Een studie van ASP2215 in combinatie met inductie- en consolidatiechemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie.

Inclusiecriteria:

[Fase 1 deel]

• Proefpersoon wordt gedefinieerd als iemand die eerder onbehandeld de novo AML heeft volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2008) binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.

• Onderwerp moet voldoen aan alle volgende criteria in de laboratoriumtest bij screening:

  • Serumwaarden van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) van ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubinegehalte van ≤ 1,5 × institutionele ULN
  • Serumcreatininegehalte van ≤ 1,5 × institutionele ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van > 50 ml/min
• Proefpersoon is geschikt voor orale toediening van ASP2215.

• Vrouwelijk onderwerp valt onder het volgende:

  • Van niet-vruchtbaar potentieel:
  • ・Post-menopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie zonder medische reden zoals toediening van medicijnen) bij screening, of
  • ・Gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan de screening)
  • Van vruchtbaar potentieel:
  • ・Heeft een negatief resultaat voor de zwangerschapstest bij screening, en
  • ・Gaat akkoord met het gebruik van geschikte anticonceptie vanaf de screening en gedurende de hele studieperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke proefpersoon stemt ermee in geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersoon stemt ermee in geen eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, gaan ermee akkoord een geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon stemt ermee in geen sperma te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de studiebehandeling.
• Onderwerp kan tijdens de introductieperiode worden toegelaten.

[Fase 2 deel]

• Proefpersoon heeft een diagnose van niet eerder behandelde de novo acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2017), gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Proefpersoon is positief voor FLT3-ITD- en/of TKD-mutatie in beenmerg of volbloed zoals bepaald door het centrale laboratorium. Registratie door het lokale laboratoriumresultaat is niet acceptabel.
• Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus (PS) 0 tot 1. Proefpersoon met een ECOG PS 2 komt alleen in aanmerking als de primaire ziektegerelateerde symptomen zoals longontsteking en febriele neutropenie de oorzaak zijn van de PS-score.
• Proefpersoon is geschikt voor orale toediening van ASP2215.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 180 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten volgens lokaal aanvaarde normen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, naast een barrièremethode die begint bij de screening en wordt voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de gehele studieperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

• Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met de 4-parameter Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl (43 μmol/l), behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN. Als een leverafwijking door de primaire ziekte wordt vermoed, kan de patiënt vooraf worden geregistreerd om de chemotherapie te starten. Voorafgaand aan de registratie moeten de AST/ALT-waarden voldoen aan de criteria om het onderzoek voort te zetten.
  • Serummagnesium ≥ institutionele ondergrens van normaal (LLN). Proefpersoon kan pre-registreren zonder magnesiumwaarde, maar proefpersoon moet voorafgaand aan de volledige registratie op dag 8 aan de criteria voldoen.
  • Serumkalium ≥ institutionele ondergrens van normaal (LLN).

Uitsluitingscriteria:

[Fase 1 deel]

• Proefpersoon werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
• Proefpersoon heeft breekpuntclusterregio-abelson (BCR-ABL)-positieve leukemie (chronische myelogene leukemie in blastaire crisis).
• Proefpersoon heeft andere actieve kwaadaardige tumoren dan AML of myelodysplastisch syndroom (MDS).

• Proefpersoon heeft eerdere AML-behandeling ondergaan, met uitzondering van het volgende:

  • Dringende leukaferese
  • Hydroxyurea-toediening voor spoedbehandeling van hyperleukocytose (≤ 7 dagen)
  • Toediening van retinoïnezuur vóór de diagnose om APL uit te sluiten (≤ 7 dagen)
  • Ondersteunende zorg met behulp van groeifactoren of cytokines
  • Toediening van steroïden om overgevoeligheid of bloedtransfusiereacties te behandelen
• Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
• Proefpersoon heeft gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).
• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan.
• Proefpersoon heeft radiotherapie gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of proefpersoon met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van NYHA klasse 3 of 4 en bij wie een echocardiogram (ECHO) of Multiple Gate Acquisition (MUGA) scan is uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of bij screening een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 45% vertoonde.

• Proefpersoon heeft een hartstoornis of een klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Compleet linker bundeltakblok
  • Verplicht gebruik van een pacemaker
  • Lang QT-syndroom bij screening
  • Verlenging van het QTc-interval (> 450 ms) op elektrocardiogram (ECG) bij screening
  • Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A.
• Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van P-glycoproteïne (P-gp), met uitzondering van geneesmiddelen die absoluut essentieel worden geacht voor de zorg van de patiënt.
• Patiënt vereist behandeling met gelijktijdige geneesmiddelen die zich richten op serotonine 5HT1- of 5HT2B-receptoren of sigma-receptoren, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de behandeling van de patiënt.
• Proefpersoon heeft een actieve oncontroleerbare infectie.
• Van de patiënt is bekend dat hij een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft.
• Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C of andere actieve leveraandoeningen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die naar de mening van de (sub)onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Kalium- en magnesiumspiegels onder de institutionele ondergrens van normaal in de laboratoriumtest bij screening.

[Fase 2 deel]

• Proefpersoon werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
• Proefpersoon heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myelogene leukemie in blastaire crisis) gekend.
• Proefpersoon heeft therapiegerelateerde AML.
• Proefpersoon heeft andere actieve kwaadaardige tumoren dan AML.

• Proefpersoon heeft eerdere therapie voor AML gekregen, met uitzondering van het volgende:

  • Nood leukaferese
  • Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea gedurende ≤ 10 dagen
  • Preventieve behandeling met retinoïnezuur voorafgaand aan uitsluiting van APL ≤ 7 dagen
  • Ondersteuning van groeifactor of cytokine
  • Steroïden voor de behandeling van overgevoeligheid of transfusiereacties.
• Proefpersoon heeft QTcF-interval > 450 ms (gemiddelde van drievoudige bepalingen op basis van centrale aflezing).
• Proefpersoon met lang QT-syndroom.
• Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
• Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
• Proefpersoon heeft radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Proefpersoon heeft onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ernstige ongecontroleerde bloedingen en/of ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulatie
• Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft.
• Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C.
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde infectie. Een infectie die onder controle is met een goedgekeurde of nauwlettend gecontroleerde behandeling met antibiotica/antivirale middelen/schimmelmiddelen is toegestaan.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van NYHA klasse 3 of 4 en echocardiogram (ECHO) of Multiple Gate Acquisition (MUGA)-scan uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of bij screening toonde een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 45%.
• Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A.
• Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die zich richten op serotonine-5HT2B-receptoren of sigma-niet-specifieke receptoren, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de behandeling van de patiënt.
• Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van P-glycoproteïne (P-gp), met uitzondering van geneesmiddelen die absoluut essentieel worden geacht voor de zorg van de patiënt.
• Proefpersoon heeft eerdere maligniteiten, behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. In opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder is niet toegestaan.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.