-Gault.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 60 x 10^9/L
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Een patiënt met hepatocellulair carcinoom (HCC) die is voortgekomen uit een medische context, moet ook aan de volgende criteria voldoen:
• Mag geen kandidaat zijn voor potentieel curatieve resectie
• Moet Child-Pugh-klasse A of B7 zijn (d.w.z. om in aanmerking te komen, moet de totale Child-Pugh-score voor een patiënt ≤ 7 zijn)
• Moet eerder zijn behandeld met sorafenib; en tijdens de behandeling ziekteprogressie hebben gehad of een gedocumenteerde intolerantie voor sorafenib hebben gehad, zodat verdere behandeling met sorafenib niet mogelijk is.
• Patiënten met ongecontroleerde massale ascites of aanwezigheid van hepatische encefalopathie binnen vier (4) weken na de eerste dosis zijn uitgesloten
• Een patiënt met bevestigd cholangiocarcinoom van welk type dan ook moet ook aan de volgende criteria voldoen:
• Moet een ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgische, bestralings- of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoelingen
• Moet eerder zijn behandeld met gemcitabine, alleen of in combinatie met een platinamiddel. Patiënten die niet in aanmerking komen voor gemcitabine moeten een alternatieve eerstelijns systemische chemotherapie hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis BBI503. Patiënten kunnen met BBI503 beginnen op een datum die wordt bepaald door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor, op voorwaarde dat er minimaal 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling tegen kanker en dat alle eerdere aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of zijn verholpen. als onomkeerbaar beschouwd.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (waarvoor algemene anesthesie en/of ziekenhuisopname nodig is voor herstel).
• Alle bekende symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen die een verhoging van de dosis steroïden vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten na afronding van die behandeling 4 weken stabiel zijn. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
• Zwanger of borstvoeding
• Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de behandelend onderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie); zodat de opname van orale medicatie kan worden belemmerd.
• BBI503-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken (bijv. geen betrouwbaar transport).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige hepatobiliaire maligniteit.
• Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging - QTc > 480 msec, klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of tekenen van actieve ischemie. Patiënten met aanwijzingen voor een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV worden uitgesloten, evenals patiënten met duidelijke aritmie zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire (AV) dissociatie.