Effecten van Acthar op herstel van cognitieve recidieven bij MS
1 april 2020 bijgewerkt door: Ralph H.B. Benedict, State University of New York at Buffalo
Effecten van adrenocorticotroop hormoon (ACTHAR-gel) op herstel van cognitieve terugvallen bij multiple sclerose
Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van een medicijn genaamd Acthar op het herstel van aan multiple sclerose gerelateerde terugvallen die van invloed zijn op de cognitie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, open-label studie van Acthar toegediend als behandeling voor een acute cognitieve terugval. Primaire en secundaire eindpunten zullen worden verzameld voorafgaand aan HP Acthar-toediening en na 3 maanden follow-up. Er zal een vergelijking worden gemaakt met een stabiele MS-controlegroep.
De doelstellingen van de studie zijn:
- Om eerdere bevindingen te repliceren met steroïdetherapie voor MS-patiënten voor cognitieve terugvallen, in plaats daarvan HP Acthar Gel als behandelingsmiddel te gebruiken. De onderzoekers zullen bepalen of de afname van cognitieve eindpunten op het moment van terugval groter is dan die van stabiele MS-controles.
- Om de bovenstaande effecten te vergelijken met een eerder verworven dataset van recidiverende patiënten die werden behandeld met steroïden. Dit is een quasi-experimenteel ontwerp voor zover de gegevens van de met steroïden behandelde groep eerder in een afzonderlijk onderzoek zijn verkregen.
De primaire hypothese van de studie is dat, vanwege de verbeterde melanocortinerespons in Acthar, het herstel van cognitieve veranderingen die optreden tijdens cognitief gerichte terugval significant zal zijn in vergelijking met stabiele MS-patiënten die overeenkomen op leeftijd, tijd sinds testen en cognitieve prestaties op de SDMT.
Doelgroep voor de Acthar-behandelingsgroep zijn 30 MS-patiënten die in zorg zijn bij het Jacobs Neurological Institute met een bestaande neuropsychologische basislijn in de afgelopen vier jaar bij wie een cognitieve terugval of nieuwe supratentoriale GAD-versterkende laesie(s) op MRI zijn geïdentificeerd. Cognitieve terugval zal worden geïdentificeerd op basis van de klinische presentatie van acute verslechtering van cognitieve symptomen op het gebied van verwerkingssnelheid, concentratie, episodisch geheugen, werkgeheugen en/of vermoeidheid. Patiënten bij wie de klinische MRI nieuwe actieve GAD-aankleurende laesies aangeeft, zullen worden gescreend op de aanwezigheid van zelf waargenomen cognitieve achteruitgang, zonder nieuwe fysieke symptomen. Dertig (30) klinisch stabiele MS-patiënten die qua leeftijd, tijd sinds testen en cognitieve prestaties op de SDMT overeenkomen, zullen worden gerekruteerd uit de pool van patiënten met bestaande cognitieve baselines.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- University at Buffalo-State University of New York, Department of Neurology, Buffalo General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen/vrouwen tussen 18 en 65 jaar die in staat zijn het protocol te begrijpen en na te leven (d.w.z. ten minste een opleiding van de 9e klas hebben voltooid en vloeiend Engels spreken).
- Een diagnose hebben van Relapsing Remitting MS (RRMS) of vroege Secundair Progressieve MS (SPMS) volgens de herziene criteria van McDonald's.
- Een uitgebreide Disability Severity Scale (EDSS) van ≤ 7,0 hebben.
- Geldige neuropsychologische tests (NP) hebben gehad in de afgelopen 4 jaar
Het ervaren van een acute cognitieve terugval die door een klinische zorgverlener is geïdentificeerd als a.) een cognitief symptoom van recente oorsprong dat zich gedurende 48 uur ontwikkelt, of b.) supratentoriale GAD-versterkende laesies op MRI met bevestigde cognitieve achteruitgang.
- Bevestiging van cognitieve achteruitgang zal worden verkregen door de Symbol Digit Modalities Test (SDMT) af te nemen als screeningprocedure voor de studie en deze te vergelijken met scores die binnen 4 jaar zijn behaald (zie inclusiecriteria #4). Deelnemers kwalificeren zich als een ruwe puntenverandering op de SDMT groter dan of gelijk aan -3 punten wordt gedetecteerd.
- In staat zijn om de vereisten van neuropsychologische (NP) testen uit te voeren, inclusief gezichtsscherpte van bijna 20/70 of beter met correctie.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn/haar toekomstige medische zorg.
Uitsluitingscriteria:
- Er is bewijs gevonden op MRI van nieuwe laesies in de hersenstam, het ruggenmerg of de oogzenuw.
- Duidelijke nieuwe fysieke tekenen of symptomen hebben die te maken hebben met het koord, de hersenstam of de oogzenuw.
- Cognitieve tekorten/stoornissen hebben die zijn veroorzaakt door gelijktijdig medicatiegebruik, of die te wijten zijn aan een andere medische aandoening of een significante neurologische/psychische aandoening.
- Bewijs hebben van een huidige ernstige depressie zoals bepaald door een positieve Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) en een interview met een arts.
- Patiënten met veranderingen in medicijnen waarvan bekend is dat ze de cognitie beïnvloeden (narcotica, stimulerende middelen, enz.) of ziektemodificerende therapie binnen een maand na aanvang van de studie (of binnen een tijdsbestek dat door de behandelend arts als een hoog risico wordt beschouwd) zullen worden uitgesloten.
- Medicatie gebruikt of een medische aandoening heeft waarvoor Acthar gecontra-indiceerd is.
- Aanwezigheid van huidige infecties zoals bepaald door interview met arts.
- Momenteel borstvoeding geeft, opzettelijk zwanger wilt worden of risico loopt op een ongeplande zwangerschap.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cognitief recidiverende patiënten
Voor individuen die cognitieve recidieven/exacerbaties ervaren, wordt gedurende 5 dagen 5 ml/80 IE adrenocorticotroop hormoon toegediend via subcutane of intramusculaire zelfinjectie (gekozen door de patiënt).
|
Acthar Gel zal worden toegediend in overeenstemming met de aanbevelingen in de bijsluiter.
De dosering kan worden aangepast aan de medische toestand van elke patiënt.
Frequentie en dosis van het medicijn kunnen worden bepaald door rekening te houden met de ernst van de ziekte en de eerste reactie van de patiënt.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Stabiele multiple sclerosepatiënten
Personen van wie de multiple sclerose zich momenteel in een stabiele toestand bevindt (momenteel of recentelijk niet verergerd), komen qua leeftijd overeen met recidiverende MS-patiënten.
Er is geen interventie voor personen met MS die momenteel in een stabiele toestand verkeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn op de Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een maatstaf voor visuele verwerkingssnelheid en werkgeheugen.
Minimale score van 0, maximale score van 120.
Hogere scores duiden op betere prestaties.
Het verschil in totale correcte antwoorden op de SDMT van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om verandering in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Getimede wandeling van 25 voet
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een MS-specifieke maat voor de loopsnelheid van de functionele status.
Hoeveel seconden duurt het om 25 voet te lopen.
Plafondwaarde van 300 seconden.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline op de Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een maat voor auditieve verwerkingssnelheid en werkgeheugen.
Minimale waarde van 0, maximale waarde van 60.
Een hogere score duidt op betere prestaties.
Het verschil in totaal correct op de PASAT van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om verandering in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de korte Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een maatstaf voor visueel/ruimtelijk geheugen.
Minimaal 0, maximaal 36.
Een hogere score duidt op betere prestaties.
Het verschil in totale leerscore op de BVMT-R van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om veranderingen in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de California Verbal Learning Test, tweede editie (CVLT-II)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een maatstaf voor auditief/verbaal episodisch geheugen.
Minimaal 0, maximaal 80. Een hogere score duidt op betere prestaties.
Het verschil in totale leerscore op de CVLT-II van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om veranderingen in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline op de uitgebreide Disability Status Scale (EDSS).
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een clinicus heeft een maatstaf voor invaliditeit toegewezen die specifiek is voor MS. Minimaal 0 (geen handicap), maximaal 10 (overlijden door MS).
Hogere scores duiden op een grotere handicap.
Het verschil in totale score op de EDSS van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om veranderingen in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de multiple sclerose neuropsychologische vragenlijst (MSNQ)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een zelf- en informantbeoordelingsmaatstaf van waargenomen cognitieve problemen.
Minimaal 0, maximaal 60.
Hogere scores duiden op een grotere zelfgerapporteerde neuropsychologische stoornis.
Het verschil in totale score op de MSNQ van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om veranderingen in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Verandering vanaf baseline op het Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een zelfrapportage, multiple choice inventarisatie van depressie.
Minimaal 0, maximaal 21.
Een hogere score duidt op een hoger niveau van depressie.
Het verschil in totale score op de BDI-FS van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om veranderingen in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de Fatigue Severity Scale (FSS)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90
|
Een zelfgerapporteerde maatstaf voor vermoeidheid. 1 (geen vermoeidheid) tot 9 (ernstige vermoeidheid).
Het verschil in totale score op FSS van dag 0 tot dag 90 werd geanalyseerd om verandering in deze uitkomst aan te pakken.
|
Dag 0 en Dag 90
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Het aantal patiënten dat in de loop van het onderzoek bijwerkingen meldde
|
Tot 3 maanden
|
|
Verandering van baseline in gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Start of stopzetting van medicatie die in de loop van het onderzoek optreedt; gecontroleerd door clinici en studiepersoneel.
|
Tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ralph HB Benedict, PhD, University of Buffalo-State University of New York
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler. 2001 Oct;7(5):340-4. doi: 10.1177/135245850100700511.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Simmons RD, Tribe KL, McDonald EA. Living with multiple sclerosis: longitudinal changes in employment and the importance of symptom management. J Neurol. 2010 Jun;257(6):926-36. doi: 10.1007/s00415-009-5441-7. Epub 2010 Jan 19.
- Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S. Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol. 2001 Oct;58(10):1602-6. doi: 10.1001/archneur.58.10.1602.
- Benedict RH, Holtzer R, Motl RW, Foley FW, Kaur S, Hojnacki D, Weinstock-Guttman B. Upper and lower extremity motor function and cognitive impairment in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc. 2011 Jul;17(4):643-53. doi: 10.1017/S1355617711000403.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Gronwall DM. Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 1977 Apr;44(2):367-73. doi: 10.2466/pms.1977.44.2.367.
- Benedict RH, Munschauer F, Linn R, Miller C, Murphy E, Foley F, Jacobs L. Screening for multiple sclerosis cognitive impairment using a self-administered 15-item questionnaire. Mult Scler. 2003 Feb;9(1):95-101. doi: 10.1191/1352458503ms861oa.
- Benedict RH, Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):67-72. doi: 10.1016/j.jns.2005.05.020. Epub 2006 Apr 19.
- Benedict RH, Ramasamy D, Munschauer F, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Memory impairment in multiple sclerosis: correlation with deep grey matter and mesial temporal atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Feb;80(2):201-6. doi: 10.1136/jnnp.2008.148403. Epub 2008 Oct 1.
- Foong J, Rozewicz L, Quaghebeur G, Thompson AJ, Miller DH, Ron MA. Neuropsychological deficits in multiple sclerosis after acute relapse. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Apr;64(4):529-32. doi: 10.1136/jnnp.64.4.529.
- Feuillet L, Reuter F, Audoin B, Malikova I, Barrau K, Cherif AA, Pelletier J. Early cognitive impairment in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jan;13(1):124-7. doi: 10.1177/1352458506071196.
- Glanz BI, Holland CM, Gauthier SA, Amunwa EL, Liptak Z, Houtchens MK, Sperling RA, Khoury SJ, Guttmann CR, Weiner HL. Cognitive dysfunction in patients with clinically isolated syndromes or newly diagnosed multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Sep;13(8):1004-10. doi: 10.1177/1352458507077943. Epub 2007 Jul 10.
- Benedict RH, Zivadinov R. Risk factors for and management of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 May 10;7(6):332-42. doi: 10.1038/nrneurol.2011.61.
- Patti F, Pozzilli C, Montanari E, Pappalardo A, Piazza L, Levi A, Onesti E, Pesci I; Italian Study Group On Quality Of Life In Ms. Effects of education level and employment status on HRQoL in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):783-91. doi: 10.1177/1352458506073511. Epub 2007 Feb 16.
- Morrow SA, Jurgensen S, Forrestal F, Munchauer FE, Benedict RH. Effects of acute relapses on neuropsychological status in multiple sclerosis patients. J Neurol. 2011 Sep;258(9):1603-8. doi: 10.1007/s00415-011-5975-3. Epub 2011 Mar 8. Erratum In: J Neurol. 2011 Sep;258(9):1609.
- Smith A. Symbol digit modalities test: Manual. Los Angeles: Western Psychological Services, 1982.
- Benedict R. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources, 1997.
- Benedict RH, Bruce J, Dwyer MG, Weinstock-Guttman B, Tjoa C, Tavazzi E, Munschauer FE, Zivadinov R. Diffusion-weighted imaging predicts cognitive impairment in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):722-30. doi: 10.1177/1352458507075592. Epub 2007 Mar 15.
- Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, Citterio A, Ciucci G, Midgard R, Candelise L. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001331. doi: 10.1002/14651858.CD001331.
- Shah A, Eggenberger E, Zivadinov R, Stuve O, Frohman EM. Corticosteroids for multiple sclerosis: II. Application for disease-modifying effects. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):627-32. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.009.
- Frohman EM, Shah A, Eggenberger E, Metz L, Zivadinov R, Stuve O. Corticosteroids for multiple sclerosis: I. Application for treating exacerbations. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):618-26. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.008.
- Benedict RHB, Schretlen D, Groninger L, Dobraski M, Shpritz B. Revision of the Brief Visuospatial Memory Test: Studies of normal performance, reliability, and validity. Psychological Assessment 8:145-153, 1996.
- Gilson BS, Gilson JS, Bergner M, Bobbit RA, Kressel S, Pollard WE, Vesselago M. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. Am J Public Health. 1975 Dec;65(12):1304-10. doi: 10.2105/ajph.65.12.1304. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
14 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormonen
- Adrenocorticotropische hormoon
- Melanocyt-stimulerende hormonen
- beta-endorfine
Andere studie-ID-nummers
- 465028
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .